第三章生物堿

第三章生物堿第一節(jié)概述一、生物堿的含義二、生物堿的分布三、生物堿的活性嗎啡F.W.Serturner<白猿經(jīng)>烏頭堿烏頭堿是存在于川烏、草烏、附子等植物中的主要有毒成份。它主要使迷走神經(jīng)興奮，對(duì)周圍神經(jīng)損害。中毒癥狀以神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的為主，其次是消化系統(tǒng)癥狀。臨床主要表現(xiàn)為口舌及四肢麻木，全身緊束感等，通過(guò)興奮迷走神經(jīng)而降低竇房結(jié)的自律性，引起心律失常，損害心肌?？诜?yōu)躅^堿0.2mg即可中毒，3—5mg可致死。民間常用草烏、川烏等植物來(lái)泡制藥酒。但在此警醒大家它們都具有足以致命的毒性。一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義㈡分布

大部分存在植物界，存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、木蘭科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。

在動(dòng)物體中也有存在，例如：蟾酥毒汁中的蟾酥堿[來(lái)源]蟾蜍科動(dòng)物如中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物，多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗凈，擠取耳后腺及皮膚腺的白色漿液，加工，干燥。[別名]蛤蟆酥、蛤蟆漿、癩蛤蟆酥藥理作用1.蟾毒類有洋地黃樣的強(qiáng)心作用，小劑量能加強(qiáng)離體蟾蜍心臟收縮，大劑量使心臟停于收縮期．2。蟾酥及其所含成分有局部麻醉作用；以蟾毒靈作用最強(qiáng)，比可卡因大30～60倍而無(wú)刺激作用．一、概述（三）

生物堿的生物活性、

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用一、概述

植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）一、概述冰毒的主要原料麻黃起源和使用的都很早。作為傳統(tǒng)中藥，麻黃已經(jīng)在中國(guó)使用了上千年之久。在1885年，作為麻黃主體成分的活性生物堿，麻黃堿被成功提取出來(lái)。而作為擬腎上腺素藥，這種藥物能興奮交感神經(jīng)，松弛支氣管平滑肌、收縮血管，且有顯著的中樞興奮作用。與腎上腺素不同的是，麻黃堿可以口服，且作用時(shí)間更長(zhǎng)，藥效更強(qiáng)，適應(yīng)癥更廣。用于治療鼻粘膜充血時(shí)，效果更好、更快而且更持久。第二節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)類型生物堿的結(jié)構(gòu)和分類1．按植物來(lái)源分類2．按生源途徑分類3．按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型分類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用麻黃堿的特點(diǎn):二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。二、分類㈡吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：五元環(huán)，氮原子在環(huán)上二、分類㈡吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類㈡吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分類㈢吡啶衍生物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：六元環(huán)氮原子在環(huán)內(nèi)由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）二、分類㈢吡啶衍生物二、分類㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）古柯生物堿（cocaalkaloids）二、分類㈤喹啉衍生物喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水二、分類㈥異喹啉衍生物異喹啉isoquinoline二、分類㈥異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可卡因相似，但無(wú)成癮性，可替代可卡因。二、分類（七）吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine（八）其他類生物堿(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用第三節(jié)生物堿的理化性質(zhì)及檢識(shí)三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。三、理化性質(zhì)3.味覺(jué)——多具苦味。4.揮發(fā)性——多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：菸堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（二）堿性

（二）堿性

堿性的來(lái)源三、理化性質(zhì)（三）.溶解度多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（四）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類白色沉淀若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形沉淀三、理化性質(zhì)（五）顯色反應(yīng)5%