全球及中國醫(yī)藥藥品研發(fā)創(chuàng)新、研發(fā)支出及醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析預(yù)測

全球及中國醫(yī)藥藥品研發(fā)創(chuàng)新、研發(fā)支出及醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析預(yù)測

對于醫(yī)藥行業(yè)來說，技術(shù)研發(fā)水平間接代表著行業(yè)發(fā)展水平。無論是藥品還是制藥設(shè)備，都在疾病治療過程中起著重要的輔助作用，如果醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)水平不夠先進，醫(yī)療水平的進步就會受到影響。

如果醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)水平不夠先進，醫(yī)療水平的進步就會受到影響。因此，醫(yī)療技術(shù)的持續(xù)進步，將帶動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走上新的臺階。

一、中國醫(yī)藥品進出口量分析

《2020-2026年中國醫(yī)藥生物行業(yè)競爭現(xiàn)狀及投資前景規(guī)劃分析報告》數(shù)據(jù)顯示：2019年1-3季度中國醫(yī)藥品進口量逐漸增長，2019年12月中國醫(yī)藥品進口量為1.5萬噸，同比增長15.4%。

從金額方面來看，2019年12月中國醫(yī)藥品進口金額為3413百萬美元，同比增長22.8%。

一、藥品研發(fā)創(chuàng)新情況分析

隨著鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新的政策不斷出臺落地，國內(nèi)藥品研發(fā)迎來歷史上最好的黃金時代，國內(nèi)以恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥等為首的大型制藥企業(yè)抓住行業(yè)機遇，持續(xù)加大研發(fā)投入，加快推進產(chǎn)品管線的構(gòu)建及上市進程。而作為創(chuàng)新的新興力量，百濟神州、信達生物、歌禮制藥等biotech在資本助力下也全力加速創(chuàng)新管線推進。隨著市場對這些創(chuàng)新藥企業(yè)的預(yù)期現(xiàn)金流改善及成長性加快的判斷加強，創(chuàng)新藥成為未來幾年醫(yī)藥板塊的最大主題。

從2013-2019H1的國內(nèi)大型制藥企業(yè)研發(fā)投入占比來看，以恒瑞醫(yī)藥為代表的創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)研發(fā)占比已經(jīng)達到15%左右，接近跨國藥企的研發(fā)投入水平。國內(nèi)大型制藥企業(yè)的研發(fā)投入增速也在不斷的創(chuàng)新高，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入已穩(wěn)定保持在50%以上增長

目前國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)多是FAST-FOLLOW的策略，可以減少新藥研發(fā)風(fēng)險的同時又可以縮短新藥研發(fā)的時間。而FAST-FOLLOW的創(chuàng)新模式對新藥研發(fā)的進度要求高，同類藥物率先上市、先進醫(yī)保能夠在市場份額中占據(jù)極大的優(yōu)勢。

2019年11月國家藥品審評中心新出臺了《突破性治療藥物工作程序（征求意見稿）》，明確提出了“新的臨床試驗數(shù)據(jù)不再顯示比現(xiàn)有治療手段具有明顯臨床優(yōu)勢”、“已有相同適應(yīng)癥的藥物獲批上市，成為新的治療手段，而該藥物無法證明較新上市藥物具有明顯臨床優(yōu)勢”兩種情形終止突破性治療藥物認定。該項制度的提出對于fast-follow能力極強的恒瑞醫(yī)藥等龍頭企業(yè)是極大的利好，也反映了監(jiān)管部門對于國內(nèi)制藥企業(yè)Best-in-class/First-in-class研發(fā)策略的引導(dǎo)，這也是我國創(chuàng)新藥三步走從崛起到跨越階段重要的戰(zhàn)略指導(dǎo)，引導(dǎo)國內(nèi)企業(yè)邁向全球制藥先進行列

與全球First-in-Class越來越小的差距也使得國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)品在歐美規(guī)范市場更具競爭力，越來越多的企業(yè)選擇將自己的創(chuàng)新藥中美同時臨床及申報。相比于歐美市場，國內(nèi)的藥品市場規(guī)模有限，要想成為國際化的制藥企業(yè)就必須走向國際化的市場。并且國內(nèi)的創(chuàng)新藥專利保護、創(chuàng)新藥醫(yī)保覆蓋等制度仍待改善，想要在創(chuàng)新的道路上繼續(xù)向前，歐美市場也是必然的選擇。

國內(nèi)還沒有創(chuàng)新藥產(chǎn)品在歐美法規(guī)市場成功商業(yè)化的案例，國內(nèi)也沒有企業(yè)能夠在海外建立自己的學(xué)術(shù)推廣團隊。但是隨著大量創(chuàng)新藥海外注冊申報及臨床，國內(nèi)藥企與歐美企業(yè)授權(quán)合作協(xié)議越來越多，創(chuàng)新產(chǎn)品海外收入將為DCF模型現(xiàn)金流的重要來源，尤其是在中國第一個自主1類新藥澤布替尼以“突破性療法”獲FDA批準后

隨著新藥研發(fā)時間及金錢成本不斷提高，和銷售市場及專利到期后對原研藥的市場沖擊，全球制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、降低研發(fā)風(fēng)險等，逐步將資源集中在疾病機理研究、新藥靶點發(fā)現(xiàn)等研發(fā)早期研究，而將后續(xù)研發(fā)中晚期及開發(fā)階段涉及的藥物篩選、臨床前研究、臨床研究、合同生產(chǎn)等委托給醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)。根據(jù)新藥研發(fā)領(lǐng)域中客戶服務(wù)階段的不同，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)一般分為合同研發(fā)服務(wù)（CRO）、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)/合同生產(chǎn)研發(fā)業(yè)務(wù)（CMO/CDMO），分別對應(yīng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)及研發(fā)服務(wù)等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。

從產(chǎn)業(yè)鏈邏輯來看，CRO行業(yè)主要包括臨床前CRO（藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究）、臨床CRO（I-III期臨床、注冊申報及上市后臨床等）；從時間跨度來看，新藥研發(fā)一般需要10年以上的研究，其中藥物發(fā)現(xiàn)需要2-3年、臨床前研究1-3.5年、I-III期臨床5-7年，注冊申報上市0.6-2年；從研發(fā)費用分布來看，藥物篩選占5%、藥物學(xué)研究10%、藥物安全性評價15%、臨床I期占5%、臨床II期占15%、臨床III期占50%

從全球來看，跨國巨頭包括QuintilesIMS、Covance、Parexel、Charlesriver等，其中QuintilesIMS主要業(yè)務(wù)布局在臨床CRO研究、Covance實現(xiàn)從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床CRO的全產(chǎn)業(yè)鏈布局、Charlesriver以藥物發(fā)現(xiàn)及藥物安全性評價見長。國內(nèi)行業(yè)內(nèi)標桿性企業(yè)有藥明康德（化藥CRO全產(chǎn)業(yè)鏈布局，尤其以藥物發(fā)現(xiàn)見長）、昭衍新藥（藥物安全性評價的細分市場龍頭、積極沿產(chǎn)業(yè)鏈延伸）、泰格醫(yī)藥（國內(nèi)臨床CRO龍頭、積極進行全球網(wǎng)絡(luò)化布局）、藥明生物（生物藥從藥物發(fā)現(xiàn)到CDMO行業(yè)領(lǐng)先者）、博騰股份、凱萊英、和全藥業(yè)（國內(nèi)CDMO行業(yè)領(lǐng)先者）

二、全球研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長，外包比例呈現(xiàn)提升趨勢、產(chǎn)能呈現(xiàn)轉(zhuǎn)移趨勢

回顧全球研發(fā)外包趨勢：全球研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長，研發(fā)外包比例呈現(xiàn)上升趨勢

2016年全球醫(yī)藥市場規(guī)模和全球研發(fā)支出規(guī)模分別達到1.15萬億美元和1454億美元，預(yù)期其分別在未來5年保持5%和2%的復(fù)合增長；相應(yīng)的受益于大型跨國藥企外包傾向增加以及小biotech呈現(xiàn)繁榮發(fā)展等帶來的外包比例呈現(xiàn)上升趨勢，全球CRO市場規(guī)模從2012年的323億美元上升到2017年的533億美元（5年年均復(fù)合增長率為10.54%），預(yù)期未來5年仍然能保持8%左右的復(fù)合增長、至2021年達到735億美元。

從CRO全球市場份額分布情況來看，由于不同地區(qū)CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展時長不同，產(chǎn)業(yè)地域分布差異明顯。主要以歐美國家為主，合計占比超80%。全球前50位的CRO企業(yè)大部分位于歐美發(fā)達國家。不過隨著CRO巨頭的全球擴張以及亞洲生物醫(yī)藥的迅速崛起，CRO產(chǎn)業(yè)逐漸向亞洲轉(zhuǎn)移。

全球來看靶向免疫療法呈現(xiàn)明顯上升趨勢，跨國藥企研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長

對創(chuàng)新靶點作用機制的探索、小biotech數(shù)量增多以及研發(fā)的加速，驅(qū)動整體靶向治療藥物的數(shù)量不斷增加，2018年腫瘤藥研發(fā)后期管線包含849個分子藥物，自2008年以來增長了77%、相對2017年同比增長19.4%；結(jié)構(gòu)上來看，2018年處于研發(fā)后期的抗腫瘤藥物中，91%為小分子靶向制劑和大分子靶向生物制品，其中靶向生物制劑增加了近30%、靶向小分子藥物增加了14%，呈現(xiàn)明顯增長。

探索新一代腫瘤生物療法：自2013年以來，新一代腫瘤生物療法（細胞、基因和核苷酸療法）的研發(fā)數(shù)量增加了一倍多，2017-2018年增長了32%、目前占研發(fā)后期管線僅為不到10%；腫瘤NGB管線候選藥物中，36%為癌癥疫苗、25%的為CAR-T療法。

持續(xù)探索免疫腫瘤治療機制：目前在研的450種免疫腫瘤療法中，III期和預(yù)注冊管線僅包含9種免疫腫瘤治療機制，而早期研發(fā)管線包含62種機制。Anti-PD-1/anti-PD-L1、B淋巴細胞CD19抗原抑制劑（CAR-T治療的靶點）和B淋巴細胞CD20抗原抑制劑（下一代CAR-T靶點）在III期和預(yù)注冊管線中占比50%以上，在I期和II期管線中占比27%。

腫瘤藥研發(fā)管線后期項目呈現(xiàn)快速增長，以及對新一代生物療法和免疫治療機制的探索等，全球前10和前30的跨國藥企研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長，即全球前10大跨國藥企研發(fā)支出從2015年的640億美元提升到2018年的779億美元，期間保持6.78%復(fù)合增長，高于全球制藥企業(yè)研發(fā)投入復(fù)合增速2%；前30名全球研發(fā)投入2015-2018年復(fù)合增長率為4.7%，高于全球行業(yè)增長。

政策+全球第二大市場+研發(fā)成本低多重因素共振加速跨國藥企的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移

中國自2009年以來一直進行新一輪醫(yī)改，尤其是2015年以來對藥品的審評審批、臨床數(shù)據(jù)要求加快加嚴，特別是2017年修訂了藥品管理法和注冊法等，進一步完善國內(nèi)鼓勵創(chuàng)新，加速審評審批。2018年中國正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），未來審評審批標準將與歐美等國家對齊，同時隨著國內(nèi)醫(yī)藥市場占全球比重的提升，未來將有越來越多的跨國藥企將中國作為第一批次上市的市場，將會優(yōu)選開展包括中國在內(nèi)全球多中心臨床，以實現(xiàn)在中國的優(yōu)先上市。

根據(jù)上海醫(yī)藥臨床研究中心研究報告，國內(nèi)臨床試驗成本一般僅相當于西方發(fā)達國家成本的30%~60%。目前，在國內(nèi)醫(yī)藥政策環(huán)境逐漸好轉(zhuǎn)以及我國加入ICH的雙重背景下，國內(nèi)具有成本優(yōu)勢和人口優(yōu)勢，預(yù)期未來跨國藥企將進一步加大研發(fā)部門的轉(zhuǎn)移，重大利好本土優(yōu)質(zhì)CRO企業(yè)。

三、2020年醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析

在“4＋7”帶量采購、分級診療、新醫(yī)保目錄出臺等醫(yī)藥行業(yè)政策頻出的大背景下，未來市場發(fā)展又將會有哪些趨勢

創(chuàng)新藥發(fā)展被看好

近2年，可以看到CDE受理的新藥申請明顯在增加，2018年受理化藥創(chuàng)新藥申請167件，相比2015年增加了80件。申報的數(shù)量變多，獲批的產(chǎn)品也相應(yīng)增加。在2018年國產(chǎn)的9個一類新藥獲批，涉及恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、歌禮藥業(yè)等國內(nèi)優(yōu)秀企業(yè)。也可以看出中國的創(chuàng)新藥也逐步進入了收獲期，隨著相關(guān)企業(yè)藥品研發(fā)順利推進，未來將有越來越多的創(chuàng)新藥獲批上市。而受益于國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新政策的催化、一致性評價的執(zhí)行，國內(nèi)藥企正在越來越重視創(chuàng)新藥發(fā)展，預(yù)計未來在創(chuàng)新藥領(lǐng)域還將維持高強度的研發(fā)投入。

目前，從國產(chǎn)的PD-1單抗正逐步開始銷售,大適應(yīng)癥和聯(lián)用也將逐步登上舞臺；其次生物類似藥也將集中上市等情況看來，創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢一片大好。業(yè)內(nèi)認為,雖然創(chuàng)新藥競爭有一定加劇，但在支付能力提升、放量加速的情況下，龍頭企業(yè)快速跟隨，有望實現(xiàn)多產(chǎn)品布局；且基本上和外資站在同一水平線競爭，有望占據(jù)較大市場份額。創(chuàng)新藥依然是未來備受青睞的大趨勢，建議布局產(chǎn)品管線豐富的創(chuàng)新藥龍頭標的。

醫(yī)療器械領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Υ?/p>

在我國，醫(yī)療器械是一個朝陽行業(yè)。有數(shù)據(jù)顯示，中國醫(yī)療器械市場規(guī)模近五年來一直保持穩(wěn)步增長。已由2014年的2556億元增長至2018年的5304億元，年均增速保持在20%左右，營業(yè)收入及凈利潤均保持高速增長態(tài)勢，正步入醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展黃金期，預(yù)計到2022年中國醫(yī)療器械市場規(guī)模將超過9000億元。截至2019年4月，全國共有醫(yī)療器械類企業(yè)約1.88萬家，其中以廣東、江蘇和北京為典型省市，擁有醫(yī)療器械企業(yè)數(shù)量分別為3743家、2558家和1852家。

未來隨著國家政策的扶持、不斷擴大的市場需求、中國人口老齡化加速以及醫(yī)療器械行業(yè)的技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級，醫(yī)療設(shè)備將有望繼續(xù)保持高速增長的良好態(tài)勢，并實現(xiàn)從中低端市場向高端市場進口替代的愿景?？傮w來說，器械行業(yè)因為其基數(shù)低空間大，是一個可以長期享受高成長性的行業(yè)。但是由于醫(yī)藥受政策的影響比較大，所以必須在把握政策的基礎(chǔ)上充分了解各個子行業(yè)和公司的基本面，因地制宜做價值投資。

CRO行業(yè)市場增長快速

有分析數(shù)據(jù)顯示，2015年至2021年，全球CRO市場規(guī)模將從318.5億美元增長到645.8億美元，預(yù)計年復(fù)合增長率為12.8%，并且將較長一段時間內(nèi)保持較快的增長勢頭。目前，國外主要的CRO企業(yè)包括昆泰、科文斯、百瑞精鼎、SyneosHealth、PPD及PRAHealthSciences等。而這些企業(yè)營業(yè)收入規(guī)模普遍超過20億美元，規(guī)模較大的昆泰營業(yè)收入甚至超過100億美元。

實際上，當前全球CRO產(chǎn)業(yè)有逐漸向中國轉(zhuǎn)移的趨勢，尤其在是臨床前研究方面。加上中國的醫(yī)藥行業(yè)的需求增長快于全球，并且在政策驅(qū)動下創(chuàng)新藥正在成為眾多企業(yè)轉(zhuǎn)型的重要方向的大環(huán)境下，我國CRO市場也將保持高速增長。有預(yù)測，國內(nèi)CRO行業(yè)規(guī)模從2012年的33.3億美元，上升至2021年的283.1億美元。當下中國本土CRO企業(yè)中，藥明康德、康