病毒的感染與免疫

第19章病毒的感染與免疫病毒感染：病毒通過多種途徑進(jìn)入機(jī)體，并

在細(xì)胞中增殖的過程。是否發(fā)病：取決于病毒與宿主力量的對比。第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒的傳播方式與途徑（一）※水平傳播：病毒在人群中不同個體之間的傳播方式。病毒侵入機(jī)體的主要門戶。（表5-1）Sitesofvirusentry傳播途徑呼吸道消化道血液眼及泌尿生殖道破損皮膚呼吸道傳播流感病毒鼻病毒麻疹病毒風(fēng)疹病毒腮腺炎病毒消化道傳播脊髓灰質(zhì)炎病毒輪狀病毒HAV甲肝HEV戊肝HIV人類免疫缺陷病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒CMV巨細(xì)胞病毒血液傳播眼及泌尿生殖道HIV人類免疫缺陷病毒皰疹病毒腸道病毒腺病毒破損皮膚腦炎病毒出血熱病毒狂犬病毒（二）※垂直傳播存在于母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳給子代的方式。胎盤產(chǎn)道哺乳可造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天畸形。風(fēng)疹病毒HBVCMVHIV二、病毒的感染類型（一）隱性感染（亞臨床感染）：

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖但不出現(xiàn)臨床癥狀。（二）顯性感染：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡達(dá)到一定數(shù)量而產(chǎn)生組織損傷時，或在毒性產(chǎn)物如病毒成分和細(xì)胞自身的崩解產(chǎn)物達(dá)到一定程度時，機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀。

1、急性感染2、持續(xù)性感染

1、急性感染：潛伏期短、起病急

2、※持續(xù)性感染（persistentinfection）

病毒在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在，可出現(xiàn)癥狀或不出現(xiàn)癥狀，而成為長期的帶毒者，引起慢性進(jìn)行性疾病，分為四種：

（1）慢性病毒感染：顯性或隱性感染后，病毒未完全清除，可持續(xù)存在血液或組織中并不斷排除體外，可出現(xiàn)癥狀，也可無癥狀。在慢性感染的全過程中病毒可被分離培養(yǎng)或檢測。如：HBV（2）潛伏病毒感染：經(jīng)隱性或顯性感染，病毒基因存在于一定的組織或細(xì)胞中，并不能產(chǎn)生有感染性的病毒體，在某些條件下病毒被激活增殖而急性發(fā)作。急性發(fā)作期可以檢測出病毒的存在。

如：單純皰疹病毒Ⅰ型水痘帶狀皰疹病毒（3）慢發(fā)病毒感染：病毒感染后有很長的潛伏期，既不能分離出病毒也無癥狀。經(jīng)數(shù)年或數(shù)十年后，可發(fā)生某些進(jìn)行性疾病，并導(dǎo)致死亡。

如：HIV

朊粒感染

（4）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：病毒急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒病。如：兒童期感染風(fēng)疹病毒三、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞性效應(yīng)：多見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒。機(jī)制：阻止細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞新陳代謝紊亂。細(xì)胞溶酶體內(nèi)水解酶釋放，引起細(xì)胞溶解。病毒抗原插入細(xì)胞膜，細(xì)胞融合或自身免疫性損傷。病毒毒性蛋白的作用。對細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體等的損傷。

HostcelllysisBudding2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒

（1）細(xì)胞融合：病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞膜與鄰近細(xì)胞膜融合形成多核巨細(xì)胞，利于病毒擴(kuò)散，具有病理學(xué)特征。如：麻疹病毒

（2）細(xì)胞表面表達(dá)病毒抗原

如：流感病毒，使感染細(xì)胞成為靶細(xì)胞即免疫攻擊的針對細(xì)胞。

3、※包涵體的形成：某些病毒感染細(xì)胞后在普通顯微鏡下可見胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，大小和數(shù)量不同的圓形、橢圓形或不規(guī)則的斑塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。inclusivebody。狂犬病毒包涵體（Negribody內(nèi)基小體）巨細(xì)胞病毒包涵體4、細(xì)胞凋亡：一種由基因控制的程序性死亡。如HIV、腺病毒可直接或由其編碼的蛋白質(zhì)間接引發(fā)。

5、細(xì)胞增生和細(xì)胞轉(zhuǎn)化：不但不抑制細(xì)胞DNA復(fù)制反而促進(jìn)。

6、病毒基因組的整合：

全基因整合、失常式整合，導(dǎo)致插入部位細(xì)胞染色體基因或附近基因的失活或激活，多見于腫瘤病毒。※細(xì)胞病變效應(yīng)CPE：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，可引起不同的結(jié)果，有的細(xì)胞完全被破壞，有的只有輕微的病變，或無可見的變化，由病毒引起的細(xì)胞病變，稱~。隨病毒種類和細(xì)胞類型不同而異。這些變化在一定條件下比較恒定。常見的為細(xì)胞變圓，壞死，溶解或脫落等。腺病毒致細(xì)胞變圓，并堆積成葡萄狀；麻疹可形成多核巨細(xì)胞或融合細(xì)胞。正常細(xì)胞CPE

（二）、病毒感染對機(jī)體的致病作用1、病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷對特定細(xì)胞易感、在一定種類細(xì)胞內(nèi)寄生；取決于細(xì)胞表面受體及細(xì)胞是否具有病毒增殖的條件。2、病毒感染的免疫病理損傷（1）體液免疫的病理作用：Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)（2）細(xì)胞免疫的病理作用：Ⅳ型超敏反應(yīng)（3）免疫系統(tǒng)的功能被抑制第二節(jié)抗病毒感染免疫1、 屏障作用2、 巨噬細(xì)胞的作用3、 ※干擾素——獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫（固有免疫）4、 NK細(xì)胞的作用※干擾素（interferon）①※定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白。

②※種類：Ⅰ(

、

)、Ⅱ型()種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) ⑥抗病毒意義：③誘生：病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA④※抗病毒機(jī)制：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（AVP）如：蛋白激酶、2`-5`腺嘌呤核苷合成酶、磷酸二酯早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散⑤※抗病毒特點(diǎn)：高活性、廣譜性、選擇性、間接性、

相對種屬特異性、不同的敏感性NK細(xì)胞來源于骨髓，存在于人外周血、淋巴細(xì)胞中的一類淋巴細(xì)胞亞群。通過趨化作用聚集到感染部位。釋放毒性介質(zhì)，如穿孔