特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗指導(dǎo)原則

特別醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗指導(dǎo)原則〔糖尿病全養(yǎng)分配方〕使用原則本指導(dǎo)原則適用于10歲以上糖尿病患者特定全養(yǎng)分配方食品臨床試驗。本指導(dǎo)原則主要包括臨床試驗的試驗?zāi)康?、受試者選擇、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與治理等，為糖尿病全養(yǎng)分配方食品的臨床試驗設(shè)計、實(shí)施、評價供給指導(dǎo)。本指導(dǎo)原則是糖尿病全養(yǎng)分配方食品臨床試驗爭論時需要考慮的一般性原則，供各方參考。除《特別醫(yī)學(xué)用途配量治理標(biāo)準(zhǔn)〔試行》等相關(guān)法規(guī)文件中所規(guī)定的，不要求申請人必需強(qiáng)制執(zhí)行。假設(shè)申請人依據(jù)所申請注冊糖尿病全養(yǎng)分配方食品的產(chǎn)品配方、養(yǎng)分特點(diǎn)、特別醫(yī)學(xué)臨床效果和前期爭論根底，提出超出本指導(dǎo)原則的爭論設(shè)計，并且能夠有充分的科學(xué)依據(jù)說明其科學(xué)性和合理性，同樣可進(jìn)展臨床試驗爭論并獲得認(rèn)可。一、試驗?zāi)康奶悄虿∪B(yǎng)分配方食品是為滿足糖尿病患者對養(yǎng)分素或膳食的特別需要，特地加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點(diǎn)是在相應(yīng)年齡段全養(yǎng)分配方食品根底上，依據(jù)糖尿病的病理生理特點(diǎn)，對養(yǎng)分素的特別需要適當(dāng)調(diào)整，可以作為單一養(yǎng)分來源滿足糖尿病患者的養(yǎng)分需求。試驗?zāi)康闹饕牵骸惨弧嘲踩誀幷撝饕R別產(chǎn)品使用過程中由產(chǎn)品本身及置養(yǎng)分管等造成的不良反響，以及產(chǎn)品和〔或〕相關(guān)的其他不良大事或嚴(yán)重不良大事?！捕仇B(yǎng)分充分性爭論驗證產(chǎn)品是否能為糖尿病患者供給合理、有效的養(yǎng)分素，維持良好的代謝狀況或生活質(zhì)量，維持人體所需各種養(yǎng)分成分的平衡。臨床爭論重點(diǎn)觀看糖尿病患者體重、血液學(xué)養(yǎng)分指標(biāo)或機(jī)體成分的改善?！踩程貏e醫(yī)學(xué)用途臨床效果爭論證明產(chǎn)品能滿足糖尿病患者對養(yǎng)分素的特別需求，有利于血糖掌握，和〔或〕改善胰島素抵抗等代謝紊亂等。二、受試者選擇〔一〕入選標(biāo)準(zhǔn)糖尿病全養(yǎng)分配方食品對不同類型、不同代謝狀況糖尿病患者的作用可能不同。應(yīng)依據(jù)臨床爭論目選擇適宜的受試人群。為更好明確試驗用樣品的養(yǎng)分作用和特別醫(yī)學(xué)用途臨床效果，在同一臨床爭論中應(yīng)盡可能納入一樣類型的患者。建議受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：〔1〕年齡10〔2〕WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有醫(yī)學(xué)養(yǎng)分需求的糖尿病3〕〔4〕簽署知情同意書?！捕撑沤鈽?biāo)準(zhǔn)〔1〕不能耐受腸〔2〕有嚴(yán)峻影響試驗用樣品消化吸取疾病的〔3〕有嚴(yán)峻心、肝、腎功能障礙、神智障礙、惡液質(zhì)〔4〕正在使用其它可能影響試驗效果的養(yǎng)分制劑的患者〔5〔6〕未簽署知情同意書。三、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)〔一〕退出標(biāo)準(zhǔn)〔1〕消滅試驗前大事或不良大事〔E〕〔2〔3〕〔4〕撤回知情〔5〕〔6〕爭論者認(rèn)為受試者未能從爭論中獲益，以及連續(xù)參與爭論將導(dǎo)致受試者面臨不行接〔7〕其他需要退出的情形?！捕持兄箻?biāo)準(zhǔn)〔3〕試驗中爭論者覺察效果太差，甚至無效，不具有臨床價值；申辦者要求中止〔如經(jīng)費(fèi)緣由、治理緣由等〔6〕他需要中止的情形。四、試驗樣品要求〔一〕試驗用樣品：擬申請注冊的糖尿病全養(yǎng)分配方食品。〔二〕比照樣品：已獲批準(zhǔn)注冊的糖尿病全養(yǎng)分配方食品，或已獲批準(zhǔn)注冊的全養(yǎng)分配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)養(yǎng)分制劑。五、試驗方案設(shè)計〔一〕試驗方法應(yīng)當(dāng)承受隨機(jī)比照試驗，并承受盲法進(jìn)展試驗。如承受其他試驗設(shè)計，需供給無法實(shí)施隨機(jī)比照試驗的緣由、試驗的科學(xué)程度和爭論掌握條件等依據(jù)。依據(jù)比照樣品的選擇，承受優(yōu)效或非劣性檢驗。〔二〕試驗分組依據(jù)隨機(jī)分組原則安排入試驗組與比照組。試驗組和比照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)依據(jù)臨床爭論的主要爭論終點(diǎn)選擇適宜的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)展估算。〔三〕試驗周期以改善血糖指標(biāo)作為首要終點(diǎn)時，可全量應(yīng)用試驗樣品，7天；以改善血糖指標(biāo)或改善胰島素抵抗等代謝紊亂指標(biāo)為首要終點(diǎn)時，可部重量應(yīng)用試驗樣品，試驗4周?！菜摹辰o食量和給食途徑改善血糖指標(biāo)：成人總能量25~30kcal/kg.d，假設(shè)肥胖或消瘦者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床養(yǎng)分〔醫(yī)〕師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。承受口服或管飼。管飼可承受重力滴注或腸內(nèi)營100%由試驗樣品供給。改善血糖指標(biāo)或改善胰島素抵抗等代謝紊亂：成人總能量25~30kcal/kg.d，假設(shè)肥胖或消瘦者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或〔醫(yī)每日可有局部能量由試驗樣品供給，成人攝入能量應(yīng)在或以上；剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床養(yǎng)分師指導(dǎo)推舉原則，設(shè)定養(yǎng)分素攝入標(biāo)準(zhǔn)。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，保持可比性。爭論期間，試驗組和比照組用藥應(yīng)具有可比性。六、觀看指標(biāo)〔一〕安全性指標(biāo)〔1〕胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥〔2〕發(fā)生感染性并發(fā)癥〔吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等〕以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥〔鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等〕的次數(shù)〔3〕發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良〔4〕監(jiān)測根本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎、血脂等生化指標(biāo)?！捕仇B(yǎng)分充分性指標(biāo)試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標(biāo)，以及其他國際公認(rèn)的養(yǎng)分學(xué)評價指標(biāo)。〔三〕特別醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)使用試驗樣品后2或3〔2〕使用試驗樣品過程中，任選2～4〔3〕血糖波〔4〕〔5〕〔6〕糖化〔7〕血1,5脫水山梨醇1,5G〔8〕白c〔9〕低血糖大事發(fā)生。動態(tài)血糖檢測或等量碳水化合物攝入后負(fù)荷試驗；血清學(xué)檢測。血糖相關(guān)指標(biāo)或胰島素抵抗等代謝相關(guān)指標(biāo)：包括但〔1〕〔2〕血1,5梨醇〔1,5G〔3〕糖化血紅蛋白〔c〔4〕低血糖〔5〕體重掌握、體成分〔體脂比、小腿圍、腰〔6A血脂等。檢測方法：血清學(xué)檢測或人體測量。另外，患者生活質(zhì)量和依從性的評價可以承受其他國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。七、結(jié)果判定如與全養(yǎng)分配方食品比照，當(dāng)試驗用產(chǎn)品滿足安全性、養(yǎng)分充分性和特別醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于全養(yǎng)分配方食品，且養(yǎng)分充分性或特別醫(yī)學(xué)用途臨床效果至少有一項指標(biāo)優(yōu)于全養(yǎng)分配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全養(yǎng)分配方食品。如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的糖尿病全養(yǎng)分配方食品或腸內(nèi)養(yǎng)分制劑比照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、養(yǎng)分充分性和特別醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于比照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全養(yǎng)分配方食品?！惨弧嘲踩耘卸M足以下全部條件可判定安全：胃腸道反響、感染性并可能相關(guān)的不良大事或嚴(yán)峻不良大事以及監(jiān)測生命體征等不劣于比照組。〔二〕養(yǎng)分充分性判定試驗組和比照組相比，當(dāng)體重或體成分維持或改善，試驗前后內(nèi)臟蛋白和血紅蛋白水平提升程度均不劣于比照組時，判定養(yǎng)分充分性不劣于比照組；當(dāng)以上指標(biāo)中至少有一項改善程度優(yōu)于比照組而其他指標(biāo)不劣于比照組時判定營養(yǎng)充分性優(yōu)于