淺談臨床醫(yī)學研究

淺談臨床醫(yī)學研究

“我已經脫離第一線，墮落到了靠賣狗皮膏藥為生的時候?！保?995）——王選語錄——一、科研意識——“我要”科研二、科學研究程序及實施三、醫(yī)學科研及選題四、醫(yī)學科研課題申報一、科研意識——“我要”科研

（一）醫(yī)療、教學、科研相輔相成醫(yī)療

*健康所系、性命相托*醫(yī)療水平關系患者安危和醫(yī)院存亡科研

*創(chuàng)新性的科研實踐有助于提升醫(yī)療和教學水平。*科研水平是決定大學、醫(yī)院、學科、教授學術地位和學術影響的關鍵指標。教學

*教學與醫(yī)療互動，高水平的教學實踐是教學醫(yī)院有別于普通醫(yī)院的關鍵。*教學的重要性在于：將以經驗積累為主的醫(yī)學實踐上升為理論，進而指導臨床。*教學并非簡單的“付出”和”犧牲”，“教”與“學”相長，教學實踐直接促進醫(yī)療和科研水平的提高。（二）“我要”科研職業(yè)身份定位高等院校、教學醫(yī)院的高級專業(yè)人才。人生目標定位本學科有明確專業(yè)領域和科研方向、有較高學術造詣的學術帶頭人和醫(yī)學名家。結論：“我要”科研??！“我必須”開展科研??！脫離科研，在高等院校和教學醫(yī)院難有出頭之日！！

裘法祖教授（1914-2008）中國普通外科奠基人之一中國科學院資深院士同濟醫(yī)院外科和器官移植研究所創(chuàng)始人湖北省人民政府授予“人民醫(yī)學家”稱號

武忠弼教授（1919-2007）我國著名病理學家德國科學院院士德國大十字勛章獲得者二、科學研究程序及實施（一）科研課題設計（二)科研課題實施(三）實驗記錄和原始實驗數(shù)據保存（四）資料分析與論文撰寫（一）科研課題設計1.文獻調研*收集和學習國內外相關進展*注意：創(chuàng)新點及條件、方法2.確定研究目標*根據擬解決的關鍵問題，安排研究人員，選擇和準備實驗對象、儀器、材料等*注意：創(chuàng)新性、現(xiàn)有條件、可行性、倫理學3.制定科研計劃*實驗方案（處理因素、觀察指標、實驗對象、實驗條件等）；記錄項目和格式；人員分工*注意：合理、具體、明確、可操作、符合統(tǒng)計學原則4.預實驗*校正儀器，摸索實驗方法，優(yōu)化實驗條件*注意：保持儀器良好狀態(tài)，盡可能確定最佳實驗條件5.正式實驗完善觀察和記錄格式，嚴格按規(guī)范進行（二）科研課題實施1.課題實施原則

*設計實驗方案及技術路線*確定可靠穩(wěn)定的實驗操作方法*精確準備實驗材料*實驗分組(設立對照)，排除非實驗因素干擾2.確定實驗條件

*制訂實驗操作流程*規(guī)范操作技巧*落實實驗材料來源*控制主觀誤差

（三）實驗記錄和原始實驗數(shù)據保存1.實驗記錄的內容實驗名稱、實驗目的、實驗方案（框架式實驗方案及實驗操作方案）、實驗過程、實驗結果及分析、實驗記錄的規(guī)范和保存2.實驗小結實驗數(shù)據整理和分析、資料解釋與科研結論

（四）資料分析與論文撰寫

1.資料統(tǒng)計與整理2.實驗結果判定3.科研結論4.論文撰寫5.論文投送三、醫(yī)學科研及其選題

（一）（醫(yī)學）科研類型（二）（醫(yī)學）科研選題（三）關于臨床醫(yī)學研究（一）（醫(yī)學）科研類型

1.按研究任務深度、廣度區(qū)分（1）基礎研究（basicresearch）*自然現(xiàn)象和物質運動基本規(guī)律的理論性研究。

（2）應用研究（appliedresearch）*借助基礎研究獲得的科學理論→解決生產或臨床實際問題

例如：臨床觀察、臨床治療試驗、現(xiàn)場預防試驗、臨床實驗研究、現(xiàn)場調查研究等。2.按研究的方法學（手段）區(qū)分（1）實驗性研究（experimentalresearch）*借助實驗作為搜集資料、檢驗假說、獲得新知識的主要手段。*特點：預先計劃、控制條件→主動引起、復制事物或變革事物自然過程→觀察和記錄所出現(xiàn)的現(xiàn)象及變量的變化→進行科學抽象→作出結論（2）調查性研究現(xiàn)場調查、觀察→考察和記錄客觀、自發(fā)（未受干預）的過程

1）前瞻性調查（即“隊列研究”，cohortstudy）*指在事件（如某型肝炎）發(fā)生前的調查。事先制訂計劃→按預計可能發(fā)生的某些因素（如有無與肝炎病人接觸）設比較組（接觸組，未接觸組）→比較各組該事件（肝炎）發(fā)生頻率→獲得相應結論（例如：接觸組肝炎發(fā)病率高于未接觸組，證明接觸是肝炎發(fā)生的因素）。*優(yōu)點1)可在事件發(fā)生前周密計劃和觀察→誤差小、結果可靠性高2）可在事先設計中保證對照組間可比性→所獲結論較可靠*缺點觀察時間長、耗費人力、物力多*對策先進行回顧性調查→探索初步規(guī)律→前瞻性調查→驗證回顧性調查所獲結論2）回顧性調查（retrospectivestudy）*指事件（如鼻咽癌）發(fā)生后所做調查。*按患者不同條件（如鼻咽癌患者是否感染EB病毒）進行歸類分組→統(tǒng)計、分析、比較各組該事件發(fā)生頻率→獲相應結論（證實EB病毒是否為鼻咽癌誘發(fā)因素）1.選題的原則重要性：屬重要領域的重要問題創(chuàng)新性：理論、技術、方法有更新科學性：符合現(xiàn)代科學理論和倫理實用性：具有理論和應用價值可行性：有可能實現(xiàn)課題研究目標

重要性

（1）解決醫(yī)療衛(wèi)生相關的關鍵問題，如常見病、多發(fā)?。ㄐ哪X血管疾病、惡性腫瘤、老年病等）、地方病、職業(yè)病、傳染病等；（2）本地區(qū)、本單位具有優(yōu)勢和特色的疾??；（3）符合國家社會經濟發(fā)展需要的課題。

國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要

醫(yī)學科研重點范圍與優(yōu)先主題——安全避孕與出生缺陷防治——心腦血管病、腫瘤等重大非傳染病防治——城鄉(xiāng)社區(qū)常見多發(fā)病防治——中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展——先進醫(yī)療設備與生物醫(yī)用材料

醫(yī)學科研重大專項——重大新藥創(chuàng)制——艾滋病、病毒性肝炎和結核等重大傳染病防治

醫(yī)學科研前沿技術——靶標發(fā)現(xiàn)技術——基于干細胞的人體組織工程技術

醫(yī)學基礎科研——腦科學與認知科學——人類健康與疾病的生物學基礎

創(chuàng)新性

*科學研究的“靈魂”

*創(chuàng)新須以科學性為基礎

*創(chuàng)新的種類

源頭創(chuàng)新、理論創(chuàng)新、方法創(chuàng)新、技術創(chuàng)新組織工程（Tissue

Engineering）*基本原理和方法體外培養(yǎng)、擴增正常組織細胞（種子細胞）與生物支架材料（具相容性，可降解、吸收）結合植入人體細胞增殖、分化（生物材料逐漸被降解、吸收）形成新的組織、器官修復創(chuàng)傷和重建功能

組織工程面臨的困境*種子細胞來源、老化規(guī)律、大規(guī)模培養(yǎng)*研制具有優(yōu)良性能的組織工程支架材料*克服排斥反應

種子細胞來源ES細胞從早期胚胎內細胞團(innercellmass,ICM)或原始生殖細胞(PGC)分離而來的高度未分化細胞（具有發(fā)育全能性），可被定向誘導分化為所有種類的細胞，形成（內、中、外三個胚層）復雜的組織、器官，甚至完整個體。困惑來源困難、分化技術難度、人體應用的副作用及限制、倫理由皮膚細胞誘導分化為多能干細胞!!

皮膚細胞（36歲婦女臉部皮膚/胎兒皮膚）

→轉染Oct3/4、Sox2、KIf4、c-myc（Cell,07-11-19)

Oct4、Sox2、Nanog、lin28（Science,11-20)

→多能干細胞（iPS)

reprogrammingbetweendifferentiatedanddefaultepigeneticstatesTreatmentofSickleCellAnemiaMouseModelwithiPSCellsGeneratedfromAutologousSkinHannaJ,WernigM,MarkoulakiS,SunCW,MeissnerA,CassadyJP,BeardC,BrambrinkT,WuLC,TownesTM,JaenischR，Science.2007Dec21;318(5858):1920-3.Epub2007Dec.6原創(chuàng)性研究及國際競爭InductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfibroblastsbydefinedfactorsTakahashiK,TanabeK,OhnukiM,NaritaM,IchisakaT,TomodaK,YamanakaS.

Cell.2007Nov30;131(5):861-72.InducedPluripotentStemCellLinesDerivedfromHumanSomaticCellsJunyingYu,MaximA.Vodyanik,KimSmuga-Otto,JessicaAntosiewicz-Bourget,JenniferL.Frane,ShulanTian,JeffNie,GudrunA.Jonsdottir,VictorRuotti,RonStewart,IgorI.Slukvin,JamesA.Thomson

Sciencexpress2007Nov20ResearchersTurnSkinCellsIntoStemCells.ByGretchenVogel

ScienceNOWDailyNews;20November2007TreatmentofSickleCellAnemiaMouseModelwithiPSCellsGeneratedfromAutologousSkinHannaJ,WernigM,MarkoulakiS,SunCW,MeissnerA,CassadyJP,BeardC,BrambrinkT,WuLC,TownesTM,JaenischR

Science.2007Dec21;318(5858):1920-3.Epub2007Dec6Inducedpluripotentstemcelllinesderivedfromhumansomaticcells.YuJ,VodyanikMA,Smuga-OttoK,Antosiewicz-BourgetJ,FraneJL,TianS,NieJ,JonsdottirGA,RuottiV,StewartR,SlukvinII,ThomsonJA

Science.2007Dec21;318(5858):1917-20.Epub2007Nov20ShinyaYamanaka山中伸彌

青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明

2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫(發(fā)現(xiàn)導致人類罹患胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍的罪魁——幽門螺旋桿菌)。

創(chuàng)新

繼承基礎上的創(chuàng)新是科學精神的核心內容。*科學研究的生命力及其意義在于創(chuàng)新*創(chuàng)新的前提是懷疑和批判*善于/敢于“批判”和“懷疑”*辯證的懷疑和批判意識是科學精神的內在要求*與時俱進

關于權威

*尊重權威*不迷信權威*勇于“批判”權威

王選論王選

“努力奮斗，曾經取得過成績，現(xiàn)在高峰已過，跟不上新技術發(fā)展的一個過時的科學家。”“人們把我看成權威的錯誤是把時態(tài)給弄錯了，明明是一個過去時態(tài)，大家誤以為是現(xiàn)在時態(tài)，甚至于以為是能主導將來方向的一個將來時態(tài)。”

“院士者，就是他一生辛勤奮斗，做出了貢獻，晚年給他一個肯定，這就是院士。所以千萬不要把院士看成當前的學術權威?！?/p>

“在中國論資排輩的勢力還是有的，崇尚名人，什么都要掛一個名人的頭銜，鑒定會的時候請一個名人，其實名人可能根本不懂?！?/p>

破除迷信、反對論資排輩

名人與凡人的區(qū)別

名人凡人用過的東西文物廢物做一點錯事名人軼事犯傻強詞奪理雄辯狡辯跟人握握手平易近人巴結不修邊幅藝術家氣質流里流氣喝酒豪飲貪杯人老了（稱呼）王老老王

科學性

（1）以現(xiàn)代科學理論為依據（中醫(yī)）（2）以科學研究結果為基礎（科研論文） （3）采用科學的研究方法（科學實驗）（4）應用科學的評價體系（統(tǒng)計學）（5）遵守科學的倫理學（移植、克隆）

實用性：醫(yī)學研究“價值”的體現(xiàn)

（1）研究目的明確 （2）解決特定醫(yī)學問題（3）具有理論意義或應用價值（4）具有社會效益和經濟效益

可行性

（1）具備完成課題的條件人員、技術、設備、經費、信息等條件

（2）可達到預期目標*基礎研究具有理論(或知識)意義及潛在應用價值*應用性研究具有經濟或社會效益2.選題的基本過程

1.發(fā)現(xiàn)問題 工作中發(fā)現(xiàn) 學術交流 靈感 意外事件 2.文獻復習 查閱文獻資料 3.假說形成

4.確定課題可行性分析3.選題的方法國家科研項目指南臨床實踐理論研究和學術爭論文獻啟發(fā)科學領域空白點原有課題延伸、深入交叉學科的科學問題4.關于文獻查閱文獻查閱貫穿于整個科研活動的始終！目的掌握國內外研究現(xiàn)狀和待解決的問題獲取實驗方法某些基本數(shù)據撰寫論文，用他人資料解釋本人結果或作比對查閱文獻的方法精讀法：專著與重要綜述檢索法：借助檢索工具檢索文獻。

國際雜志：/PubMed/

中國期刊網：/

萬方：瀏覽法：一般性瀏覽和尋找性瀏覽；瀏覽目錄和文摘；滾雪球法：以一篇關鍵文獻所提供的參考文獻目錄→查找相關文獻

（三)關于臨床醫(yī)學科研1.選準科研方向

*從臨床實踐發(fā)現(xiàn)科研線索*在占有規(guī)范臨床資料的基礎上開展應用基礎研究*遺傳性疾病的家系分析*大樣本病例長期隨訪為主的實證醫(yī)學（課題設計、診斷標準、檢測指標、治療方案、臨床觀察、預后判斷）*分子流行病學研究（大樣本）*中國人群疾病譜調查*建立符合科學要求的動物模型，開展整體動物實驗。

2.全方位的資源共享、學科交叉*學術活動（走出去；請進來）*充分利用海內外校友的資源（研究基礎、科研合作、資源共享）*充分利用校內、院內現(xiàn)有公共資源*充分利用臨床病例資源*充分利用基礎醫(yī)學相關學科的資源*充分利用本學科原有工作基礎*充分發(fā)揮在本地區(qū)的技術、學術與人脈優(yōu)勢3.科研意識*培養(yǎng)經常性、長期閱讀和追蹤文獻的習慣，掌握所研究領域的最新進展*注意從臨床實踐中發(fā)現(xiàn)問題，提供開展研究的素材*注意臨床第一手資料的規(guī)范化、匯集和整理（國際公認的診斷標準、常規(guī)的實驗室檢測、必要的影像學檢查、規(guī)范的臨床治療、完整的臨床記錄和病歷資料、嚴密的追蹤和隨訪、科學的統(tǒng)計學處理）*做有心人，注意采集和積累臨床標本*主動開展學術交流，不斷萌發(fā)新的科研思路*甘于寂寞：板凳須坐十年冷、文章不著一字空4.合作與團隊精神

*科學研究是一種社會活動，現(xiàn)代科學技術的特征是，科學工作者內部分工越來越細，要求單個的科學工作者聯(lián)合起來，共同完成一項復雜的任務。*互相尊重、虛心謙讓的協(xié)作精神成為現(xiàn)代科學精神不可缺少的構成要素。

辯證對待“名利”、“得失”*對晚輩：信任、放手、不嫉賢*對同輩：坦誠相待、競爭中求發(fā)展*對前輩：不忘培養(yǎng)之恩、奠基之功5.科學研究的道德觀勿盜竊他人設想或初步成果加以研究，然后未經許可即予以報道。勿編造假結果和隨意篡改實驗數(shù)據。作者對所參考利用的前人成果及任何曾實質上為其研究提供過幫助的人，有責任給予應有肯定和感謝。勿一稿多投，侵犯版權所有。以人為對象進行實驗，須遵守《赫爾辛基宣言》，最大程度保護患者利益，包括知情及保護受試者生命與健康。遵守動物保護與倫理

黃禹錫和他的克隆狗“斯納皮”的父母“斯納皮”真正的父親2004年2月黃禹錫在《科學》雜志上發(fā)表論文，宣布在世界上率先用卵子成功培育出人類胚胎干細胞；2005年5月，他又在《科學》雜志上發(fā)表論文，宣布攻克了利用患者體細胞克隆胚胎干細胞的科學難題，其研究成果一時轟動全球。首爾大學調查委員會10日發(fā)表最終調查報告宣布，黃禹錫這兩項突破性研究的實驗數(shù)據是偽造的?！犊茖W》雜志發(fā)表聲明說：“鑒于首爾大學的最終調查報告確認兩篇論文均系假造，《科學》雜志的編輯們認為有必要立即且無條件地撤銷這兩篇論文。同時，我們通告科學界，兩篇論文所報告的研究成果被視為無效。”

學會相處?OVERTHETOP?（超越峰巔)ByZigZiglar世界上有千百億的別人,他們的需求和愿望并不一定與自己一致。自己的好惡并非世界上唯一的、或最重要的事。我們需要和別人相處、共事，在由眾多人群組成的社會中生活和工作。個人須服從由自己和別人一起組成的團隊，并根據自己和別人的需要而約束自己的行為;自己想做的事并非是一定應該做的，自己不愿做的事情可能是應該做或必需做的。四、醫(yī)學課題的申報（一）國家自然科學基金資助項目簡介（二）NSFC面上項目評審程序及評審標準（三）NSFC申報書的撰寫（一）國家自然科學基金資助項目簡介國家自然科學基金

*國家自然科學基金面向全國，是國家創(chuàng)新體系的重要組成部分，主要資助自然科學基礎研究和部分應用研究，重點支持具有良好研究條件、研究實力的高等院校中和科研機構中的研究人員，由國家自然科學基金委員會負責實施與管理。

*NSFC戰(zhàn)略定位“支持基礎研究,堅持自由探索,發(fā)揮導向作用”。NSFC的資助體系*“項目體系”

主要包括面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃、專項基金項目和國際合作與交流項目等。*

“人才體系”主要包括國家杰出青年科學基金、海外青年學者合作研究基金、香港澳門青年學者合作研究基金、創(chuàng)新研究群體科學基金、基礎科學人才培養(yǎng)基金、國際合作的兩個基地等。

國家自然科學基金——資助基礎研究的主要渠道之一

NSFC總經費約占國家對基礎研究投入的30％；創(chuàng)立初期為8000萬/年；2006年已達42.6億；“七五”期間5.72億；“八五”期間15.88億；“九五”期間44.7億；“十五”期間100億;“十一五”期間可達300億。2007年度集中受理期間接收國家自然科學基金項目申請數(shù)據統(tǒng)計數(shù)據截至時間：2007年4月21日資助類別科

學

部合計數(shù)理化學

生命地球工程與材料信息管理面上項目3054411119183328777304643301145019青年基金107215646484145629312331105816896地區(qū)基金11123817931772691611222871小計42375913274604920109307135419164786重點項目152117675322246167741753重大研究計劃項目7114251574100443國家杰出青年科學基金杰出青年255248436198364186631750杰出外籍67315312165海外或香港、澳門青年海外合作353713931505813363學者合作研究基金項目港澳合作548380028專項基金項目數(shù)學天元210

210科學儀器1720211219330122國際（地區(qū)）合作與交流重大合作8113214185391聯(lián)合資助基金項目

18127163821171150685基礎科學人才培養(yǎng)基金

76合計

511364982921656441175977214345703722007年批準資助大部分項目情況項目類別計劃額度（萬）資助項數(shù)資助經費（萬）面上項目2994307713227457青年基金項目333661737地區(qū)基金項目55910196重點項目6411037363530重大研究計劃1279931聯(lián)合基金1830021714790重大國際合作項目309330（28+2）3093科學儀器基金3000253000創(chuàng)新研究群體143152914200國家杰出青年基金3600018035280海外、港澳合作基金3200803200科普項目2008200國家基礎科學人才培養(yǎng)基金10000609930合計127374565442007年面上、青年、地區(qū)基金項目資助情況科學部資助計劃額度(萬元)申請項目數(shù)批準資助項數(shù)資助金額（萬元）占全委比例（％）資助強度萬元/項資助率（％）數(shù)理33765423712033376511.28%28.0728.39%化學32534591313103253410.87%24.8422.15%生命10574427460435410570435.31%24.2815.86%地球40295492012734029513.46%31.6525.87%工材484921093017534849216.2%27.6616.04%信息2923171361214292319.76%24.0817.01%管理9369419150193693.13%18.711.95%合計2994306478711608299390100%25.7917.92第五名1.面上項目*2008年面上項目資助規(guī)模不變，計劃資助2700項，不斷提高資助強度，平均達32萬元，同時，拉開檔次。*加強對一些重要科學問題、項目完成優(yōu)秀的科學家的連續(xù)資助。*青年基金：進一步提高資助率，資助強度平均20萬。

2.國家杰出青年

生命科學部資助50名，資助強度每人200萬。海外青年合作研究基金改為國際合作項目。3.重大研究計劃

新立項一個，經費1.5億。4.重大項目

立項2-3，每項1000萬。(二)NSFC面上項目評審程序與評審標準評審程序

*隨機選擇相關領域專家3-5名進行初評；*根據初評評分（適當考慮分支學科和分組），分為A、B、C三類，其中入選為A、B類的項目數(shù)相當于計劃資助數(shù)的150%左右。*組織二審專家進行會議評審：第一輪：評審A類，贊成票超過半數(shù)即獲通過（約占80%）；第二輪：評審第一輪被淘汰的A類與全部B類；第三輪：若通過的A/B類項目數(shù)不足計劃數(shù)，繼續(xù)投票；除特殊情況，C類