病理-20172 -炎癥介質(zhì)急性

炎癥

ChapterFourInflammation

(二)

P71

Review●

炎癥概念、局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)●基本病理變化：變質(zhì)、滲出、增生●血流動力學改變—炎性充血●血管通透性升高—液體滲出●白細胞的滲出及吞噬作用●炎細胞的種類、形態(tài)、功能及意義

機體細胞和組織對損傷性變化發(fā)生以防御為主的反應(yīng)。血管反應(yīng)、液體滲出、白細胞滲出、稀釋、中和、殺傷和包圍損傷因子、再生修復損傷。

基本病理變化是組織變質(zhì)、滲出和增生。。其基本病理變化是組織的變質(zhì)、滲出和增生。InflammatoryHemodynamics

－血流動力學改變1．Bloodvasoshrinkagetemporally

2．Vasodilation血流加速3．Vasodilation↑↑

血流變慢,血漿滲出

粘稠度↑,通透性↑↓

血管擴張充血、白細胞附壁白細胞游出

血管擴張白細胞的滲出和吞噬作用

滲出過程：

1.邊集

2.粘著

3.游出(阿米巴樣運動)

4.趨化作用

1．Neutrophilicgranulocyte

Source：血Function：吞噬釋放酶血管通透性↑吸引單核細胞的趨化因子中性粒細胞釋放的產(chǎn)物溶酶體酶活性氧自由基前列腺素白細胞三烯

2．MacrophagesSource：

血單核細胞結(jié)締組織內(nèi)組織細胞Function：

吞噬細菌、異物、碎片

血管通透性↑刺激粒細胞增生和成熟因子促使纖維母細胞增生和纖維化因子內(nèi)源性致熱原處理抗原

3．LymphocytesSource：

血及局部淋巴組織Function：

T細胞：細胞免疫

B細胞：體液免疫致敏的T細胞釋放多種淋巴因子

游走抑制因子趨化因子發(fā)炎因子巨噬細胞激活因子干擾素樣因子等

4．PlasmaCellsSource：

B細胞

原始間葉細胞Function：

合成抗體，參與體液免疫5.EosinophilSource

血Function：

吞噬抗原抗體復合物釋放拮抗

5-羥色胺緩激肽組織胺等物質(zhì)

6.basophilicgranulocyte

andmastocyteSource

嗜堿性粒細胞血

肥大細胞結(jié)締組織和血管周圍Function

顆粒含肝素和組織胺

肥大細胞漿還含

5-羥色胺

宮頸一、InflammatoryMediators

Definition：

參與和介導炎癥反應(yīng)的化學因子

Function：

Vasodilation,HyperemiaIncreasedvasopermeabilityChemotaxisFeverpainEmigrationofneutrophils炎癥介質(zhì)(inflammatorymediator)

概念：參與和介導和炎癥反應(yīng)的化學介質(zhì)

功能

:血管擴張血管通透性增高趨化作用發(fā)熱疼痛白細胞的游出

inflammatorymediatorCommon

feature●來自血漿和細胞

血漿肝合成，以前體存在－須蛋白酶水解激活

細胞以顆粒存于細胞內(nèi)－需要時釋放細胞外●與靶細胞表面受體結(jié)合發(fā)揮生物活性●可引起靶細胞產(chǎn)生次級炎癥介質(zhì)作用一或多種靶細胞，不同細胞和組織產(chǎn)生作用不同●受精細調(diào)控，激活或分泌細胞外后半衰期十分短暫、酶降解滅活、拮抗分子抑制和清除

Kinds：

●EndogenousMediatorsMediatorsreleasedfromcellsMediatorsfrombloodplasma

●ExogenousMediators

bacteriabacterialmetabolicproducts

內(nèi)源性外源性細菌及其代謝產(chǎn)物細胞源性:7種

血漿源性:3種相互關(guān)聯(lián)系統(tǒng)：激肽、補體、凝血/纖溶系統(tǒng)1.InflammatoryMediatorsreleasedfromcells細胞釋放炎癥介質(zhì)7類1）血管活性胺:組織胺、5-羥色胺(5-HT)2）花生四烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素(PG)、白細胞三烯(LT)3）血小板激活因子(PAF)4）細胞因子:淋巴因子,白細胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)5）活性氧和一氧化氮(NO)6）白細胞溶酶體酶:水解酶、蛋白酶、溶菌酶7）神經(jīng)肽：P物質(zhì)CardinalInflammatoryMediators（1）血管活性胺

●

Histamine

●5-hydroxytryptamine(5-HT)急性炎癥最先釋放

●

Histamine：

Existin：

Mastcell肥大Cbasophilleucocytes嗜堿性粒細胞

platelets血小板

Function：①Vasculardilation②Increasedvascularpermeability

引起肥大細胞脫顆粒釋放組織胺的刺激因子包括：●physicalinjurysuchastraumaorheat●immunereactionsinvolvingbindingofIgEantibodytoFcreceptorsonmastcells●C3aandC5afragments●leukocyte-derivedhistamin-releasingprotein●neuropeptides●certaincytokines(eg.IL-1andIL-8)

●5-HT(Serotonin)：ExistinPlateletsenterochromaffincell(腸嗜鉻細胞,ECcell)FunctionBloodvasoshrinkage

五羥色胺

來源

血小板腸嗜鉻細胞作用血管收縮致痛（低濃度時）（2）花生四烯酸代謝產(chǎn)物（arachidonicacidmetabolicproducts）

●

Prostaglandins(PG，前列腺素)：

Derivedfromarachidonicacid

Function：①Vasculardilation②Increasedvascularpermeability③chemotaxis④Fever

⑤pain

●Leukotrience(白三烯，LT)DerivedfromarachidonicacidFunction：①Vasculardilation②Increasedvascularpermeability③chemotaxis

花生四烯酸代謝產(chǎn)物

PG，LT。炎癥刺激→磷脂酶被激活→A.A從質(zhì)膜磷脂中釋放→→→PG(前列腺素)，LT(leukotriene，白三烯)

PG①來源:細胞質(zhì)膜磷脂成分②作用:血管壁通透性↑,血管擴張,疼痛,發(fā)熱等

LT①來源：同PG②作用：血管壁通透性↑，趨化作用(3)血小板激活因子

（plateletactivatingfactor,PAF）是一種磷脂類的炎癥介質(zhì)來源

●嗜堿性粒細胞

●血小板

●中性粒細胞

●單核巨噬細胞

●血管內(nèi)皮細胞作用①激活血小板②血管擴張，通透性↑(強組胺100-10000倍)③促進白細胞聚集和粘附④趨化作用⑤調(diào)節(jié)全身血液動力學等(4)細胞因子（cytokines）由激活淋巴細胞，巨噬細胞產(chǎn)生分為5類①調(diào)節(jié)淋巴細胞激活、增殖和分化②調(diào)節(jié)自然免疫③激活巨噬細胞④各種炎癥細胞的趨化因子⑤刺激造血炎性細胞因子：

TNF、IL-1、IL-6、IL-8等相互誘導，共同參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)成一個調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)①促進內(nèi)皮細胞粘附分子表達②引起發(fā)熱③TNF促進中性粒細胞聚集

IL-8是中性粒細胞的趨化因子和激活因子

(5)活性氧和一氧化氮（NO）●活性氧中性粒細胞和巨噬細胞受炎癥因子刺激產(chǎn)生殺死和降解吞噬微生物和壞死組織促進粘附分子表達引發(fā)組織損傷●NO內(nèi)皮和巨噬細胞產(chǎn)生→平滑肌細胞松弛－血管擴張，單核巨噬細胞利用NO殺傷病原體抑制炎癥反應(yīng)(6)leukocyticproducts白細胞產(chǎn)物活性氧代謝產(chǎn)物（metabolitesproductsofreactiveoxygen）作用①血管內(nèi)皮受損→血管通透性↑②滅活抗胰蛋白酶→蛋白酶活性↑→組織結(jié)構(gòu)破壞③損傷紅細胞或其它實質(zhì)細胞溶酶體成分（lysosomalconstituents）N死亡、出胞作用→溶酶體成分外溢→組織損傷（中性蛋白酶等）陽離子蛋白質(zhì)①肥大細胞脫顆?！芡ㄍ感浴趯魏思毎内吇饔芒燮餘、E游走抑制因子的作用(7)神經(jīng)肽（neuropeptide）

P物質(zhì)→肥大細胞脫顆粒

血管擴張血管通透性↑傳導疼痛

InflammatoryMediatorsreleasedfromcells細胞釋放炎癥介質(zhì)7類1）血管活性胺:組織胺、5-羥色胺(5-HT)2）花生四烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素(PG)、白細胞三烯(LT)3）血小板激活因子(PAF)4）細胞因子:淋巴因子,白細胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)5）活性氧和一氧化氮(NO)6）白細胞產(chǎn)物:氧自由基,NO,溶酶體酶7）神經(jīng)肽：P物質(zhì)1）激肽系統(tǒng):緩激肽、舒血管肽2）補體系統(tǒng):C3a,C5a3）凝血/纖溶系統(tǒng)：啟動激肽、補體、凝血/纖溶系統(tǒng)、2.InflammatoryMediatorsfrombloodplsama血漿中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)3類(1)激肽系統(tǒng)（Kininsystem）激肽系統(tǒng)激活→緩激肽（bradykinin）來源

緩激肽

激肽原酶

血漿氨激肽原激肽基肽酶

舒血管肽作用（緩激肽）血管擴張，通透性↑，致痛作用(2)補體系統(tǒng)（Complementsystem）

主要成分：C3a,C5a（過敏毒素）主要來源：血漿蛋白質(zhì)主要作用：①促進肥大細胞等釋放—組織胺—血管擴張，通透性↑②白細胞激活、粘附、趨化作用③炎癥介質(zhì)釋放④C3b調(diào)理素作用－增加兩種吞噬細胞吞噬作用⑤細菌殺傷作用(3)凝血/纖溶系統(tǒng)●凝血系統(tǒng)（clottingsystem）

Ⅻ因子激活—啟動激肽，補體系統(tǒng)，凝血/纖溶系統(tǒng)主要產(chǎn)物

—纖維蛋白多肽（Fibrinopeptides）來源：凝血系統(tǒng)激活作用：①血管壁通透性↑②白細胞趨化作用●纖溶系統(tǒng)（Fibrinolyticsystem）主要產(chǎn)物：纖維蛋白降解產(chǎn)物（Fibrin-splitproducts）作用:①血管通透性↑②趨化作用③剪切C3產(chǎn)生C3a片段1）激肽系統(tǒng):緩激肽2）補體系統(tǒng)：C3a,C5a3）凝血/纖溶系統(tǒng):維纖蛋白多肽、纖維蛋白降解產(chǎn)物InflammatoryMediatorsfrombloodplsama血漿中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)Summaryofmaininflammatorymediators

功能

炎癥介質(zhì)血管擴張

PG，NO，組胺血管通透性升高

組胺和5-HF

、C3a和C5a、緩激肽，LTC4、

LTD4

、LTE4

、PAF、P物質(zhì)趨化作用，白細胞滲出和激化

TNF、IL-1、化學趨化因子、

C3a、

C5a、

LTB4發(fā)熱

細胞因子（IL-1、TNF)、PG疼痛

PG、緩激肽、P物質(zhì)組織損傷

溶酶體酶、活性氧、NO

二、AcuteandChronicInflammtion

急慢性炎癥●Acuteinflammtion

持續(xù)時間短，幾天至一個月

以變質(zhì)、滲出性病變?yōu)橹?/p>

血流動力學改變血管通透性增加白細胞滲出改變明顯FeaturesofAcuteInflammation

Period

severaldayto1monthAppearance

Redness,Swelling,Heat,

Pain,Lossoffunction（RSHPL）bodyreactionobviousPathologicalChangesAlterationExudation

Neutrophilicgranulocytes變質(zhì)性炎(AlterativeInflammation)概念：以組織和細胞變性壞死為主部位：常見于心、肝、腎、腦病因：病毒、阿米巴原蟲、外毒素病程：多呈急、亞急性經(jīng)過病變：變性、壞死,滲出及增生輕微

肝炎病毒→病毒性肝炎：肝細胞壞死乙型腦炎病毒→乙型腦炎：篩狀軟化灶

●ChronicInflammtion持續(xù)時間長，數(shù)月到數(shù)年可發(fā)生急性炎癥后也可潛隱發(fā)生以增生為主浸潤細胞為淋巴、漿、單核細胞

FeaturesofChronicInflammation

Period

Severalmonthtoseveralyears

Appearance

Localandbodyreactionare

notobvious

Pathologicalchanges

Proliferation

VarietyofProliferationCells：ParenchymaCellEpithelialcellsEndothelialcellsFibroblastsMacrophagesLymphocytesPlasmacellsExercisesforReview一、名詞解釋：

炎癥介質(zhì)

a.介導炎癥反應(yīng)

b.化學因子

c.來自血漿和細胞二、選擇題

1.既能直接使血管壁通透性升高，又對白細胞有趨化作用的炎癥介質(zhì)是

A.白細胞三烯

B.前列腺素

C.緩激肽

D.陽離子蛋白

E.細胞因子1.既能直接使血管壁通透性升高，又對白細胞有趨化作用的炎癥介質(zhì)是（）。

A.白細胞三烯

B.前列腺素

C.緩激肽

D.陽離子蛋白

E.細胞因子2.嗜酸粒細胞的主要功能是（）。A.吞噬抗原抗體復合物及降解組胺B.吞噬細菌、細胞碎片C.釋放內(nèi)源性致熱原D.產(chǎn)生抗體E.產(chǎn)生補體2.嗜酸粒細胞的主要功能是A.吞噬抗原抗體復合物及降解組胺B.吞噬細菌、細胞碎片C.釋放內(nèi)源性致熱原D.產(chǎn)生抗體E.產(chǎn)生補體3.泡沫細胞來源于（）。A.淋巴細胞B.漿細胞C.中性粒細胞D.嗜酸細胞E.單核-吞噬細胞3.泡沫細胞來源于A.淋巴細胞B.漿細胞C.中性粒細胞D.嗜酸細胞E.單核-吞噬細胞4.炎癥時B淋巴細胞的功能是A.吞噬B.釋放溶酶體酶C.釋放內(nèi)源性致熱原D.轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞，產(chǎn)生抗體E.遞呈抗原4.炎癥時B淋巴細胞的功能是（）。A.吞噬B.釋放溶酶體酶C.釋放內(nèi)源性致熱原D.轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞，產(chǎn)生抗體E.遞呈抗原6.病毒感染的炎性病灶中最常見炎細胞是（）。A.淋巴細胞B.漿細胞C.中性粒細胞D.嗜酸粒細胞E.單核-吞噬細胞6.病毒感染的炎性