典型與非典型抗精神藥物

典型與非典型抗精神藥物第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日氯丙嗪藥理作用用法用量

抗精神病效應(yīng)系由于在腦內(nèi)阻斷多巴胺受體而致。本藥還可產(chǎn)生α腎上腺素受體阻斷作用，并可影響下丘腦與腦下垂體的內(nèi)分泌。其鎮(zhèn)靜作用系由于抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)。抑制嘔吐系影響了延腦嘔吐中樞的活動(dòng)而致。此外，本品具有抗M受體作用和拮抗5HT2的效能。1．治療精神?、倏诜?，成人充分治療劑量通常為每日200-600mg，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。對(duì)年老或體弱者更應(yīng)從小劑量開(kāi)始，以后根據(jù)耐受情況徐緩增加劑量。②肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人肌內(nèi)注射每次可使用25-50mg?？刂茋?yán)重興奮躁動(dòng)時(shí)，可根據(jù)需要和耐受情況隔數(shù)小時(shí)重復(fù)用藥1次。靜脈注射也可使用25-50mg，用氯化鈉注射液稀釋至1mg/ml，然后以每分鐘不超過(guò)1mg的速度緩慢注入。目前多數(shù)采用靜脈滴注而避免靜脈注射，以免意外。對(duì)年老或體弱者均應(yīng)注意從小劑量開(kāi)始，注射時(shí)尤應(yīng)注意耐受情況，緩慢給藥。2．用于嘔吐成人口服，1次12.5-25mg，1日2-3次。第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥適用于治療急、慢性精神分裂癥、躁狂癥、反應(yīng)性精神病及其它重性精神病的對(duì)癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺(jué)妄想、思維聯(lián)想障礙及情緒沖動(dòng)、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識(shí)障礙而產(chǎn)生的精神異常。小量的氯丙嗪能制止嘔吐。第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1．輕微但需密切觀察的不良反應(yīng)有口干、便秘、萎蘼、視物不清、皮膚對(duì)光過(guò)敏、泌乳、月經(jīng)變化或性功能障礙等。2．神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)①錐體外系不良反應(yīng)：a.靜坐不能，b.急性肌張力障礙，如頸斜、頸后斜、面肌歪斜、動(dòng)眼危相或角弓反張等，C.類(lèi)帕金森癥候群。②遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：發(fā)生在長(zhǎng)期用藥驟然停用時(shí)出現(xiàn)的一種不自主運(yùn)動(dòng)，表現(xiàn)為口-舌-頰部的多動(dòng)癥。3．行為方面的不良反應(yīng)①用量過(guò)高或?qū)λ幬镞^(guò)敏者易產(chǎn)生精神萎靡，有的產(chǎn)生藥物性焦慮或抑郁。②少數(shù)病人由于排除或代謝障礙或使用其耐受不了的劑量時(shí)，可出現(xiàn)譫妄型的精神錯(cuò)亂狀態(tài)。4．心血管方面的不良反應(yīng)①體位性低血壓較為常見(jiàn)。②藥物性心電圖變化：以竇性心動(dòng)過(guò)速為常見(jiàn)。此外，可見(jiàn)PR延長(zhǎng)，T波低平、倒置或切跡，QRS增寬，ST段壓低。5．罕見(jiàn)的不良反應(yīng)①粒細(xì)胞減少癥；②黃疸或肝損害；③剝脫性皮炎；④角膜或晶體部位有細(xì)微沉淀物，但不影響視力。6．嚴(yán)重的并發(fā)癥惡性癥候群（neurolepticmalignantsyndrome，NMS)。治療中出現(xiàn)的高熱，意識(shí)障礙，肌強(qiáng)直和心肺功能危象，常伴隨白細(xì)胞增高。識(shí)別或處理不當(dāng)有很高的死亡率。第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1．交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)氯丙嗪過(guò)敏的患者，往往有可能對(duì)另一種吩噻嗪也過(guò)敏。2.本藥可從母乳中排出，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

3．老年人普遍對(duì)本類(lèi)藥物的耐受性降低，且易產(chǎn)生低血壓，過(guò)度鎮(zhèn)靜以及不易消除的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。用量不能與青壯年等同。

4．對(duì)診斷的干擾治療中可出現(xiàn)心電圖異常，如Q波或T波改變等；有時(shí)會(huì)影響免疫妊娠試驗(yàn)，出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)；尿膽紅素測(cè)定時(shí)也可產(chǎn)生假陽(yáng)性。5．下列情況應(yīng)慎用骨髓功能抑制、肝功能損傷、嚴(yán)重心血管疾病、青光眼、前列腺肥大、尿潴留、嚴(yán)重呼吸系疾病（兒童尤應(yīng)慎重)及震顫麻痹等。

6．用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)，長(zhǎng)期治療或用量大時(shí)應(yīng)定時(shí)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類(lèi)，有時(shí)藥物在治療的4-6周內(nèi)即產(chǎn)生粒細(xì)胞減少癥；肝功能測(cè)定；尿膽紅素測(cè)定；眼科檢查。有些吩噻嗪類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用容易在角膜與晶體產(chǎn)生沉淀物。第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日奮乃靜藥理作用用法用量中樞多巴胺受體阻斷劑口服：(1)治療精神分裂癥，從小劑量開(kāi)始，一次2～4mg，一日2～3次。以后每隔1～2日增加6mg，逐漸增至常用治療劑量一日20～60mg。維持劑量一日10～20mg。(2)用于止嘔，一次2～4mg，一日2～3次。肌內(nèi)注射：用于精神分裂癥，一次5～10mg，每6小時(shí)1次或根據(jù)耐受情況調(diào)整用量。靜脈注射：用于精神病，一次5mg，氯化鈉注射液稀釋至0.5mg/ml，注射速度每分鐘不得超過(guò)1mg?！局苿┡c規(guī)格】奮乃靜片：(1)2mg；(2)4mg。第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥(1)精神分裂癥或其他精神病性障礙。(2)器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。(3)各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)(1)主要有錐體外系反應(yīng)，長(zhǎng)期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。(2)可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能出現(xiàn)有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。(3)可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動(dòng)過(guò)速、便秘、出汗等。(4)少見(jiàn)直立性低血壓，粒細(xì)胞減少癥與中毒性肝損害。(5)偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹或惡性綜合征。第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)(1)肝、腎功能不全者應(yīng)減量。(2)心血管疾病(心功能不全、心肌梗死、心臟傳導(dǎo)阻滯)者慎用。(3)癲癇患者慎用。(3)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。(4)出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。(5)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日非典型抗精神病藥物氯氮平藥理作用用法用量抗精神病的作用機(jī)制尚未闡明。氯氮平作用于腦邊緣系的多巴胺受體，調(diào)定多巴胺與D1與D2受體結(jié)合功能，并具有拮抗5-HT2作用。與典型神經(jīng)阻斷劑類(lèi)藥物相比，影響上述受體結(jié)合功能較為平衡。氯氮平還能與許多非多巴胺能部位的受體相結(jié)合（如α腎上腺素能、5-羥色胺能、組胺能及膽堿能受體)。現(xiàn)不詳是否由于這些聯(lián)合藥理作用而增強(qiáng)了氯氮平的效能。由于氯氮平不與結(jié)節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)結(jié)合，故甚少或不影響血清催乳素的含量。1．氯氮平使用劑量必須高度個(gè)體化，由小劑量逐漸調(diào)整用量，每日用量應(yīng)采取分次服用的原則。2．對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良或伴有心血管或肝、腎疾患者，應(yīng)以小劑量開(kāi)始，然后緩慢增加劑量。3．開(kāi)始治療之前與治療后的每一周應(yīng)進(jìn)行白細(xì)胞分類(lèi)與計(jì)數(shù)檢查。如遇白細(xì)胞總數(shù)低于3500/mm時(shí)不應(yīng)開(kāi)始或繼續(xù)進(jìn)行治療，已開(kāi)始治療者應(yīng)停藥觀察，每周至少測(cè)量白細(xì)胞兩次。白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3000/mm時(shí)應(yīng)終止治療，然后根據(jù)白細(xì)胞與粒細(xì)胞的變化而決定是否恢復(fù)治療。4．口服用量成人常用量：開(kāi)始一次25mg，一日1-2次，然后每日增加25-50mg。如耐受性好，在開(kāi)始治療的兩周末將一日總量增至300-450mg。16歲以下兒童不宜應(yīng)用。

第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性或陰性癥狀產(chǎn)生較好的療效，故適用于難治性精神分裂癥。鑒于本藥有產(chǎn)生粒細(xì)胞減少的副作用，通常不作為此類(lèi)病癥的首選藥物，而用于患者經(jīng)歷了兩種其他抗精神病充分治療無(wú)效時(shí)，或不能耐受其他藥物治療時(shí)，再行選用。第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1．常見(jiàn)的有：頭痛、頭昏、精神萎靡、多汗、口涎分泌多、惡心或嘔吐、便秘、體重增加。2．較少見(jiàn)的有①不安與易激惹；②精神錯(cuò)亂；③視力模糊；④血壓升高與嚴(yán)重持續(xù)的頭痛。這些反應(yīng)都與劑量有關(guān)。3．罕見(jiàn)的有粒細(xì)胞減少癥或缺乏癥，兩者伴隨出現(xiàn)畏寒、高熱、咽部疼痛與潰瘍。此外，也有白細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥的報(bào)道。4．對(duì)心血管影響心動(dòng)過(guò)速、低血壓或體位性低血壓暈厥。5．體溫升高以治療的前3周多見(jiàn)、有自行調(diào)節(jié)傾向，可并發(fā)白細(xì)胞升高或降低。第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1．16歲以下小兒安全性、有效性研究尚未確立。2．下列情況應(yīng)禁用①中樞神經(jīng)處于明顯抑制狀態(tài)；②曾有骨髓抑制或血細(xì)胞異常疾病史者。3．下列情況應(yīng)慎用①閉角型青光眼；②前列腺增生；③痙攣性疾病或病史者；④心血管病癥。第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日奧氮平藥理作用用法用量奧氮平屬于多重受體作用的新型不典型抗精神病藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種受體具有藥理學(xué)活性。離體受體結(jié)合試驗(yàn)顯示奧氮平對(duì)5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈堿M1-5，腎上腺素α1及組胺H1受體有親和力。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧氮平對(duì)精神病性障礙具有廣泛而肯定的療效，可有效緩解精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀，改善其伴發(fā)的情感癥狀，并能改善精神分裂癥病人的認(rèn)知功能。奧氮平對(duì)中樞多巴胺受體的作用具有部位選擇性，可選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)（A10)多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng)，而對(duì)紋狀體（A9)的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小，故臨床上很少引起錐體外系副反應(yīng)。奧氮平服用簡(jiǎn)單方便，一般不需要逐漸增加劑量。推薦起始劑量為每日10mg。治療劑量范圍為每日5mg至20mg。老年患者、嚴(yán)重腎功能損害或者中度肝功能損害患者，起始劑量可減為每日5mg。第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥奧氮平主要適用于各種精神分裂癥及其相關(guān)障礙的急性期治療和鞏固治療，對(duì)陽(yáng)性癥狀（妄想、幻覺(jué)、思維障礙、敵意和猜疑等)和陰性癥狀（情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語(yǔ)貧乏)均有肯定的療效。奧氮平亦可緩解精神分裂癥所繼發(fā)的情感癥狀。對(duì)于治療有效的病人，奧氮平可用于鞏固治療，保持其臨床緩解狀態(tài)。第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)奧氮平的主要不良反應(yīng)是困倦和體重增加。奧氮平對(duì)血漿催乳素濃度影響甚微，因而無(wú)男性乳房增大，泌乳，并少見(jiàn)女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等臨床表現(xiàn)。其它不良反應(yīng)尚有頭痛、頭暈、失眠、便秘、口干、焦慮、無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高。第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)肝功能指標(biāo)：轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST的一過(guò)性升高多見(jiàn)于用藥初期，但無(wú)臨床癥狀，也未見(jiàn)有藥物性肝炎的報(bào)道。對(duì)既往存在肯定的肝臟損害，肝功能儲(chǔ)備受限以及同時(shí)使用具有潛在肝臟毒性藥物的患者，應(yīng)注意觀察。治療中如出現(xiàn)ALT和或AST升高，應(yīng)考慮加強(qiáng)隨訪和減藥。癲癎：與其它抗精神病藥類(lèi)似奧氮平慎用于有癲癎史或有癲癎相關(guān)病癥的患者。血液學(xué)指標(biāo)：與其它抗精神病藥類(lèi)似，奧氮平慎用于有下列情況的患者：（1)任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低；（2)藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史；伴發(fā)疾病，放療或化療所致的骨髓抑制；（3)嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)多性疾病。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，許多有氯氮平所致粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥病史的患者使用奧氮平后未見(jiàn)復(fù)發(fā)?？鼓憠A能活性：臨床試驗(yàn)表明，抗膽堿能作用發(fā)生率較低，但患者有合并癥時(shí)服用奧氮平的資料有限，患有前列腺增生、窄角性青光眼或相關(guān)疾病者建議慎用。多巴胺能拮抗作用：奧氮平在體外有多巴胺拮抗作用。和其它抗精神病藥一樣，能拮抗左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性：與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括酒精合并使用時(shí)應(yīng)加以注意。第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日利培酮藥理作用用法用量利培酮為新一代抗精神病藥物，屬非經(jīng)典型抗精神病藥類(lèi)。由于該藥獨(dú)特的高選擇性的5HT2/DA2受體平衡拮抗的藥理作用，使之具有以下臨床作用特點(diǎn)：①有效改善陽(yáng)性及陰性癥狀；②有效改善伴發(fā)的情感癥狀；③較少抗膽堿能樣副作用，可能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。④錐外系反應(yīng)的發(fā)生率較少。該藥是一種高選擇性的5HT2/DA2受體平衡拮抗劑，對(duì)多巴胺D2受體有較強(qiáng)的阻斷作用，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂和行為障礙；同時(shí)對(duì)5-羥色胺2（5-HT2)受體亦有強(qiáng)的阻斷作用，對(duì)精神分裂癥陰性癥狀如思維貧乏、情感淡漠、意志活動(dòng)減退等癥狀有效，而且對(duì)伴有的情感癥狀亦有效。該藥對(duì)5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡，可以減少錐體外系反應(yīng)的發(fā)生。按照劑量個(gè)體化的原則，起始劑量宜小，緩慢加量。片劑：起始量，0.5mg，每日1-2次，3-7天內(nèi)加到有效治療量。有效治療量為：1-2mg，每日1-2次或2-3mg每日2次。維持量以1-2mg每日1次為宜。老年病人及心、肝、腎患者劑量應(yīng)減半。第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥利培酮適用于各型精神分裂癥，特別是對(duì)急慢性精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀，如焦慮、抑郁等有效。第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)由于利培酮對(duì)腦內(nèi)毒蕈堿受體幾無(wú)作用，少引發(fā)抗膽堿能樣副反應(yīng)；對(duì)腎上腺素能α1、α2受體和組胺受體的阻斷作用較弱，臨床少見(jiàn)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)和鎮(zhèn)靜作用。利培酮治療中的不良反應(yīng)主要為頭暈、頭痛、惡心、失眠、焦慮，錐外系反應(yīng)及體位性低血壓見(jiàn)于快速加量時(shí)，并與劑量呈依賴關(guān)系。有藥物引起的粒細(xì)胞或血小板減少的個(gè)案報(bào)導(dǎo)。第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1．患有心血管疾病者（如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常、脫水、失血和腦血管病變患者)應(yīng)慎用該藥。2．老年病人及肝、腎功能不全者，應(yīng)用利培酮治療，劑量應(yīng)減半，加量速度應(yīng)放慢。3．因服用DA阻斷劑（如經(jīng)典抗精神病藥物)引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和惡性癥狀群者不宜選用利培酮。4．該藥能拮抗左旋多巴和其他多巴胺促效劑的作用；與肝酶誘導(dǎo)劑合用，其血藥濃度會(huì)下降。與肝酶抑制劑如三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑、β-受體阻斷劑合用，將增高利培酮的血藥濃度。5．過(guò)量中毒的搶救措施同一般抗精神病藥物中毒的急救處理。第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日喹硫平藥理作用用法用量本品屬于二苯并氧氮卓類(lèi)非典型抗精神病藥。對(duì)5-HT、多巴胺D2、組胺和H1-和α1-，α2-受體均有親和力。1.第1天開(kāi)始口服25mg，每天2次，第2天50mg，每天2次，第3天100mg，每天2次，第4天150mg，每天2次。然后根據(jù)效應(yīng)調(diào)整用量，一般劑量范圍為每天300～450mg，2次分服。而有些患者每天口服150mg已達(dá)療效滿意程度，但也有人必須采用最大劑量每天750mg。2.年老者、肝腎功能不全者應(yīng)減量，開(kāi)始每天25mg，根據(jù)效應(yīng)逐漸加量25～50mg。

第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥治療精神分裂癥。第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1.參見(jiàn)氯丙嗪。2.最常見(jiàn)者為嗜睡。3.有低發(fā)生率的錐體外系反應(yīng)。催乳激素濃度的上升可能低于氯丙嗪。4.其他包括無(wú)力、焦慮、肌痛、鼻炎、厭食、膽固醇和三酰甘油濃度上升，甲狀腺激素濃度下降。5.長(zhǎng)期使用本品的患者出現(xiàn)無(wú)癥狀的晶體改變。動(dòng)物(狗)試驗(yàn)證實(shí)，長(zhǎng)期給藥已有白內(nèi)障出現(xiàn)。第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1.慎用于有心血管疾病、腦血管疾病或其他有低血壓傾向的患者，有抽搐病史的患者。2.與其他抗精神病藥一樣，用于老年人也應(yīng)慎重，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)，老年人的起始劑量應(yīng)為25mg，一日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。3.肝、腎功能不全時(shí)是否需調(diào)整劑量：口服奎硫平后的清除率在腎臟和肝臟損傷的患者中下降約25%，奎硫平在肝腎中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者，有腎臟或肝臟損害的患者，開(kāi)始劑量每天應(yīng)為25mg，隨后一日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿立哌唑藥理作用用法用量本品是多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時(shí)又是突觸前自主受體的激動(dòng)劑，與D2和D3受體的親和力非常強(qiáng)。本品是D2受體的部分激動(dòng)劑，在活體多巴胺功能亢進(jìn)模型中顯示出較強(qiáng)的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現(xiàn)出較強(qiáng)激動(dòng)作用；本品能夠抑制多巴胺激動(dòng)劑引起的垂體前葉催乳素的升高，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，本品作用特點(diǎn)不是阻斷而是穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)的作用。同時(shí)本品又是5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體的阻滯劑。從而發(fā)揮抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認(rèn)知缺損和陰性癥狀。本品能透過(guò)血-腦屏障，而且與D2受體的結(jié)合隨劑量的增加而增加?？诜旱?周，每天5mg，1次/d；第2周，增加為每天10mg，1次/d；用藥2周后，可根據(jù)患者的療效和耐受情況增加劑量為每次15mg，1次/d。每天最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥用于治療精神分裂癥，對(duì)急性復(fù)發(fā)者、慢性患者及情感性精神分裂癥有效。第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1.心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)心率增加或心動(dòng)過(guò)速，罕見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)。有出現(xiàn)直立性低血壓的報(bào)道。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、頭暈?zāi)垦！⑹?、嗜睡、靜坐不能等。每天30mg較低劑量更易引起嗜睡。另有研究表明，口服本品每天15mg或30mg，錐體外系不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組相似。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可出現(xiàn)體重增加(發(fā)生率低于氟哌啶醇)和血清催乳素濃度升高。有報(bào)道，應(yīng)用非典型精神抑制藥可致高血糖，并可能導(dǎo)致酮癥酸中毒、高滲性昏迷甚至死亡，但由于本品尚在試驗(yàn)階段，因此尚不明確本品上市后是否有增加這種風(fēng)險(xiǎn)的可能。4.胃腸道：可出現(xiàn)惡心(4%)、嘔吐(5%)和便秘(2%)。第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)檢查或監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血壓、心率(尤其是對(duì)心血管疾病患者)和空腹血糖。2.進(jìn)食時(shí)服用本品，母體化合物和脫氫阿立哌唑的血藥濃度峰值及AUC均無(wú)顯著改變，但達(dá)峰時(shí)間分別延遲3h和12h。第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日齊拉西酮藥理作用用法用量為新的非典型抗精神病藥。1.體外證實(shí)，本品對(duì)多巴胺D2，D3，5-HT2A，5-HT2c，5-HT1D和α1-腎上腺素受體的親和性很強(qiáng)(Ki分別為4.8，7.2，0.4，1.3，3.4，2和10nM)；對(duì)組胺H1受體的親和性中等(Ki=47nM)。2.本品對(duì)多巴胺D2，5-HT2A，5-HT1D具有拮抗作用，對(duì)5-HT1A受體起激動(dòng)作用。本品抑制突觸對(duì)5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。3.本品的作用機(jī)制尚未完全弄清。目前認(rèn)為可能通過(guò)對(duì)多巴胺和5-HT2的拮抗作用而發(fā)揮抗精神分裂癥的作用。成人開(kāi)始口服20mg，每天2次，與食物同服。繼而根據(jù)需要和效應(yīng)，最大劑量可調(diào)至80mg，每天2次。第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)癥精神分裂癥。第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、異?；顒?dòng)、惡心、便秘、消化不良和呼吸系統(tǒng)不適。2.可引起Q-T間期延長(zhǎng)，與劑量相關(guān)。如持續(xù)檢測(cè)Q-T值超過(guò)0.5秒，或出現(xiàn)抗精神病藥惡性綜合征或遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)立即停藥。第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1.肝功能不全患者。2.有心腦血管病史患者。3.低血壓或癲癇患者。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日氨磺必利藥理作用用法用量本品為苯酰胺類(lèi)抗精神病藥。1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，本品抗精神病效應(yīng)的中樞作用原理，與其它抗精神病藥物有別，即對(duì)中樞多巴胺能神經(jīng)元的作用并不依賴腺苷酸環(huán)化酶的功能活動(dòng)。2.本品對(duì)多巴胺D2-和D-3-受體具有高度的親和力。1.急性期可口服每天4