藥理學(xué)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)

降壓藥合并降糖藥的結(jié)合使用的研究苗壯3082006028劉亦舒3012006033第一頁(yè)，共34頁(yè)。相關(guān)背景

高血壓的現(xiàn)狀在我國(guó)高血壓普遍存在著患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高〞和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低〞特點(diǎn)。2004年10月12日國(guó)務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會(huì)上發(fā)布的“中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與安康狀況調(diào)查報(bào)告〞中指出：我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國(guó)現(xiàn)患病人數(shù)為億，比1991年增加7000多萬(wàn)，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。第二頁(yè)，共34頁(yè)。世界各國(guó)人群高血壓患病率高達(dá)10-20%第三頁(yè)，共34頁(yè)。第四頁(yè)，共34頁(yè)。相關(guān)背景糖尿病現(xiàn)狀國(guó)際糖尿病聯(lián)盟〔IDF〕公布的糖尿病及糖耐量受損(IGT)的資料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及IGT發(fā)病情況如下：2003年糖尿病患者人數(shù)為億，2025年那么將到達(dá)億；2003年IGT人數(shù)為億，2025年那么將高達(dá)億。全球糖尿病患者人數(shù)以驚人的速度迅速增長(zhǎng),2003年的流行病學(xué)調(diào)查顯示,全球有近2億糖尿病患者,估計(jì)到2025年這一數(shù)字將超過(guò)3億近20年來(lái),我國(guó)糖尿病患病率從缺乏1%增加到3.21%。以目前的增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看,預(yù)計(jì)到2025年,中國(guó)的糖尿病患者將超過(guò)5000萬(wàn)第五頁(yè)，共34頁(yè)。高血壓糖尿病的危害高血壓的危害持續(xù)的高血壓可引起血管的病理性改變,導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦溢血、心力衰竭、心肌梗死、腎功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)椎诹?yè)，共34頁(yè)。糖尿病的危害臨床表現(xiàn)第七頁(yè)，共34頁(yè)。2007年11月16日，BruceNeal教授應(yīng)邀在北京做了題為“從UKPDS到ADVANCE：糖尿病與高血壓治療的新進(jìn)展〞的精彩報(bào)告.報(bào)告中提出降壓藥物用由培哚普利(雅施達(dá))和吲達(dá)帕胺(納催離緩釋片)組成的固定復(fù)方制劑百普樂(lè)，降糖藥物用達(dá)美康緩釋片，來(lái)結(jié)合治療高血壓合并心臟病患者。第八頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者結(jié)合用藥對(duì)糖尿病并發(fā)高血壓動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)治療作用探究結(jié)合用藥時(shí)，間隔給藥時(shí)間對(duì)給藥后10小時(shí)內(nèi)大鼠血壓血糖及血藥濃度的影響

第九頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)原理培哚普利是血管緊張素1轉(zhuǎn)化酶〔ACE〕抑制藥，其降壓機(jī)制是:抑制ACE,使血管緊張素1〔Ang1〕轉(zhuǎn)化為Ang11減少，從而產(chǎn)生血管舒張，血壓降低第十頁(yè)，共34頁(yè)。ACEI的作用機(jī)理血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE水解產(chǎn)物PGE2、PGI2緩激肽醛固酮分泌血容量↑Ad、NA釋放心室、主動(dòng)脈肥厚血管張力↑心臟負(fù)荷血管內(nèi)皮超極化因子及NO釋放ACEI失活態(tài)激肽酶Ⅱ血壓↑第十一頁(yè)，共34頁(yè)。

抑制整體〔血漿〕的ACE，↓ATII的生成綜合結(jié)果：血管舒張、血容量減少，血壓下降?？赡苁瞧涑跗诮祲涸蛑?，推測(cè)：ATII的生成減少↓ATII對(duì)腎素釋放的負(fù)反響調(diào)節(jié)受抑制↓使血漿中腎素程度增高、ATI分泌增加↓部分拮抗ACEI的降壓效應(yīng)第十二頁(yè)，共34頁(yè)。

抑制部分組織〔心、腦、腎〕中的ACE，使部分ATII的生成減少而使血壓降低。ACEI與部分組織中的ACE的結(jié)合較與循環(huán)中的ACE的結(jié)合結(jié)實(shí)、持久，對(duì)酶的抑制作用時(shí)間更長(zhǎng)——可能與ACEI長(zhǎng)期的降壓作用有關(guān)。第十三頁(yè)，共34頁(yè)。吲達(dá)帕胺為磺胺類利尿藥，具有利尿作用和鈣拮抗作用，為一種新的強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥。(1)可通過(guò)阻滯鈣內(nèi)流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，產(chǎn)生降壓效應(yīng)(而其利尿作用那么不能解釋降壓作用，因出現(xiàn)降壓作用時(shí)的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于利尿作用的劑量)。(2)本藥降壓時(shí)對(duì)心排血量、心率及心律影響小或無(wú)。長(zhǎng)期用藥很少影響腎小球?yàn)V過(guò)率或腎血流量。(3)本藥通過(guò)抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)稀釋段再吸收水和電解質(zhì)而發(fā)揮利尿作用第十四頁(yè)，共34頁(yè)。達(dá)美康是第二代磺脲類降血糖藥,作用較強(qiáng),其機(jī)理是選擇性地作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌，并進(jìn)步進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放,使肝糖生成和輸出受到抑制。本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病變第十五頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)對(duì)象鏈脲佐菌素誘導(dǎo)雄性自發(fā)性高血壓大鼠〔SHR〕〔7周齡〕第十六頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)器材手術(shù)器械一套，動(dòng)脈插管，血糖儀，分光光度計(jì)，混勻器，注射器，壓力換能器，色譜儀，試劑盒。第十七頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)藥品降壓藥：復(fù)方制劑百普樂(lè)〔培哚普利和吲達(dá)帕胺組成)降糖藥：達(dá)美康緩釋片。麻醉藥：烏拉坦顯色劑第十八頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟〔一〕觀察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者結(jié)合用藥對(duì)糖尿病并發(fā)高血壓動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)治療作用。第十九頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟將20只大鼠隨機(jī)分成4組〔1，2，3，4組〕，每組5只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射烏拉坦。第1組給培哚普利〔〕和吲達(dá)帕胺〔〕降壓藥第2組給達(dá)美康稀釋片〔〕降血糖藥第3組給培哚普利，吲達(dá)帕胺和達(dá)美康結(jié)合第4組給“撫慰劑〞，作為對(duì)照。第二十頁(yè)，共34頁(yè)。30分鐘后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度1小時(shí)后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度2小時(shí)后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度4小時(shí)后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度6小時(shí)后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度8小時(shí)后測(cè)每組的血壓血糖值和血藥濃度第二十一頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟觀察每組大鼠給藥后8小時(shí)內(nèi)的血壓值及血糖值制作血壓值/血糖值關(guān)于時(shí)間的曲線觀察每組大鼠給藥后8小時(shí)內(nèi)的血藥濃度變化第二十二頁(yè)，共34頁(yè)。預(yù)計(jì)結(jié)果第二十三頁(yè)，共34頁(yè)。第二十四頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟〔二〕探究結(jié)合用藥時(shí)，間隔給藥時(shí)間對(duì)血壓血糖血藥濃度的影響。第二十五頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟1.將30只大鼠隨機(jī)分成10組，每組3只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射烏拉坦。2.第1組先給培哚普利和吲達(dá)帕胺，2小時(shí)后給達(dá)美康。3.第2組先給培哚普利和吲達(dá)帕胺，小時(shí)后給達(dá)美康。4.第3組先給培哚普利和吲達(dá)帕胺，1小時(shí)后給達(dá)美康。5.第4組先給培哚普利和吲達(dá)帕胺，小時(shí)后給達(dá)美康。第二十六頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)步驟6.第5組同時(shí)給培哚普利，吲達(dá)帕胺和達(dá)美康。7.第6組先給達(dá)美康，小時(shí)后給吲達(dá)帕胺和達(dá)美康。8.第7組先給達(dá)美康，1小時(shí)后給吲達(dá)帕胺和達(dá)美康。9.第8組先給達(dá)美康，小時(shí)后給吲達(dá)帕胺和達(dá)美康。10.第9組先給達(dá)美康，2小時(shí)后給吲達(dá)帕胺和達(dá)美康。11.第10組給“撫慰劑〞，作為對(duì)照。12.給完藥后，分別測(cè)出經(jīng)過(guò)1小時(shí)，2小時(shí)…….10小時(shí)的血糖血壓值及血藥濃度。第二十七頁(yè)，共34頁(yè)。觀察每組大鼠給藥后10小時(shí)內(nèi)的血壓值及血糖值制作血壓/血糖關(guān)于時(shí)間的曲線觀察每組大鼠給藥后8小時(shí)內(nèi)的血藥濃度第二十八頁(yè)，共34頁(yè)。預(yù)期結(jié)果第二十九頁(yè)，共34頁(yè)。第三十頁(yè)，共34頁(yè)。實(shí)驗(yàn)應(yīng)用

測(cè)出結(jié)合用藥時(shí)，到達(dá)最好的降壓/降糖效果時(shí)的血藥濃度。找出復(fù)方制劑百普樂(lè)達(dá)美康緩釋片治療高血壓合并高血糖患者時(shí)的最正確用藥方案。第三十一頁(yè)，共34頁(yè)。前景展望利用本實(shí)驗(yàn)方法，可以研究其他結(jié)合用藥的給藥時(shí)間間隔，到達(dá)藥物的最好療效。研究結(jié)合用藥時(shí)到達(dá)最正確效果時(shí)的血藥濃度。第三十二頁(yè)，共34頁(yè)。參考文獻(xiàn)維普資訊網(wǎng)--中文期刊門戶

【1】：雜志編輯部.從UKPDS至IJADVANCE：糖尿病與高血壓治療的新進(jìn)展【J】.中國(guó)糖尿病雜志年第16卷第一期【2