膠質(zhì)細胞瘤疾病研究報告

膠質(zhì)細胞瘤疾病研究報告疾病別名：神經(jīng)膠質(zhì)瘤神經(jīng)外胚層腫瘤所屬部位：全身就診科室：腫瘤科,腦外科疾病介紹：神經(jīng)膠質(zhì)瘤(GIIOMAS)的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤，腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細胞，即神經(jīng)膠質(zhì)，室管膜，脈絡叢上皮和神經(jīng)實質(zhì)細胞，即神經(jīng)元，大多數(shù)腫瘤起源于不同類型的神經(jīng)膠質(zhì)，但根據(jù)組織發(fā)生學來源及生物學特征類似，對發(fā)生于神經(jīng)外胚層的各種腫瘤，一般都稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥狀體征：臨床診斷癥狀主要有兩方面的表現(xiàn)。一是顱內(nèi)壓增高和其他一般癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復視、癲癇發(fā)作和精神癥狀等。另一是腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產(chǎn)生的局部癥狀，造成神經(jīng)功能缺失。頭痛大多由于顱內(nèi)硬膜和某些顱神經(jīng)而產(chǎn)生頭痛。大多為跳痛、脹痛，部位多在額顳部或枕部，一側(cè)大腦半球淺在的腫瘤，頭痛可主要在患側(cè)、頭痛開始為間歇性，多發(fā)生于清晨、隨著腫瘤的發(fā)展，頭痛逐漸加重，持續(xù)時間延長。嘔吐系由于延髓嘔吐中樞或迷走神經(jīng)受刺激所致，可先無惡心，是噴射性。在兒童可由于顱縫分離頭痛不顯著，且因后顱窩腫瘤多見，故嘔吐較突出。顱內(nèi)壓增高可產(chǎn)生視乳頭水腫，且久致視神經(jīng)繼發(fā)萎縮，視力下降。腫瘤壓迫視神經(jīng)者產(chǎn)生原發(fā)性視神經(jīng)萎縮，亦致視力下降。外展神經(jīng)易受壓擠牽扯，常致麻痹，產(chǎn)生復視。一部分腫瘤病人有癲癇癥狀，并可為早期癥狀。癲癇始于成年后者一般為癥狀性，大多為腦瘤所致。藥物不易控制或發(fā)作性質(zhì)有改變者，都應考慮有腦瘤存在。腫瘤鄰近皮層者易發(fā)生癲癇，深在者則少見。局限性癲癇有定位意義。有些腫瘤特別是位于額葉者可逐漸出現(xiàn)精神癥狀，如性格改變、淡漠、言語及活動減少，注意力不集中，記憶力減退，對事物不關心，不知整潔等。局部癥狀則依腫瘤所在部位產(chǎn)生相應的癥狀，進行性加重。特別是惡性膠質(zhì)瘤，生長較快，對腦組織浸潤破壞，周圍腦水腫亦顯著，局部癥狀較明顯，發(fā)展亦快。在腦室內(nèi)腫瘤或位于靜區(qū)的腫瘤早期可無局部癥狀。而在腦干等重要功能部位的腫瘤早期即出現(xiàn)局部癥狀，經(jīng)過相當長時間才出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。某些發(fā)展較慢性別、發(fā)生部位及臨床過程等進行診斷，并估計其病理類型。除根據(jù)病史及神經(jīng)系統(tǒng)檢查外，還需作一些輔助檢查幫助診斷定位及定性。(1)腦脊液檢查：作腰椎穿刺壓力大多增高，有的腫瘤如位于腦表面或腦室內(nèi)者腦脊液蛋白量可增高，白細胞數(shù)亦可增多，有的可查見瘤細胞。但顱內(nèi)壓顯著增高者，腰椎穿刺有促進腦疝的危險。故一般僅在必要時才做，如需與炎癥或出血相鑒別時。壓(2)B型超聲掃描，可顯示腫瘤影像及其他病理變化。(3)腦電圖檢查：神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內(nèi)壓增高等的影響，淺在的腫瘤易出現(xiàn)局限異常，而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤等主要表現(xiàn)為局限性波，有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質(zhì)母細胞瘤可表現(xiàn)為廣泛的波，有時只能定側(cè)。(4)放射性同位素掃描(Y射線腦圖)：生長較快血運豐富的腫瘤，其血腦屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性膠質(zhì)母細胞瘤顯示同位素濃集影像，中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區(qū)，需根據(jù)其形狀、多發(fā)性等與轉(zhuǎn)移瘤相鑒別。星形有的可為陰性發(fā)現(xiàn)。(5)放射學檢查：包括頭顱平片，腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內(nèi)壓增高征，腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異常改變，在不同部位不同類型的腫瘤有所不同，可幫助定位，有時甚至可定性。特別是CT掃描的診斷價值最大，靜脈注射對比劑強化掃描，定位準確率幾乎是100%，定性診斷正90%以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結(jié)合臨床綜合考慮，以便明確診斷。(6)核磁共振：CTCT所不能顯示的微小腫CT相似的圖像，并能觀察腫瘤的生長代謝情況，鑒別良性惡性腫瘤?；灆z查：(1)腦脊液檢查：作腰椎穿刺壓力大多增高，有的腫瘤如位于腦表面或腦室內(nèi)者腦脊液蛋白量可增高，白細胞數(shù)亦可增多，有的可查見瘤細胞。但顱內(nèi)壓顯著增高者，腰椎穿刺有促進腦疝的危險。故一般僅在必要時才做，如需與炎癥或出血相鑒別時。壓力增高明顯者，操作應慎重，勿多放腦脊液。術后給予甘露醇滴注，注意觀察。(2)超聲波檢查：可幫助定側(cè)及觀察有無腦積水。對嬰兒可通過前囟進行B型超聲掃描，可顯示腫瘤影像及其他病理變化。(3)腦電圖檢查：神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內(nèi)壓增高等的影響，淺在的腫瘤易出現(xiàn)局限異常，而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤等主要表現(xiàn)為局限性波，有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質(zhì)母細胞瘤可表現(xiàn)為廣泛的波，有時只能定側(cè)。(4)放射性同位素掃描(Y射線腦圖)：生長較快血運豐富的腫瘤，其血腦屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性膠質(zhì)母細胞瘤顯示同位素濃集影像，中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區(qū)，需根據(jù)其形狀、多發(fā)性等與轉(zhuǎn)移瘤相鑒別。星形細胞瘤等較良性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤則濃度較低，常略高于周圍腦組織，影像欠清晰，有的可為陰性發(fā)現(xiàn)。(5)放射學檢查：包括頭顱平片，腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內(nèi)壓增高征，腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異特別是CT掃描的診斷價值最大，靜脈注射對比劑強化掃描，定位準確率幾乎是100％，定性診斷正確率可達90％以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結(jié)合臨床綜合考慮，以便明確診斷。(6)CTCT所不能顯示的微小腫瘤。鑒別診斷：應與腦膜瘤、神經(jīng)纖維瘤、聽神經(jīng)鞘瘤以及神經(jīng)纖維肉瘤相鑒別。并發(fā)癥：可發(fā)生偏癱、失語等癥狀。治療用藥：(1)手術治療：原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小者應爭取全部切除腫瘤。淺在腫瘤可圍繞腫瘤切開皮層，白質(zhì)內(nèi)腫瘤應避開連同腫瘤一并切除。額葉或顳葉腫瘤如范圍廣不能全部切除，可盡量切除腫瘤同時切除額極或額極作內(nèi)減壓術，亦可延長復發(fā)時間。腫瘤累及大腦半球兩個腦葉以上已有偏癱但未侵及基底節(jié)、丘腦及對側(cè)者，亦可作大腦半球切除術。腫瘤位于運動、言語區(qū)而無明顯偏癱、失語者，應注重保持神經(jīng)功能適當切除腫瘤，避免遺有嚴重后遺癥?？赏瑫r作顳肌下或去骨瓣減壓術。亦可僅作活檢病情危急者，幕上腫瘤宜先給予脫水藥物治療，同時盡快進行檢查確診，隨即進行手術治療。后顱窩腫瘤可先作腦室引流術，2～3天后待病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定，再行手術治療。(2)X線治療機、60CO治療機、電子加速器等。(3)化學治療：高脂溶性能通過血腦屏障的化療藥物，適用于腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在星形細胞瘤Ⅲ～Ⅳ級時，由于水腫而血腦屏障遭到破壞，使水溶性大分子藥物得以通過，故有人認為選用藥物時可以擴大至許多水溶性分子。但實際上在腫瘤四周區(qū)增殖細胞密集之處，血腦屏障的破壞并不嚴重。故選擇的藥物仍宜以脂溶性者為主。茲將當前優(yōu)先選用的藥物重點介紹如下。①鬼臼甲叉甙：化學名為：4'-去甲-表鬼臼毒--甲叉吡葡糖甙，商品VUMON(替尼泊甙，VM26)656.7抗瘤譜廣高度脂溶性，能通過血腦屏障，為細胞分期性藥物，能破壞脫氧核糖G2(DNA合成后期)M(分裂期)起阻斷作用。VM26對瘤細胞的毒性70%～98%28%～38%。VM26常120～200MG/M2～6CCNU合用時可酌減用60MG/M10%250M1內(nèi)靜脈滴注約一小時半左右，23.4天用CCNU246周重復一個療程。副作用：對骨髓抑制較輕，毒性較低;對心血管反應表現(xiàn)為低血壓，故宜在靜滴時監(jiān)測血壓。②環(huán)己亞硝脲(CCNU)：已在臨床應用多年，為細胞周期性藥物，作用于增殖細胞的各期，亦作用于細胞靜止期上。具有強大脂溶性，能通過血腦屏障。故選用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤。毒性反應大，主要表4～5細胞和血小板明顯減少而被迫延期，甚或中斷治療，導致復發(fā)。此外，消化道反應亦很嚴重，服藥后發(fā)生惡心、嘔吐以及腹痛者百分率很高。肝、肺等亦有100～130MG/M1～24～6VM2660MG/M。③甲環(huán)亞硝脲(MECCNU)：用量為170～225MG/M。服法同CCNU，但毒性較小。對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化療傾向于聯(lián)合用藥，根據(jù)細胞動力學和藥物對細胞周期的特異性，用兩種以上藥物，甚至多種藥物聯(lián)合應用，以提高療效。上海張?zhí)戾a應用替尼泊甙-4第一、二天：VM26100MG10%250MIL.5～22天，VM26快速滴注或直接靜注會引起血壓驟降，切忌采用，而且在靜10KPA以下宜立即停藥。鑒于VM264小時易失效，故宜現(xiàn)配現(xiàn)用。第三、四天：每日CC-NU80MG口服。服藥前半小時給予止吐劑如嗎叮啉，以減少消化道反應。6CCNU四面達高峰，故宜在第五周末常規(guī)復查血白細胞和血小板計數(shù)等。凡血白細胞310/L9010/L時，宜延期進行化療，至血象回升后再開始下CCNU4～5個療程后，血象不