內(nèi)分泌系統(tǒng)南華

內(nèi)分泌系統(tǒng)南華第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)(一)內(nèi)分泌1.概念:內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中,并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。2.激素遞送信息的主要方式遠(yuǎn)距分泌:經(jīng)血液循環(huán)發(fā)揮作用旁分泌:經(jīng)組織液擴(kuò)散發(fā)揮作用神經(jīng)分泌:神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放,經(jīng)血液運(yùn)輸發(fā)揮這樣自分泌與內(nèi)在分泌:作用于自身腔分泌:釋放入體內(nèi)官腔發(fā)揮作用第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日1.概念:由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成,是發(fā)布信息調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)2.激素對(duì)機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)作用(1)整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)(2)調(diào)節(jié)新陳代謝(3)維持生長(zhǎng)發(fā)育(4)維持生殖過程第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、激素的化學(xué)性質(zhì)(一)胺類激素:NE、E、甲狀腺激素(二)多肽和蛋白質(zhì)類激素:胰島素.下丘腦調(diào)節(jié)肽等(三)脂類激素:類固醇激素、甘烷酸三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制(一)靶細(xì)胞的激素受體依據(jù)激素作用機(jī)制將激素分為兩大組I組激素:與胞內(nèi)受體結(jié)合II組激素:與膜受體結(jié)合第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制－第二信使學(xué)說Gs與Gi激素激素第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日(二)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制－基因表達(dá)學(xué)說第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日(四)激素作用的終止1.激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)分泌細(xì)胞終止激素分泌。2.激素與受體分離使下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程終止。3.增強(qiáng)胞內(nèi)酶活性,加速激素分解。4.激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞后經(jīng)溶酶體酶滅活。5.激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日四.激素作用的一般特征1.特異作用激素與組織細(xì)胞的特異性作用,取決于靶細(xì)胞上的特異性受體

3.高效作用激素在血液中的濃度很低,當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。2.信使作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。(所以將激素稱為“第一信使”)第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日4.相互作用

協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

競(jìng)爭(zhēng)作用:化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合位點(diǎn),如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)

允許作用:

糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無直接收縮作用,但當(dāng)它缺乏或不足時(shí),NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日五.激素分泌的調(diào)控下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調(diào)節(jié)3.神經(jīng)調(diào)節(jié)1.生物節(jié)律性分泌2.體液調(diào)節(jié)(1)軸系反饋調(diào)節(jié)(2)體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日反饋調(diào)節(jié):

長(zhǎng)反饋

短反饋

超短反饋

正反饋促激素第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)下丘腦－垂體和松果體內(nèi)分泌=下丘腦—垂體功能單位=下丘腦—腺垂體系統(tǒng)下丘腦—神經(jīng)垂體系統(tǒng)視上核與室旁核促垂體區(qū)第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日一.下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)內(nèi)的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成與分泌的調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日二.腺垂體激素腺垂體激素有:促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH);生長(zhǎng)激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長(zhǎng)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖),睡眠時(shí)分泌明顯增加。第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日

1.生長(zhǎng)激素的生理作用：

(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂)，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。?/p>

幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(2)代謝調(diào)節(jié):①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,減少消耗,升高血糖GH過量→血糖↑→垂體性糖尿病。第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日3.生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)：

下丘腦

GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦對(duì)GH分泌的調(diào)節(jié):⑵反饋調(diào)節(jié)：⑶其他機(jī)制:1)性別2)睡眠3)代謝因素4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日(二)催乳素(PRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng)：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)等的共同作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日

⑵調(diào)節(jié)性腺功能：①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。(3)參與應(yīng)激反應(yīng):

在應(yīng)激狀態(tài)下,PRL與ACTH、GH的濃度升高,提示PRL參與了應(yīng)激反應(yīng)(4)調(diào)節(jié)免疫功能:促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖,促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌IgM和IgG,增加抗體產(chǎn)量第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦

PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié):⑵負(fù)反饋調(diào)節(jié):第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺激素(TSH)TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日

三、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成血管升壓素(VP)；室旁核主要合成縮宮素(OT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核VP、OT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OT和運(yùn)載蛋白VP、OT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日(一)血管升壓素(VP)的生理作用

1.抗利尿作用：VP與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合，通過cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。

2.縮血管作用：VP大劑量時(shí)，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，通過IP3/DG第二信使模式收縮血管，升高血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理性作用。

3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成的VP經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與V1b受體結(jié)合，通過IP3/DG第二信使模式促進(jìn)ACTH的釋放。第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日(一)縮宮素(OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以刺激乳腺的作用為主。OT是通過IP3/DG第二信使模式發(fā)揮作用的。(1)促進(jìn)乳腺排乳：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)刺激子宮收縮：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。2.OT的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OT合成分泌↑第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日

第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

甲狀腺主要由許多囊狀濾泡組成。濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的代謝第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日(一)甲狀腺激素的合成與分泌1.甲狀腺激素合成的條件(1)原料:碘與甲狀腺球蛋白(TG)(2)催化酶:甲狀腺過氧化物酶(TPO),其活性依賴于TSH,并可被硫脲類藥物抑制。2.甲狀腺激素的合成過程(1)濾泡聚碘

由腸道吸收的碘其濃度＜甲狀腺內(nèi)≈30倍,碘的攝取依靠濾泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”即鈉－碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。攝入的碘隨后進(jìn)入濾泡腔。第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日

(2)酪氨酸碘化在H2O2存在時(shí),碘被TPO催化為活化碘,隨后在TPO催化下取代TG酪氨酸殘基上的H原子生成MIT與DIT。酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細(xì)胞頂膜與腺泡腔的交界處。

(3)碘化酪氨酸縮合在TPO催化下,MIT與DIT縮合為T3、T4及少量rT3。

3.激素的分泌在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞飲入濾泡細(xì)胞,隨后與溶酶體融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,釋放T3、T4。第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日二.甲狀腺激素的作用(一)甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制核受體介導(dǎo)的基因表達(dá)機(jī)制(二)甲狀腺激素的生理作用1.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患呆小癥(克汀病)。2.調(diào)節(jié)新陳代謝(1)增強(qiáng)能量代謝(產(chǎn)熱效應(yīng))(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(糖、脂類與蛋白質(zhì)代謝)3.影響器官系統(tǒng)功能第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素雌激素+-副交感神經(jīng)-第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日(二)甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。效應(yīng)：

當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺激素：促進(jìn)合成→出現(xiàn)抑制注：過量碘抑制甲狀腺激素合成的效應(yīng)稱為碘阻滯效應(yīng)?！袢粼俪掷m(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。第二十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日

第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞與維生素D3

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

(一)甲狀旁腺激素的生理作用1.對(duì)腎的作用:增加鈣重吸收,升高血鈣;抑制磷重吸收,降低血磷;促進(jìn)1,25-二羥維生素D3生成。2.對(duì)骨的作用:促進(jìn)骨鈣入血,升高血鈣。(二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)(自學(xué))一、甲狀旁腺激素的作用與分泌調(diào)節(jié)第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、降鈣素的作用與分泌調(diào)節(jié)(自學(xué))1.對(duì)骨的作用:抑制溶骨過程,增強(qiáng)成骨過程,從而降低血鈣與血磷。2.對(duì)腎的作用:減少鈣、磷重吸收,降低血鈣與血磷三、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié)(自學(xué))3.對(duì)腎的作用:促進(jìn)鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷1.對(duì)小腸的作用:促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷的吸收,從而增加血鈣與血磷。2.對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血,升高血鈣。第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第六節(jié)胰島內(nèi)分泌胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；F細(xì)胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)(一)胰島素的作用機(jī)制

第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日(二)胰島素的生理作用：

1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)糖代謝:降低血糖。(2)脂肪代謝:促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。(3)蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。2.調(diào)節(jié)能量平衡參與攝食平衡調(diào)節(jié),其作用與瘦素相似,增加能量消耗,提高代謝率第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日

(三)胰島素分泌的調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長(zhǎng)抑素胰抑素交感神經(jīng)β2α2降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：→為促進(jìn)；→為抑制第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、胰高血糖素的作用與分泌調(diào)節(jié)(一)胰高血糖素的生理作用

1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日

(二)胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長(zhǎng)抑素胰泌素注：→為促進(jìn)；→為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）

束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）

網(wǎng)狀帶：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

第三十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)

1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)糖代謝:

促進(jìn)肝糖原異生,抑制胰島素與受體結(jié)合,升高血糖。(2)脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。皮質(zhì)醇分泌過多，動(dòng)員脂肪重新分布→“水牛背”

“圓月臉”(3)蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。(一)糖皮質(zhì)激素生理作用第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日

2.影響水鹽代謝:

糖皮質(zhì)激素對(duì)水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球?yàn)V過率(GFR)。3.影響器官系統(tǒng)功能(參考表11－10)4.參與應(yīng)激應(yīng)激反應(yīng):機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)，導(dǎo)致垂體(ACTH)-腎上腺皮質(zhì)軸(GC)活動(dòng)增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)。第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

A