便秘的危害病因和治療選擇

便秘的危害病因和治療選擇第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日提綱便秘的藥物治療便秘的概況便秘的危害與原因分析拉克替醇介紹第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的定義便秘是一種基于癥狀診斷的疾病，其表現(xiàn)為：排便次數(shù)減少、糞便干結(jié)和（或）排便困難。排便次數(shù)的減少指每周排便少于3次。排便困難包括排便費力、排出困難、排便不盡感、排便費時及需手法輔助排便。慢性便秘的病程至少為6個月。中國慢性便秘的診治指南中華消化雜志2013年5月第33卷第5期第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日慢性便秘的發(fā)病率北美：15%西班牙：17%法國：19%意大利：21%德國：10%英國：6%中國：6%第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日北美的便秘發(fā)病率已經(jīng)躍居各大常見疾病發(fā)病率首位Higgins&Johanson,AmJGastroenterol2004;99(4):750-9第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高根據(jù)英國全科醫(yī)師數(shù)據(jù)庫(GPRD)，一項追蹤超過3百萬英國便秘患者信息的大型隊列研究,對一般人群及妊娠人群便秘發(fā)生率進行為期5年(2005年-2009年)的流行病學(xué)統(tǒng)計.AnnaC.E.Shafe,SallyLee,JamieS.O.Dalrymple,etal.TheLUCKstudy:LaxativeUsageinpatientswithGP-diagnosedConstipationintheUK,withinthegeneralpopulationandinpregnancy.AnepidemiologicalstudyusingtheGeneralPracticeResearchDatabase(GPRD).TherapAdvGastroenterol.2011;4(6):343-63.第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高天津市成年人慢性便秘調(diào)查及相關(guān)因素分析中華消化雜志2004年10月第24卷第10期第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的危害Irvineetal,AmJGastroenterol2002;97(8):1986-93SF-36評分均值第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的危害黃洋.便秘的危害及防治.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（Suppl）：112-113.第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日反復(fù)便秘易引起的疾病消化系統(tǒng)疾?。?/p>

結(jié)腸憩室，肛周疾病如痔瘡及肛裂，還有報道引起大腸息肉和大腸癌。乳腺疾?。?/p>

某些良性乳腺疾病，甚至乳腺癌，一直被認(rèn)為可能是長期便秘后果之一，美國的一項調(diào)查表明，女性長期便秘及糞便堅硬可增加乳腺癌的危險性。泌尿系統(tǒng)疾?。?/p>

長期便秘的淤滯糞團可能造成對左側(cè)輸尿管壓迫，導(dǎo)致上尿路引流不暢而擴張易致細(xì)菌感染。第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘會誘發(fā)或加重某些疾病便秘增加了腸道內(nèi)壓力：影響胰液和膽汁的排出，不利于急性胰腺炎和急性便秘，膽道疾病的

恢復(fù)。便秘促進腸道某些有害菌群的繁殖：增加某些腸道毒物的吸收；如便秘可誘發(fā)肝性腦病等。誘發(fā)或加重原發(fā)疾?。阂驗楸忝鼗颊吲疟銜r需要屏氣，用力使-隔肌下降和排便肌群收縮，并反復(fù)多次持續(xù)較長時間，因此會加重心臟負(fù)擔(dān)，也會加重肺的負(fù)擔(dān)。第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的常見病因不良排便習(xí)慣-克制便意：若有便意，就要開始做排便準(zhǔn)備，可由于沒有時間，或由于痔瘡疼痛而忍著不去廁所，長此以往，排便機制就會紊亂，腸道對“積便”的感覺就會變得遲鈍。環(huán)境或排便體位改變。不合理的飲食習(xí)慣。精神心理因素。第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日飲食對便秘的影響進食量：進食量與便秘的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。進食習(xí)慣：進食規(guī)律、不吃早餐者易發(fā)便秘。纖維素：含量低為影響便秘患病的一個獨立因素。液體攝入：攝入量少是便秘發(fā)生的一個獨立因素。其他：辛辣食品、油膩食物等。第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日精神心理因素工作繁忙，勞累，人際關(guān)系不融洽、焦慮等日常生活緊張狀態(tài)的積累，都會引起結(jié)腸運動規(guī)律的紊亂而形成便秘。旅行，出差等改變工作環(huán)境時，這種熟悉的環(huán)境的改變也會使精神處于緊張狀態(tài)，結(jié)腸的運動節(jié)律就會發(fā)生紊亂，也容易發(fā)生便秘。第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的常見病因生活方式改變：精神緊張/壓力過大長期臥床久坐不動/運動量過少膳食纖維攝入過少水分?jǐn)z入不足功能性疾?。汗δ苄员忝毓δ苄耘疟阏系K便秘型腸易激綜合征器質(zhì)性疾?。耗c道疾?。航Y(jié)腸腫瘤、腸腔狹窄、腸梗阻、結(jié)直腸術(shù)后、痔、肛裂、肛提肌綜合征、痙攣性肛門直腸痛內(nèi)分泌疾病/代謝性疾?。簢?yán)重脫水、糖尿病、甲狀腺功能減退、內(nèi)分泌腺瘤、重金屬中毒、慢性腎病、尿毒癥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X血管病變、認(rèn)知障礙、自主神經(jīng)病變、脊髓損傷、帕金森病肌肉疾?。浩ぜ⊙?、硬皮病、系統(tǒng)性硬化、淀粉樣病變藥物因素：抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗組胺藥、抗麻痹震顫藥、抗精神病藥、解痙藥、鈣拮抗劑、利尿劑、單胺氧化酶抑制劑、阿片類藥、止吐藥、擬交感神經(jīng)藥、含鈣或者鋁的抗酸藥、鈣劑和鐵劑、止瀉藥、非甾體內(nèi)消炎藥第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日腦卒中患者便秘原因分析生活習(xí)慣的改變：急性期絕對臥床，環(huán)境和排便體位的改變，增加了排便的困難。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損：與排便相關(guān)的腦區(qū)受損，隨意控制功能的喪失，使排便發(fā)生障礙。心理因素；飲食結(jié)構(gòu)的改變：由于進食量少，或只能攝入過精、過細(xì)、缺乏纖維素的半流質(zhì)，導(dǎo)致飲水量的不足，腸蠕動減慢而引起便秘。藥物的影響：呋塞米等脫水劑的應(yīng)用，使，腸壁細(xì)胞對腸道內(nèi)水分吸收增加，大便干結(jié)；一些解痙藥物的使用，使腸蠕動減弱；抗抑郁藥的副作用。第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日糖尿病患者便秘原因分析糖尿病本身的影響：高血糖可導(dǎo)致胃動素分泌減少，胃收縮受影響，引起胃腸動力低下，排空時間延長，從而引起便秘。心理因素：血糖控制不理想往往會合并多種并發(fā)病，導(dǎo)致患者存在焦慮、緊張、抑郁的心理，從而引起便秘。年齡因素：高齡患者由于腸道功能衰退，消化液分泌減少，胃腸蠕動減緩等原因，均易發(fā)生便秘。第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日外科患者術(shù)后便秘原因分析術(shù)后臥床：活動量減少，全身代謝降低，腸蠕動減弱，是便秘的重要誘因。飲食結(jié)構(gòu)改變：進食固體食物太少，食物殘渣對直腸壁產(chǎn)生的壓力過小，不足以引起排便反射，從而引起便秘。手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物：對術(shù)后消化功能有所影響而使胃腸功能受抑制。疾病因素：身體任何部位受到嚴(yán)重創(chuàng)傷時，胃腸道的蠕動和吸收都將受到抑制。第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日藥物性因素長時間使用抗生素：使腸道菌群失調(diào)，擾亂了腸道內(nèi)環(huán)境，造成便秘?，F(xiàn)已證實雙歧桿菌與便秘負(fù)相關(guān)。鎮(zhèn)靜止痛藥：可使感覺便意的閾值增高，促使便秘發(fā)生?？挂钟羲?、安眠藥：抗膽堿能副作用。質(zhì)子泵抑制劑、抑酸藥：長時間使用可使大腸內(nèi)水分相對不足引起便秘。第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日阿片類藥物引起便秘的機理阿片類藥物胃腸道腺體分泌減少胃腸道平滑肌和括約肌收縮和痙攣胃腸蠕動高張力性延遲胃腸排空時間延長糞便的排泄時間延遲中樞抑制作用排便反射不敏感糞便硬結(jié)便秘SusanC,etal.Cancercontrol,May/June2004,Vol.11,No.3Supplement1;3-9第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日強效止吐藥物引起的便秘作用于5-HT受體的藥物一方面會減慢胃腸道的蠕動速度，另一方面引起抗膽堿能副作用，例如：口干，便秘使用5-HT3拮抗劑便秘的發(fā)生率為26.3%-40.9%5-HT3拮抗劑胃腸排空時間延長使得胃腸道蠕動減慢糞便的排泄時間延遲便秘胃腸道腺體分泌減少糞便硬結(jié)第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日個體化綜合治療便秘調(diào)整患者神經(jīng)心理狀態(tài)推薦合理膳食結(jié)構(gòu)建立正確排便習(xí)慣合理利用通便藥有效的緩解癥狀；恢復(fù)正常腸道功能治療便秘中國慢性便秘的診治指南中華消化雜志2013年5月第33卷第5期第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日生活方式改變調(diào)節(jié)飲食調(diào)整心理狀態(tài)建立正確的排便習(xí)慣一般治療第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日便秘的藥物治療通便藥刺激性瀉劑：大黃、番瀉葉潤滑性瀉劑：開塞露、液體石蠟容積性瀉劑：麥麩、纖維素滲透性瀉劑：拉克替醇（天晴康欣）、聚乙二醇、乳果糖微生態(tài)制劑促動力劑其他第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日刺激性瀉劑代表藥物：大黃、番瀉葉、酚酞、蓖麻油等。作用機理：藥物本身或其代謝物刺激腸壁內(nèi)神經(jīng)元導(dǎo)致腸蠕動增加。優(yōu)點：起效迅速。缺點：易出現(xiàn)藥物依賴性，長期應(yīng)用可引起結(jié)腸黑變病并增加大腸癌的

危險性。所以，《中國慢性便秘診治指南》指出不能長期應(yīng)用或

者濫用刺激性瀉劑第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日潤滑性瀉劑代表藥物：甘油、液體石蠟、開塞露。作用機理：潤滑腸壁，軟化大便。優(yōu)點：適用于大硬硬結(jié)患者。灌腸劑型適用于不能口服的患者。缺點：會造成腸壁干燥，容易發(fā)生肛周滲漏。如果經(jīng)常使用，直腸

被刺激次數(shù)越多，它的敏感性就越差。第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日容積性瀉劑代表藥物：纖維素、車前草作用機理：吸水后增加容積，輕度刺激腸蠕動優(yōu)點：保持糞便水分，增加糞便容量。缺點：大劑量易引起腹脹、腹痛，對結(jié)腸乏力的患者應(yīng)慎用。

第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日滲透性瀉劑代表藥物：拉克替醇（天晴康欣）、乳果糖、聚乙二醇。作用機理：在腸道產(chǎn)生高滲環(huán)境，提高腸腔內(nèi)滲透壓，軟化糞便。優(yōu)點：不良反應(yīng)少，用于治療輕、中度便秘效果良好。缺點：偶有胃腸脹氣感。第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日促動力劑代表藥物：莫沙必利、普魯卡必利作用機理：作用于腸神經(jīng)末梢，增加腸道動力。優(yōu)點：配以其他類型的瀉劑有效治療慢傳輸型便秘。缺點：有潛在增加心血管疾病的危險。第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日微生態(tài)制劑益生菌可代謝產(chǎn)生有機酸，使腸道pH值下降，調(diào)節(jié)腸道正常蠕動，可改善宿主腸道菌群的生態(tài)平衡。天晴康欣（拉克替醇散）被結(jié)腸內(nèi)菌群降解，生成醋酸、丙酸和丁酸，降低腸道pH值，并可促進有益菌的生長，抑制腐敗菌，因此具有益生元作用。第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日其他藥物阿片類拮抗劑：適用于治療阿片劑誘導(dǎo)的大腸機能障礙和術(shù)后腸梗阻，如愛維莫潘.氯離子通道激活劑：魯比前列酮是前列腺素E1衍生劑，通過激活氯離子通道促進腸液排出。神經(jīng)營養(yǎng)因子：神經(jīng)營養(yǎng)因子3激發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展和功能的完善，在一項實驗研究中，明顯增加患者腸道開放次數(shù)。第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日天晴康欣基本信息LactitolPowder英文名便秘、肝性腦病適應(yīng)癥>98%含量拉克替醇主要成分鍍鋁復(fù)合膜袋裝，5g/袋×12袋/盒包裝拉克替醇散通用名乳山梨醇、乳糖醇別名第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日天晴康欣化學(xué)結(jié)構(gòu)拉克替醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日天晴康欣藥代動力學(xué)拉克替醇是由山梨醇與半乳糖以β‐半乳糖苷鍵相連而成的雙糖衍生物，人體缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在體內(nèi)幾乎不被吸收，主要在大腸內(nèi)由細(xì)菌分解代謝。

0.5g/kg劑量口服拉克替醇后，血清中并無拉克替醇檢出，服藥后24小時尿中拉克替醇檢出總量僅為服用量的0.35%。第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日天晴康欣毒理學(xué)日本和荷蘭學(xué)者通過動物急性毒性實驗，亞急性和慢性毒性實驗，生殖毒性、致畸毒性和致突變毒性實驗表明拉克替醇無相關(guān)毒性，是一種安全的化合物。人體對拉克替醇最大耐受量為74g/天（15袋），一般情況下，每天服用40g（8袋）拉克替醇，人體可以很好的耐受。Okazaki,Shuzoetal,J.Toxicol.Sci.1994,19(suppl.3)295-497Patil,D.H.etal,Br.J.Nutr.1987,57(2),195-9J,Am,Coll,Toxicol,1992,11(2),165-248第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日天晴康欣安全性拉克替醇被FDA歸為GRAS類（

GenerallyRecognizedasSafe，一般公認(rèn)是安全的）世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）已批準(zhǔn)拉克替醇作為食品添加劑，并對其每日攝入量不做特殊規(guī)定。目前，中國、加拿大、日本、澳大利亞、德國等國家已批準(zhǔn)拉克替醇用于食品添加劑。第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日