天然藥化生物堿類

天然藥化生物堿類第一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日第二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日一、概述生物堿（alkaloids）:來源于生物含氮的有機(jī)化合物，有堿性,遇酸成鹽。氮原子大多在雜環(huán)上，形成復(fù)雜化合物。不包括蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、核酸、維生素等含氮成分第三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性第四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用金雞納中的奎寧——抗瘧疾第五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日?指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；一、概述（二）分布存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中（一）生物堿的定義?含負(fù)氧化態(tài)氮原子、存在于生物有機(jī)體中的環(huán)狀化合物；（胺——－3、氮氧化物——－1、酰胺——－3）第六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在2.成鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等；無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等3.酰胺類：以酰胺形式存在4.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種5.氮雜縮醛類：6.其它如亞胺、烯胺等7.苷類：以苷的形式存在于植物中（三）存在形式第七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日本章內(nèi)容第八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類真生物堿：從氨基酸或生物胺（氨基酸脫羧形成）衍生來的含氮雜環(huán)母核

原生物堿：從氨基酸衍生來的，但氮原子不在環(huán)內(nèi)，而是在側(cè)鏈上（麻黃堿）偽生物堿：從其化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)上看屬于生物堿，但不是來源于氨基酸，而是由萜烯類、C21或C27甾體、脂肪酸、煙酸或嘌呤等衍生而來第九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類分類方法1.按植物來源分類如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿，喜樹生物堿2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類如：異喹啉生物堿、甾體生物堿3.按生源結(jié)合化學(xué)分類如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿第十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類（一）來源于鳥氨酸的生物堿吡咯類（pyrrolidines）,托品類（tropanes）,吡咯里西丁類（pyrrolizidines）莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)分：顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）古柯生物堿（cocaalkaloids）第十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：+縮合莨菪堿（阿托品）二、分類第十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）莨菪堿hyoscyamine阿托品atropine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine二、分類第十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日主要分布于茄科的顛茄屬、天仙子屬、曼陀羅屬、莨菪屬古柯生物堿（cocaalkaloids）古柯堿cocaine二、分類第十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類（二）來源于賴氨酸的生物堿哌啶類（piperidines）,吲哚里西丁類（indolizidine）,喹諾里西丁類（quinolizidines）matrineoxymatrine主要分布于豆科第十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌（吖啶酮類和喹晽類）第十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿苯丙胺類四氫異喹晽類芐基四氫異喹晽類苯乙基四氫異喹晽類芐基苯乙胺類吐根堿類第十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類ephedrinepseudoephedrine（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿1.苯丙胺類（phenylalkylamines）第十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日麻黃堿的特點(diǎn):二、分類

游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿第十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類分：芐基四氫異喹啉型阿樸啡型雙芐基四氫異喹啉型嗎啡烷型原小檗堿和小糪堿型普羅托品型苯菲啶類異喹啉isoquinoline2.芐基四氫異喹晽類（benzyltetrahydroidoquinolines）（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿第二十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinolineA.芐基四氫異喹啉型芐基四氫異喹晽類第二十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類B.阿樸啡型（aporphines）阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine芐基四氫異喹晽類第二十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類C.雙芐基四氫異喹啉型（bisbenzyltetrahydroisoquinolines）由相同或不同的分子經(jīng)酚氧化偶聯(lián)產(chǎn)生醚氧鍵而成二聚體或多聚體生物堿唐松草堿thalicarpine芐基四氫異喹晽類第二十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類D.嗎啡烷型（morphanes）嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine芐基四氫異喹晽類第二十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisBE.原小檗堿和小糪堿型（protoberberineandberberine）芐基四氫異喹晽類原小檗堿型（protoberberine）第二十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine芐基四氫異喹晽類小檗堿型（berberine）第二十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日（五）來源于色氨酸的生物堿二、分類吲哚（indoles）麥角新堿ergonovineergometrine第二十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類第二十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine（六）來源于萜類的生物堿第二十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日二、分類貝母堿peimineverticine（七）來源于甾體的生物堿第三十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日本章內(nèi)容第三十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日（一）一般性質(zhì)（二）旋光性（三）溶解度（四）生物堿的檢識(shí)（沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)）（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（堿性和成鹽）（六）C-N鍵的裂解反應(yīng)三、理化性質(zhì)第三十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline第三十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色與共軛系統(tǒng)有關(guān)，共軛系統(tǒng)越長(zhǎng)，顏色越深；向共軛系統(tǒng)供電，顏色加深

(小檗堿為黃色，血根堿為紅色)第三十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日一葉萩堿（黃色）一葉萩堿成鹽后則無色第三十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日跨環(huán)效應(yīng)

指非共軛基團(tuán)之間的相互作用。使共軛范圍有所擴(kuò)大，λmax發(fā)生紅移。第三十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)3.味覺——多具苦味4.揮發(fā)性——多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性（麻黃堿）5.

升華性——少數(shù)生物堿有（咖啡因）（二）旋光性大多生物堿具旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象：旋光性受溶劑、pH等影響：如麻黃堿在氯仿中呈左旋，在水中呈右旋；煙堿在中性條件下呈左旋，在酸性下呈右旋；有的生物堿由游離狀態(tài)成鹽時(shí)產(chǎn)生變旋，如長(zhǎng)春堿游離時(shí)為右旋，其硫酸鹽為左旋。

生理活性與其旋光性有關(guān)：多數(shù)左旋體呈顯著生理活性第三十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)*酸、堿均為1%

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-

叔胺堿較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

++

氮氧化物半極性中等水溶

+

±

++Ar-OH較弱脂溶性

—

+++

（三）溶解度1.游離堿第三十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：（三）溶解度第三十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑含氧酸鹽的水溶性往往較大與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好（三）溶解度第四十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（四）生物堿的檢識(shí)1.沉淀反應(yīng)專屬性差，通用顯色劑

(1)沉淀試劑A.金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類白色沉淀若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形沉淀第四十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)B.酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3

乳白色C.酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色D.復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑生成難溶性復(fù)鹽紫紅色第四十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)(2)沉淀反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽第四十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)(3)沉淀反應(yīng)條件A.通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）B.在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%

（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）C.沉淀試劑不宜加入多量（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）第四十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)(3)結(jié)果判斷

A.鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）

B.直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀第四十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（四）生物堿的檢識(shí)2.顯色反應(yīng)專屬性強(qiáng)定性1）麻黃堿+CS2+CuSO4紫紅色沉淀2)Vatali反應(yīng)（鑒別莨菪酸）發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應(yīng),深紫—暗紅—最后顏色消失

第四十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（四）生物堿的檢識(shí)3）Labat’s反應(yīng)（亞甲二氧基）

第四十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日3.生物堿沉淀反應(yīng)的應(yīng)用

A.檢識(shí)反應(yīng)是否存在生物堿

B.指導(dǎo)生物堿的提取分離作為追蹤手段了解其是否提完全

C.分離純化如雷氏銨鹽常用于分離純化季銨型水溶性生物堿

D.薄層或紙層色譜的顯色劑三、理化性質(zhì)第四十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第四十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第五十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第五十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第五十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（2）堿性強(qiáng)弱的表示方法1.堿性（1）堿性的來源第五十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（2）

堿性強(qiáng)弱的表示方法

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)第五十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（3）影響堿性強(qiáng)弱的因素

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)A.雜化方式第五十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日氮原子以離子狀態(tài)存在，顯強(qiáng)堿性（季胺堿）第五十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

B.電子效應(yīng)（誘導(dǎo)效應(yīng)）

供電子基團(tuán)（如烷基），使堿性增強(qiáng)

吸電子基團(tuán)（如雙鍵、苯環(huán)、羰基、OR）使堿性減弱NH3Me-NH2Me-N-MeMe-N-MeMe氨伯胺仲胺叔胺第五十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

B.電子效應(yīng)（誘導(dǎo)效應(yīng)）第五十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)誘導(dǎo)——場(chǎng)效應(yīng)（誘導(dǎo)效應(yīng)和靜電場(chǎng)效應(yīng)）：堿性降低

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

B.電子效應(yīng)（誘導(dǎo)－場(chǎng)效應(yīng)）第五十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)氮原子孤電子對(duì)處于P~共軛體系時(shí)，堿性減弱苯胺型、烯胺型、酰胺型

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

B.電子效應(yīng)（共軛效應(yīng)）a苯胺型堿性（pKa4.58）比相應(yīng)的環(huán)己胺（pKa10.14）弱的多第六十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

B.電子效應(yīng)（共軛效應(yīng)）c烯胺型若為仲烯胺堿性較弱若為叔烯胺，其氮原子的孤對(duì)電子與雙鍵的π電子可發(fā)生轉(zhuǎn)位生成季胺型共軛酸，則堿性較強(qiáng)。但若氮原子處于稠環(huán)的橋頭位置時(shí)，而應(yīng)受雙鍵的誘導(dǎo)效應(yīng)影響，堿性反而減弱b酰胺型堿性極弱，其氮原子上所結(jié)合的氫，甚至可被苛性堿置換

第六十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

C.立體因素：基團(tuán)阻礙氮給出電子則堿性減?。蛔璧Kp-π共軛則堿性增大第六十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日第六十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素

D.分子內(nèi)氫鍵第六十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（4）影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)空間效應(yīng)，誘導(dǎo)效應(yīng)共存時(shí)，空間效應(yīng)居主導(dǎo)地位共軛效應(yīng)，誘導(dǎo)效應(yīng)共存時(shí)，共軛效應(yīng)影響大第六十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

比較堿性強(qiáng)弱：

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)第六十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第六十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第六十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第六十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第七十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日舉例：第七十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）

生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來說，仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。

季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)第七十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（1）季胺鹽的成鹽

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)第七十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（2）含氮雜縮醛Alk的成鹽第七十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（2）含氮雜縮醛Alk的成鹽

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與COO－結(jié)合第七十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（3）涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽第七十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（3）涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽第七十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（4）具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽第七十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

（五）化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)2.成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）（4）具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽第七十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)（六）C-N鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測(cè)定）

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）

3.vonBraun三級(jí)胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）第八十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）N原子的位具有H第八十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）第八十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日β

位后有吸電基，不斷裂，也不發(fā)生降解三、理化性質(zhì)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）第八十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）β位無氫生物堿的C-N鍵斷裂第八十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）位無H時(shí)，或位有電負(fù)性基團(tuán)時(shí)季銨鹵化物C-N鍵斷裂鈉汞齊/EtOH第八十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿（tylophorine）第八十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）第八十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解(1)反應(yīng)機(jī)制第八十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解

(2)

分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系

①N-烷基取代，體積小者易被取代裂除第八十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解

(2)

分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系

②N原子的、為不飽和體系，則N原子的位C-N鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）第九十頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解

(2)

分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系

③C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中，則多不反應(yīng)第九十一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解

(2)

分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系

④C-N鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則C-N鍵不易斷開第九十二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日三、理化性質(zhì)

3.vonBraun三級(jí)胺降解

(2)

分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系

⑤立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向第九十三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日本章內(nèi)容第九十四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取溶劑法、離子交換樹脂法和沉淀法

1.溶劑法

（1）水或酸水－有機(jī)溶劑提取法（2）醇－酸水－有機(jī)溶劑提取法（3）堿化－有機(jī)溶劑提取法此外可將生物堿分為脂溶性生物堿（酸水提取、醇類提取、親脂性有機(jī)溶劑提取）和水溶性生物堿（沉淀法、溶劑法）兩部分提取第九十五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離

（一）總生物堿的提取

（1）水或酸水－有機(jī)溶劑提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk原理：游離生物堿易溶于有機(jī)溶劑生物堿鹽易溶于水

第九十六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取此法缺點(diǎn)：

提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多（多糖、蛋白、鞣質(zhì)、有機(jī)酸、苷、無機(jī)成分等）解決方法：

（1）離子交換樹脂法（2）沉淀法第九十七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取

（2）醇－酸水－有機(jī)溶劑提取法生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3原理：游離生物堿和生物堿鹽均溶于醇

方法：滲漉、浸漬或回流法

第九十八頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取

（3）堿化－有機(jī)溶劑提取法生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk原理：游離生物堿易溶于有機(jī)溶劑第九十九頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取2.離子交換樹脂法第一百頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取第一百零一頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取3.沉淀法雷氏銨鹽沉淀法第一百零二頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（一）總生物堿的提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）第一百零三頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)第一百零四頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離（二）分離

1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離

（1）已知成分——查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑（2）未知成分——色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇

2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法第一百零五頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離

（二）分離

3.色譜法⑴吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（硅膠）⑵展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫⑶化合物極性判斷：①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多——?jiǎng)t極性大②在含氧官能團(tuán)中：第一百零六頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離

提取分離實(shí)例——長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿第一百零七頁，共一百一十九頁，2022年，8月28日四、提取分離長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過濾，氨水堿化至pH=6~7CHCl3提除水雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分第一百零八頁，共一百