GMP質(zhì)量體系阿昔洛韋檢驗(yàn)操作規(guī)程

PAGE4PAGE1目的：為檢驗(yàn)為檢驗(yàn)阿昔洛韋規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于阿昔洛韋的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員。規(guī)程：性狀:本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在冰醋酸或熱水中略溶，在水中極微溶解，在乙醚或氯仿中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。1.1吸收系數(shù)精密稱(chēng)取本品約50mg，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，精密量取2ml，置100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，按分光光度法(SOP-QC-301-00)測(cè)定，在252nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，吸收系數(shù)（E1cm1%）為603-641為符合規(guī)定。2.鑒別2.1試劑與儀器2.1.1 電子天平（萬(wàn)分之一克） 2.1.2 紅外分光光度計(jì)2.1.3 高效液相色譜儀2.1.4阿昔洛韋對(duì)照品2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1高效液相色譜鑒別 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，樣品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與阿昔洛韋對(duì)照品峰的保留時(shí)間一致為符合規(guī)定。2.2.2紅外吸收光譜的鑒別 稱(chēng)取本品約1.5mg，照紅外分光光度法(SOP-QC-306-00)測(cè)定，本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜一致為符合規(guī)定。3.檢查3.1試劑與儀器3.1.1 1%氫氧化鈉溶液 3.1.2 2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液3.1.3 鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品 3.1.4 二甲基亞砜3.1.5 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μg/I） 3.1.6 氯仿-甲醇-濃氨溶液（80:20:2）3.1.7 0.4%氫氧化鈉溶液 3.1.8 硅膠GF254薄層板3.1.9 比色管、量筒（10ml、50ml、100ml） 3.1.10 容量瓶（10ml、50ml、100ml）3.1.11 單標(biāo)移液管（2ml、5ml、10ml） 3.1.12 電子天平（萬(wàn)分之一克）3.1.13 紫外光燈 3.1.14 高效液相色譜儀3.1.15 恒溫干燥箱、茂福爐 3.1.16 扁形稱(chēng)量瓶3.1.17 燒杯（50ml、100ml） 3.1.18 微量注射器（10μl）3.2項(xiàng)目與步驟3.2.1溶液的澄清與顏色： 取本品0.5g，研細(xì)，加1%氫氧化鈉溶液10ml，溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液按澄清檢查法(SOP-QC-329-00)比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液按溶液顏色檢查法(SOP-QC-328-00)比較，不得更深為符合規(guī)定。3.2.2有關(guān)物質(zhì)： 精密稱(chēng)取本品約100mg，置10ml容量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，按薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述溶液5μl，點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨溶液（80：20：2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，除主斑點(diǎn)外，不得顯其他斑點(diǎn)為符合規(guī)定。3.2.3鳥(niǎo)嘌呤： 精密稱(chēng)定本品約50mg，置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液；另精密稱(chēng)取鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）試驗(yàn)，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，分別取樣品溶液各對(duì)照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，樣品溶液中鳥(niǎo)嘌呤色譜峰的峰面積不得大于鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品溶液峰面積（1.0%）為符合規(guī)定。3.2.4干燥失重： 精密稱(chēng)取本品約1g，按干燥失重檢查法（SOP-QC-325-00）測(cè)定，在105℃干燥至恒重，減失重量應(yīng)不得過(guò)6.0%為符合規(guī)定。3.2.5熾灼殘?jiān)?精密稱(chēng)取本品約1.0g，按熾灼殘?jiān)鼨z查法(SOP-QC-327-00)檢測(cè)，樣品的熾灼殘?jiān)鼞?yīng)不得過(guò)0.1%為符合規(guī)定。3.2.6重金屬 ： 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的樣品殘?jiān)?，及?biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml，按重金屬檢查（SOP-QC-322-00）第二法檢測(cè)，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十為符合規(guī)定。4.含量測(cè)定4.1試劑與儀器4.1.1 0.4%氫氧化鈉溶液 4.1.2 甲醇-水（10：90）4.1.3 C18硅膠色譜柱 4.1.4 注射器(10ml)，過(guò)濾器，濾膜4.1.5 容量瓶（50ml、100ml） 4.1.6 單標(biāo)移液管（2ml、5ml）4.1.7 電子天平（萬(wàn)分之一克） 4.1.8 高效液相色譜儀4.1.9 稱(chēng)量瓶4.2檢驗(yàn)步驟4.2.1色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測(cè)。 用C18硅膠色譜柱，流動(dòng)相為甲醇-水（10：90），流速為每分鐘1ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。量取阿昔洛韋對(duì)照溶液[*]10μl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按阿昔洛韋峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000。4.2.2阿昔洛韋對(duì)照溶液和樣品溶液的制備以及測(cè)定[*]阿昔洛韋對(duì)照溶液的制備：精密稱(chēng)取阿昔洛韋對(duì)照品約50mg，置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，量取20μl注入液相色譜儀，將阿昔洛韋對(duì)照溶液按同法測(cè)定。按下式計(jì)算本品中阿昔洛韋（C8H11N5O3）的折干含量，不得少于98.0%為符合規(guī)定。Cd=CW/（1－B%）Cd：本品的折干含量；CW：本品的濕品含量；B%：本品的含水百分?jǐn)?shù)；A1×W2×C2CW＝×100%A2×W1A1：樣品溶液中阿昔洛韋色譜峰面積或峰高；A2：阿昔洛韋對(duì)照溶液中阿昔洛韋的色譜峰面積或峰高；W1：樣品的稱(chēng)樣量（g）；W2：阿昔洛韋