腹瀉產(chǎn)生機(jī)理及藥物治療技術(shù)研究進(jìn)展

腹瀉產(chǎn)生機(jī)理及藥物治療技術(shù)研究進(jìn)展摘要腹瀉作為臨床常見病,既是一種獨立的疾病,又是多種疾病病理進(jìn)程中的一種癥狀。統(tǒng)計表明,我國每年有8.36億人次患腹瀉。因此,衛(wèi)生部把腹瀉列為我國重點防治的疾病之一。不同疾病的腹瀉有不同的發(fā)生機(jī)理，而引起腹瀉的機(jī)理可歸納為滲透性腹瀉、運動性腹瀉、分泌性腹瀉和吸收性腹瀉。其中分泌性腹瀉是最常見的一種腹瀉。分為細(xì)菌感染性腹瀉、病毒感染性腹瀉、寄生蟲感染性腹瀉和藥源性腹瀉等。針對不同疾病的腹瀉有不同的藥物治療技術(shù)。本文綜述抗番瀉葉致瀉藥藥效，細(xì)菌感染性腹瀉治療藥物和病毒感染性腹瀉治療藥物。此外，腸易激綜合征（IrritableBowelSyndrome,IBS）是一種嚴(yán)重影響罹患人群生活質(zhì)量并耗費大量醫(yī)療資源的慢性功能性腸病，其病因和發(fā)病機(jī)制至今未明。國外多項研究表明飲食因素，特別是乳制品與腹瀉型IBS(IBS一D)關(guān)系密切，是誘發(fā)IBS癥狀出現(xiàn)或加重的重要因素[1]。關(guān)鍵詞腹瀉；藥物治療技術(shù)；產(chǎn)生機(jī)理1腹瀉產(chǎn)生機(jī)理1.1滲透性腹瀉消化道中進(jìn)入難溶性物質(zhì)。如：硫酸鎂可引起容積性腹瀉。1.2運動性腹瀉消化道受到寒冷或藥物的刺激使腸蠕動加快，腸黏膜吸收減少，導(dǎo)致腹瀉。1.3分泌性腹瀉分泌性腹瀉是最常見的一種腹瀉。腸黏膜受到刺激（如細(xì)菌、病毒、寄生蟲、刺激性藥物、毒物）引起大腸的分泌能力超過吸收能力，使多余的水分和無機(jī)鹽類進(jìn)入腸腔從而引起腹瀉。多見于各種腸炎。1.3.1細(xì)菌感染性腹瀉細(xì)菌是引起腹瀉的重要病因，主要是由于沙門氏菌、葡萄球菌、彎曲桿菌和致病性大腸桿菌引起，這些細(xì)菌可以穿過腸道黏膜屏障產(chǎn)生毒素使犬發(fā)生腹瀉病癥[2]。1.3.2病毒感染性腹瀉引起犬腹瀉的病毒很多，如犬細(xì)小病毒、犬瘟熱病毒、輪狀病毒、犬冠狀病毒。其中犬細(xì)小病毒、犬瘟熱病毒是引起犬腹瀉的最常見病毒，這些病毒一般引起的是急性腹瀉，并帶有嘔吐、發(fā)熱等癥狀[3]。1.3.3寄生蟲感染性腹瀉引起腹瀉的常見寄生蟲有蛔蟲、鉤蟲、絳蟲、球蟲等，導(dǎo)致犬食欲不振、發(fā)生嘔吐和腹瀉等癥狀，并可在糞便中找出蟲卵[4]。1.3.4藥源性腹瀉藥源性腹瀉是一種常見的不良反應(yīng)，占所有藥物不良反應(yīng)的7%[5]。它是指由于藥物或藥物相互作用引起糞便次數(shù)異常增多，且糞便可為水樣或帶有黏液、血性水樣便或見有偽膜，可伴有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐，嚴(yán)重者可有寒顫、高熱、昏迷、休克甚至死亡。因此，凡是能使胃腸道黏膜受損或胃腸道功能紊亂的藥物都可引起藥物性腹瀉[6]。1.4吸收性腹瀉當(dāng)發(fā)生腸黏膜萎縮或肥厚時，吸收面積減少。如長期慢性腹瀉。2藥物治療技術(shù)2.1各種藥物抗番瀉葉致瀉藥效分析2.1.1白術(shù)芍藥散抗腹瀉藥效白術(shù)芍藥散減少腹瀉小鼠DI,主要作用藥物為芍藥,防風(fēng)拮抗芍藥,白術(shù)能增加防風(fēng)的作用,而陳皮與芍藥防風(fēng)配伍后能增強(qiáng)芍藥的作用。在白術(shù)芍藥散的抗腹瀉藥效中,其最佳組合為芍藥陳皮[7]。2.1.2葛根抗腹瀉藥效葛根是常用中藥，由于一直缺少標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（藥效組分）[8,9]，給葛根及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定帶來了一定的困難。在經(jīng)方葛根芩連湯的基礎(chǔ)上分析葛根抗腹瀉的藥效組分，采用組合藥理實驗輔助驗證藥效組分。結(jié)果為抗腹瀉相關(guān)實驗中葛根水煎液中、高劑量組、葛根藥效組分組、葛根芩連湯組與陰性對照組比較均有顯著性差異（P<0.01）。故葛根素-大豆苷-大豆苷元-3'-羥基葛根素是葛根抗腹瀉的藥效組分[10]。2.1.3葛根芩連湯配伍抗腹瀉藥效運用正交設(shè)計方法,用墨汁為顯色劑,小鼠小腸推進(jìn)率為指標(biāo);用番瀉葉造成小鼠腹瀉模型,以腹瀉次數(shù)為指標(biāo),觀察葛根芩連湯各配伍與藥效變化之間的關(guān)系。結(jié)果為葛根芩連湯配伍降低小腸推進(jìn)率的影響中,以黃連與炙甘草作用為主,葛根與黃芩能拮抗黃連的作用,炙甘草則增強(qiáng)黃連的作用。減少腹瀉小鼠DI,主要作用藥物為黃連,黃芩拮抗黃連,葛根能增加黃芩的作用,而炙甘草與黃芩黃連配伍后能增強(qiáng)黃連的作用。故在葛根芩連湯的抗腹瀉藥效中,其最佳組合為黃連炙甘草[11]。2.1.4香連丸抗小鼠腹瀉作用觀察香連丸抗小鼠腹瀉作用。實驗分為模型對照組、香連丸高劑量組、香連丸低劑量組。各組給藥0.5h后，口服蓖麻油或番瀉葉，記錄小鼠腹瀉次數(shù)，連續(xù)5h。結(jié)果:與模型對照組比較，抗蓖麻油引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，低劑量組在2h、3h、4h、5h有顯著差異;抗番瀉葉引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，4h、5h有極顯著差異，低劑量組在2h有顯著性差異，3h、4h、5h有極顯著差異。結(jié)論:香連丸能抗蓖麻油或番瀉葉所致小鼠腹瀉[12]。2.1.5中獸藥復(fù)方“痢克”對小鼠實驗性腹瀉及兔腸蠕動的影響研究中獸藥復(fù)方“痢克”對試驗性小鼠腹瀉的治療作用。方法：觀察痢克對小鼠小腸墨水推進(jìn)率的影響,研究蓖麻油與番瀉葉引起小鼠腹瀉模型的止瀉作用并描記兔離體腸管蠕動波,觀察藥物對蠕動波的影響。結(jié)果：結(jié)果表明,中藥復(fù)方“痢克”能明顯抑制小鼠小腸墨水推進(jìn)長度;對蓖麻油引起的小腸腹瀉能明顯減少濕糞次數(shù),對番瀉葉引起的大腸性腹瀉作用較弱。兔離體腸管描記顯示,它能明顯降低由硝酸毛果蕓香堿引起的兔腸管蠕動增強(qiáng)。結(jié)論：“痢克”能夠抑制小鼠小腸推進(jìn)和有效抑制腸蠕動,具有較好的抗腹瀉作用[13]。2.2細(xì)菌感染性腹瀉治療藥物2.2.1大蒜水提物對小鼠腹瀉治療作用大蒜為百合科蔥屬兩年生草本植物的完整鱗莖,內(nèi)含物質(zhì)主要為蒜氨酸。大蒜粉碎、壓榨時、蒜氨酸與蒜酶作用生成大蒜素,化學(xué)名為三硫二丙烯,為淡黃色液體,是發(fā)揮作用的重要成分。有資料證明,大蒜主要成分大蒜素具有抑制、殺滅細(xì)菌的作用,其機(jī)制可能是大蒜素及分解產(chǎn)物阿霍烯、二硫醚、三硫醚等多種成分能透過細(xì)菌細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),與半胱氨酸發(fā)生反應(yīng),使細(xì)菌缺乏半胱氨酸而不能進(jìn)行生物氧化作用,從而干擾細(xì)菌正常新陳代謝[14],亦通過抑制細(xì)菌生長繁殖所依賴的巰基酶的活性,發(fā)揮抑制細(xì)菌生長或殺滅細(xì)菌的作用[15]。探討大蒜水提物對腹瀉的治療作用。方法:大腸桿菌菌液腹腔注射法制作小鼠腹瀉模型,觀察小鼠的一般狀態(tài)和行為,記錄大便次數(shù)、稀便數(shù),計算腹瀉率、稀便率及腹瀉指數(shù),研究大蒜水提物對小鼠腹瀉的治療作用。結(jié)果:大蒜水提物可使腹瀉小鼠大便次數(shù)減少、便質(zhì)有稀轉(zhuǎn)干、精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好。與模型組比較,大蒜水提物高、中劑量組的腹瀉指數(shù)低于模型組,組間比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:大蒜水提物對腹瀉有治療作用[16]。2.2.2中藥復(fù)方“連黃”抗大腸桿菌性腹瀉作用通過單味中藥和復(fù)方中藥的篩選確定了中藥復(fù)方“連黃”;中藥復(fù)方“連黃”能有效的抑制大腸桿菌的生長和繁殖;中藥復(fù)方“連黃”抗大腸桿菌性腹瀉作用的原因是通過抑制小鼠腸系膜毛細(xì)血管炎性滲出、抑制小腸運動、抗毒素作用和抑制大腸桿菌粘附于牛小腸上皮細(xì)胞而實現(xiàn)的[17]。2.3病毒感染性腹瀉治療藥物2.3.1復(fù)方丹參佐治小兒秋冬季腹瀉療效輪狀病毒使小腸粘膜回吸收水分和電解質(zhì)能力受損而形成腹瀉[18]。復(fù)方丹參具有活血化瘀、改善腸道微循環(huán)作用，促進(jìn)脫落損傷的腸粘膜恢復(fù)。此外，復(fù)方丹參能改善腎血流，促進(jìn)體內(nèi)致病微生物的排出，消除了作用于體溫調(diào)定點的致熱原使體溫降至正常[19],故對輔助治療秋季腹瀉有明顯效果。致謝首先非常感謝我的導(dǎo)師向德標(biāo)老師。導(dǎo)師淵博的專業(yè)知識，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，精益求精的工作作風(fēng)，誨人不倦的高尚師德，嚴(yán)以律己、寬以待人的崇高風(fēng)范，樸實無華、平易近人的人格魅力對我影響深遠(yuǎn)。本論文從選題到完成，都是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下完成的，傾注了導(dǎo)師大量的心血。在此，謹(jǐn)向?qū)煴硎境绺叩木匆夂椭孕牡母兄x!感謝周其龍、文婷在我論文撰寫中給子的巨大幫助。感謝楊瑞雪、何婷，謝謝你們對我學(xué)習(xí)給予的關(guān)心和支持。參考文獻(xiàn)[1]楊建鋒.乳糖攝入在腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[G].浙江大學(xué)博士學(xué)位論文,2011.[2]孫莉.不同原因腹瀉的診治[J].吉林畜牧獸醫(yī),2002,9:15-16.[3]白彥萍,楊繼生.犬腹瀉的病因與發(fā)病機(jī)理分析[G].山東畜牧獸醫(yī),2009,30(7):3-4.[4]李思.寄生蟲性腹瀉[J].福建畜牧獸醫(yī),2005,8:23-25.[5]JohnsonRA.Adversereactionsintenyears'generalpractice,computer-analysed[J].JRSocMed,1986,79(3):145-148.[6]張怡,李中東,王大猷.藥源性腹瀉的發(fā)生機(jī)理和防治[G].藥物不良反應(yīng)雜志,2006,8(6):442-446.[7]朱秋雙,趙玉珍,張明遠(yuǎn),等.白術(shù)芍藥散抗腹瀉藥效實驗研究.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2007,30(1):14-15.[8]張貴君,羅容,王奕潔.中藥藥效組分理論與中藥組分學(xué)[J].中藥材,2007,(2):1-3.[9]KinjoJE,takeshitaT,abeY.StudiesontheconstituentsofPuerarialobata.Chemicalconstituentsintheflowerandleaves[J].Chem.PharBull,1988,36(3):1174-1179.[10]黃偉強(qiáng),金哲雄,張貴君,等.葛根抗腹瀉藥效組分實驗研究[G].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(1):137-139.[11]余林中,伍杰勇,羅佳波,等.葛根芩連湯配伍抗腹瀉藥效實驗研究[J].中成藥,2005,27(3):300-304.[12]陳寶忠,許峰,肖洪彬.香連丸抗小鼠腹瀉作用的實驗研究[J].中醫(yī)藥信息,2010,27(4):43-44.[13]張林林,陳炅然,胡庭俊,等.中獸藥復(fù)方“痢克”對小鼠實驗性腹瀉及兔腸蠕動影響的研究[G].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2009,37(2):605-607.[14]晏莉,黃起壬.大蒜素藥理作用及作用機(jī)理的探討[J].實用臨床醫(yī)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