阿司匹林的制備與應(yīng)用

阿司匹林的制備與應(yīng)用110司匹林的制備與應(yīng)用展開(kāi)探究，深入了解阿司匹林的作用與機(jī)理。關(guān)鍵字：阿司匹林，合成制備，應(yīng)用，藥理一、背景在2010西方醫(yī)學(xué)史上最早記載關(guān)于阿司匹林故事，始于1897年。但實(shí)際上，阿司匹林的傳奇歷史幾乎和人類(lèi)文明一樣漫長(zhǎng)。1500伯斯氏古醫(yī)集》記載了用柳樹(shù)皮、樹(shù)葉涂抹身體，可緩解關(guān)節(jié)炎和背部疼痛。希波克拉底從柳樹(shù)中找到的鎮(zhèn)痛藥就是阿司匹林的原型——水楊酸很多患者控制了風(fēng)濕卻不得不忍受胃病的痛苦。19世紀(jì)末，在一家藥廠工作的化學(xué)家菲利克斯霍夫曼的父親老霍夫曼，在用水楊酸驅(qū)除關(guān)節(jié)炎帶來(lái)的疼痛時(shí)，嘔吐和胃部不適也讓他痛不欲生。(ASA濕病治療的歷史被改變?cè)谖挥诘聡?guó)伍珀塔爾的埃爾伯福特工廠生產(chǎn)，從此阿司匹林便問(wèn)世了。二、合成制備化65%~70，腐蝕設(shè)備，有排酸污染（2）（3）粗產(chǎn)品干燥時(shí)，由于硫酸分離不完全而導(dǎo)化學(xué)生產(chǎn)過(guò)程一般可概括為三個(gè)主要步驟（碎（對(duì)固體原料）等多種不同的預(yù)處理（）化學(xué)反應(yīng)：作為生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟。經(jīng)過(guò)預(yù)處理目標(biāo)產(chǎn)物或其混合物（）產(chǎn)品精制：將對(duì)化學(xué)反應(yīng)得到的混合物進(jìn)行分離，除去副產(chǎn)物等程。三、應(yīng)用Ⅰ.阿司匹林的常規(guī)作用與使用方法A.藥物類(lèi)別\\\阿司匹林B.適應(yīng)癥列情況：同時(shí)應(yīng)用其它藥物對(duì)因治療。的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。用于膽道蛔蟲(chóng)病，可驅(qū)除膽道蛔蟲(chóng)。用于XC.藥理A2(Thromboxane藥動(dòng)學(xué)度、胃腸道pH值有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。阿司匹65-90%。血藥濃度高時(shí)pH2-3205-180.65g(salicyluric)及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為5-羥基水楊酸(龍膽酸，gentisic1-2；抗風(fēng)濕、消炎時(shí)為150-300μg/mL。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑7PH值對(duì)排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。不良反應(yīng)200μg/mL中樞神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達(dá)200-300μg/L后出現(xiàn)。過(guò)敏反應(yīng)阿司匹林的過(guò)敏反應(yīng)僅次于青霉素應(yīng)。其特征可分為三型：支氣管痙攣型、蕁麻疹型及血管性水腫型和混合型。250μg/mL生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。逾量或中毒(salicylism)，多見(jiàn)于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、1成人口服給藥0.3-0.6g，1341抗風(fēng)濕：每日47-8g13-50.5-1.0g，可與碳酸鈣或氫氧化鋁合用，可減少對(duì)胃的刺激。一療程約31治療膽道蛔蟲(chóng)?。?1g，12-32-324停用，停藥檢查，然后進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)治療。外用1:5000次。2兒童口服給藥4-660mg4-61抗風(fēng)濕：每日按體重80-100mg/kg3-41-2濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。80-100mg/kg3-42-330mg/kg3-45-10mg/kg，1制劑與規(guī)格阿司匹林片(1)0.025g(2)0.3g(3)0.5g；阿司匹林腸溶片(1)0.3g(2)0.5g匹林栓(1)0.1g(2)0.3g(3)0.45g0.324g0.0324g0.0972g，糖精鈉0.0038g；阿司匹林腸溶膠囊0.15g；阿司匹林緩釋片0.05g；乙酰水楊酸散(1)0.1g；乙酰水楊酸鋅膠囊；乙酰水楊酸鈣-脲散每袋(1)0.05g(2)0.1g(3)0.15g(4)0.2g(5)0.3g(6)0.6gⅡ.阿司匹林藥理作用的新研究隨著基礎(chǔ)和臨床研究的發(fā)展，近年又發(fā)現(xiàn)阿司匹林可降低消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率以及其他一些作用,并認(rèn)為這些作用都與抑制環(huán)氧化酶2栓素有關(guān)。阿司匹林在冠脈搭橋手術(shù)中的應(yīng)用Srmivasan等的研究認(rèn)為術(shù)前服用阿75～150mg或者停用。抗大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的作用(CIRI)[3]用線栓法制作局部腦缺血2h，再灌注24h6mkg-1bcl22和bax基因蛋白的影響。以TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，免疫組化法檢測(cè)bcl22bax基因蛋白。結(jié)果顯示，阿司匹林在CIRI時(shí)，通過(guò)提高bcl22、降低bax基因蛋白的表達(dá)，bcl22/bax對(duì)卡托普利降低血壓及改善胰島素抵抗的影響高血壓并發(fā)胰島素抵抗(ISR)甚為常見(jiàn)。高血壓的治療除應(yīng)用腎素2(ACEI)等降壓藥外,往往聯(lián)用阿司匹林。ACEI度增高,增高的緩激肽通過(guò)激活受體導(dǎo)致內(nèi)源性血管舒張因子前列腺環(huán)素(PGI2)、一氧化氮(NO)和內(nèi)皮源性超極化因子(EDHF)的釋放。PGI2擴(kuò)張血管、降低血壓、改善局部微循環(huán),從而促進(jìn)骨骼肌攝取葡萄糖。阿司匹林通過(guò)抑制Cox22而抑制PGI2形成。潘海燕等[4]發(fā)現(xiàn)卡托普利與小劑量阿司匹林(75mg·d-1)聯(lián)用,對(duì)伴空腹胰島素增高輕中度高血壓患者降壓作用無(wú)明顯影響,但與每天300mg阿司匹林聯(lián)用則其降壓作用明顯減弱，這可能與300mg·d-1阿司匹林阻斷了血管內(nèi)皮PGI2的生成有關(guān)。改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能(EH[5]在常規(guī)降壓治療基100mg·d-1。治療4SPCA21凋亡朱慧明等用MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率,流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞周期時(shí)相分布,瑞氏染色、Hoechest/PI雙染、掃描電鏡觀察細(xì)胞表面形態(tài)改變、瓊脂糖電泳法觀察細(xì)胞凋亡，發(fā)現(xiàn)110～1215mmol·L-1SPCA2124、48、72h呈劑量、時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。阿司匹林作用SPCA21細(xì)胞48h可使G1SPCA21細(xì)胞DNADNA合成前期,并可誘導(dǎo)SPCA21SPCA21四、發(fā)展前景1國(guó)外市場(chǎng)發(fā)展穩(wěn)定20世紀(jì)8050-601/3用于抗風(fēng)濕治療。90年代初，由于其他解熱鎮(zhèn)痛藥的崛起，擠占了阿司匹林的部分市場(chǎng)份額，使其市場(chǎng)占有率有所下降，但最近幾年又不斷回升。目前阿司匹林占美國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額的25%－27%，撲熱息痛占45%左右，布洛芬占23%－25%，其他解熱鎮(zhèn)痛藥占5%左右。品。905.5205.80.9%－1.1%，而同期其他解熱鎮(zhèn)痛藥銷(xiāo)售額下降或持平。2國(guó)內(nèi)市場(chǎng)前景光明長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)阿司匹林年消費(fèi)量一直在3000t7%，明4000t100五、結(jié)論本文從不同角度全面的對(duì)阿司匹林進(jìn)行了研究。主要有如下幾方面的內(nèi)容：心病、高血壓、抑制腫瘤的發(fā)生等新的藥理作用。發(fā)展。在應(yīng)用方面，應(yīng)用的范圍