實用藥物商品知識第十章

實用藥物商品知識第十章第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、消化系統(tǒng)?[xiāohuàxìtǒng]概述消化系統(tǒng)digestivesystem由消化道和消化腺兩大部分組成。消化道包括口腔、咽、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）和大腸（盲腸、結腸、直腸、肛管）等部。臨床上常把口腔到十二指腸的這一段稱上消化道，空腸以下的部分稱下消化道。消化腺有小消化腺和大消化腺兩種。小消化腺散在于消化管各部的管壁內，大消化腺有三對唾液腺（腮腺、下頜下腺、舌下腺）、肝和胰。消化系統(tǒng)是人體八大系統(tǒng)之一。第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日知識連接人體的八大系統(tǒng)多細胞生物體內許多器官聯(lián)系在一起，共同完成某種連續(xù)的基本生理功能，這些器官，就組成了一個系統(tǒng)。人和高等動物有8個系統(tǒng)，即消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和神經系統(tǒng)。以上系統(tǒng)構成了人體和動物體，并且在神經和內分泌系統(tǒng)調節(jié)下，互相聯(lián)系、互相制約，共同完成整個生物體的全部生命活動，以保證生物體個體生存和種族綿延。第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日消化系統(tǒng)及其功能圖第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日(一)消化系統(tǒng)的基本功能是消化從外界攝取的食物和吸收各種營養(yǎng)物質，供機體新陳代謝所需的物質和能量，并將未被消化和吸收的食物殘渣經肛門送出體外。食物中的營養(yǎng)物質包括蛋白質、脂肪、糖類、維生素、水和無機鹽。除維生素、水和無機鹽可以被直接吸收利用外，蛋白質、脂肪和糖類等物質均屬分子結構復雜的有機物，不能被機體直接吸收利用，需在消化管內被分解為結構簡單的小分子物質，才能被吸收利用。食物在消化道內被分解成結構簡單、可被吸收的小分子物質的過程，稱為消化。這種小分子物質透過消化管粘膜上皮細胞進入血液和淋巴液的過程，稱為吸收。消化和吸收是兩個緊密聯(lián)系的過程。第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日食物在消化管內被消化的方式有兩種：一是通過消化管肌肉的運動來完成的機械性消化，其作用是磨碎食物，使食物與消化液充分混合，以及推送食物到消化管的遠端；二是通過消化腺細胞分泌的消化液來完成的化學性消化。消化液由水、無機鹽和有機物組成。有機物中最重要的成份是各種消化酶，它們能分別將蛋白質、脂肪和糖類等物質分解為小分子物質。這兩種消化方式是同時進行，互相配合的。第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（二）消化道各器官的功能1、上消化道由口腔、咽、食管、胃、十二指腸組成。(1)口腔：由口唇、頰、腭、牙、舌和口腔腺組成?？谇皇艿绞澄锏拇碳ず?，口腔內腺體即分泌唾液，嚼碎后的食物與唾液攪和，借唾液的滑潤作用通過食管，唾液中的淀粉酶能部分分解碳水化合物，能將淀粉分解成麥芽糖。(2)咽：是呼吸道和消化道的共同通道，咽依據(jù)與鼻腔、口腔和喉等的通路，可分為鼻咽部、口咽部、喉咽部三部。咽的主要功能是完成吞咽這一復雜的反射動作。第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日(3)食管：食管是一長條形的肌性管道，全長約25～30厘米。食管有三個狹窄部，這三個狹窄部易滯留異物，也是食管癌的好發(fā)部位。食管的主要功能是運送食物入胃，其次有防止呼吸時空氣進入食管，以及阻止胃內容物逆流入食管的作用。第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日(4)胃：分胃賁門、胃底、胃體和胃竇四部分，胃的總容量約1000～3000毫升。胃壁粘膜中含大量腺體，可以分泌胃液，胃液呈酸性，其主要成分有鹽酸、鈉、鉀的氯化物、消化酶、粘蛋白等，胃液的作用很多，其主要作用是消化食物、殺滅食物中的細菌、保護胃粘膜以及潤滑食物，使食物在胃內易于通過等。胃液中的胃蛋白酶將蛋白質初步消化，胃能吸收部分水、無機鹽和酒精。胃的主要功能是容納和消化食物。由食管進入胃內的食物，經胃內機械性消化和化學性消化后形成食糜，食糜借助胃的運動逐次被排入十二指腸。第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日(5)十二指腸：為小腸的起始段。長度相當于本人十二個手指的指幅(約25～30厘米)，因此而得名。十二指腸呈C型彎曲，包繞胰頭，可分為上部、降部、下部和升部四部分。其主要功能是分泌粘液、刺激胰消化酶和膽汁的分泌，為蛋白質的重要消化場所等。胰液和腸液中的酶將蛋白質分解為氨基酸，將淀粉分解為葡萄糖，將脂肪分解為脂肪酸和甘油。第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日2、下消化道各器官的功能下消化道由空腸、回腸和大腸組成。(1)空腸、回腸：空腸起自十二指腸空腸曲，下連回腸，回腸連接盲腸。空腸、回腸無明顯界限，空腸的長度占全長的2/5，回腸占3/5，兩者均屬小腸。小腸上起自幽門,下接盲腸,成人全長5-7米,分三段：十二指腸（20-25cm),空腸（2.5米左右）,回腸（3.5米左右）空腸、回腸的主要功能是消化和吸收食物。(2)大腸：大腸為消化道的下段，包括盲腸、闌尾、結腸和直腸四部分。成人大腸全長1.5米，起自回腸，全程形似方框，圍繞在空腸、回腸的周圍。大腸的主要功能是進一步吸收水分和電解質，形成、貯存和排泄糞便，吸收少量水、無機鹽和部分維生素、、第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）食物消化過程食物的消化是從口腔開始的，食物在口腔內以機械性消化(食物被磨碎)為主，因為食物在口腔內停留時間很短，故口腔內的消化作用不大。食物從食道進入胃后，即受到胃壁肌肉的機械性消化和胃液的化學性消化作用，此時，食物中的蛋白質被胃液中的胃蛋白酶(在胃酸參與下)初步分解，胃內容物變成粥樣的食糜狀態(tài)，小量地多次通過幽門向十二指腸推送。食糜由胃進入十二指腸后，開始了小腸內的消化。第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日小腸是消化、吸收的主要場所。食物在小腸內受到胰液、膽汁和小腸液的化學性消化以及小腸的機械性消化，各種營養(yǎng)成分逐漸被分解為簡單的可吸收的小分子物質在小腸內吸收。因此，食物通過小腸后，消化過程已基本完成，只留下難于消化的食物殘渣，從小腸進入大腸。大腸內無消化作用，僅具一定的吸收功能，吸收少量水、無機鹽和部分維生素。第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日二、消化系統(tǒng)疾病（一）常見的有以下幾種:

1、食管疾?。撼Ｒ娂膊∮惺彻苎?、食管癌、食管賁門失弛緩癥。

2、胃、十二指腸疾?。撼Ｒ姴》N有胃炎、消化性潰瘍、胃癌、十二指腸炎。胃神經宮能癥等。

3、小腸疾?。撼Ｒ姴》N有急性腸炎、腸結核、吸收不良綜合癥、急性出血性壞死性腸炎等。

4、結腸疾?。焊鞣N痢疾、結腸炎、腸激惹綜合征、結腸癌等。

5、肝臟疾?。焊窝?、肝硬化、肝寄生蟲病、肝膿腫、原發(fā)性肝癌等。

6、膽道疾?。耗懯Y、膽囊炎、膽管炎、膽道蛔蟲癥等。

7、胰腺疾病：急、慢性胰腺炎和胰腺癌。

8、腹膜、腸系膜疾?。杭?、慢性腹膜炎、腸系膜淋巴結結核、腹膜轉移癌等。第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日在臨床上以食管、胃、腸與肝、膽胰等器官的器質性和功能性疾病十分常見，約占內科門診病人40至50%。據(jù)統(tǒng)計資料表明，全世界消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率約占人口的12%，2007年中國消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率達20.18%；2008年這一數(shù)據(jù)上升到25%左右。其中以消化性潰瘍最為常見。（二）消化系統(tǒng)疾病常見的病因有：感染、物理化學因素、神經系統(tǒng)功能失調、營養(yǎng)缺乏、代謝紊亂、吸收障礙、變態(tài)反應、腫瘤、外傷、先天畸形和遺傳。第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）消化系統(tǒng)疾病的癥狀表現(xiàn)有消化系統(tǒng)疾病的癥狀很多，包括吞咽困難、惡心、嘔吐、噯氣、反酸、燒心感、食欲不振、早飽、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、腹塊、黃疸、嘔血、黑糞、便血等。不同消化系疾病有不同的主要癥狀及不同的癥狀組合，個別癥狀在不同疾病也有其不同的表現(xiàn)特點。（四）預防消化系統(tǒng)疾病，主要還是要從飲食上入手：

1、生活要有規(guī)律，飲食要合理。

2、注意勞逸結合。

3、經常參加體育活動。

4、按時吃早餐、避免發(fā)胖。第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（五）消化系統(tǒng)用藥的分類及原則消化系統(tǒng)疾病是臨床中的常見病、多發(fā)病，其中以消化性潰瘍的發(fā)病率最高，而消化不良、腹瀉、便秘、嘔吐消化道癥狀更為多見。至于膽囊炎、膽結石癥、病毒性肝炎、肝腫大、肝硬化等肝膽系統(tǒng)疾病也非少見。因此，消化系統(tǒng)藥物在臨床治療學上占有重要位置。目前臨床上治療消化系統(tǒng)疾病的藥物層出不窮、種類繁多，臨床用藥要按病因治療和對癥下藥。第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日（六）消化性潰瘍消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見病。發(fā)病率占人口的10%，男多于女。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接觸的任何部位，但絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃，故又稱胃、十二指腸潰瘍。第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日近年來的實驗與臨床研究表明，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關。（七）抗?jié)兯幬锵詽儯≒U）屬于全球性多發(fā)常見病，在我國的發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%。近年來，隨著抗胃腸潰瘍新藥的不斷問世，治療手段有了不斷的進步，典型性消化性潰瘍的發(fā)病率已有逐年降低的趨勢。第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日據(jù)全國樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)表明，2005年全國胃藥市場為114.22億元的規(guī)模，同比上一年的106.03億元僅增長了7.72%。在政府對醫(yī)藥經濟宏觀調整、專項整治醫(yī)藥商業(yè)賄賂、整頓和規(guī)范藥品市場秩序、平抑藥品價格、藥品招投標等多項改革的影響下，2006年抗消化性潰瘍及胃動力藥物占總體市場比重與上一年變化不大。但是，受總體市場增長和更新?lián)Q代品種的影響，其市場規(guī)模已超過了130億元。其中，抗消化性潰瘍藥物及抗酸藥占據(jù)了80%。隨著抑酸劑的快速發(fā)展，在抗消化性潰瘍產品結構上，傳統(tǒng)的碳酸氫鈉，氫氧化鋁等抗酸劑已逐漸被淘汰。在新藥的強勁推動下，抗胃腸潰瘍化學藥物已形成胃粘膜保護劑、H2-受體拮抗劑、質子泵抑制劑三足鼎立的格局。第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗酸藥及抗?jié)儾∷幬镆弧⒖顾崴帲ㄒ唬┖喗榭顾崴幨墙档臀竷人岫葟亩档臀傅鞍酌傅幕钚院蜏p弱胃液消化作用的藥物。是消化性潰瘍病特別是十二指腸潰瘍病的主要治療藥物之一。抗酸藥物為弱堿性化合物，口服后能直接中和胃酸，減輕或消除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用，從而緩解疼痛；同時能減弱胃蛋白酶的活性，降低胃液對潰瘍面的自我消化，而有利于潰瘍愈合。（作用機制）p195第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日（二）抗酸藥分類按其效應分為：①吸收性抗酸藥。如碳酸氫鈉等。②非吸收性抗酸藥。如碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁(片劑或凝膠)、三硅酸鎂等。抗酸藥液態(tài)或粉劑抗酸藥較片劑有效，若用片劑，應在咽下前嚼碎。應用抗酸藥中和胃酸時，應注意增加投藥的頻度，不能依靠增加藥物的劑量，一般每次飯后1小時和3小時及睡前各1次，一日共服7次為宜，抗酸治療的時間不應少于3個月。為無機弱堿性物質，能中和過多的胃酸，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，減弱或解除胃酸對胃及十二指腸潰瘍面的腐蝕和刺激作用，有利于潰瘍面的愈合。第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）臨床應用理想的抗酸藥應具備以下特點：①中和胃酸的作用強大而持久,使胃內容物的pH維持在3.5以上，此時胃蛋白酶的消化作用大部分停止；②與胃酸作用不產生二氧化碳；③不引起便秘和腹瀉；④沒有系統(tǒng)性效應?？顾崴幏N類雖多,但若以上述標準去衡量,沒有一個臻于理想。這就需要我們在選擇抗酸藥時除了考慮其價格和是否適口以外，更重要的是要考慮其副作用。例如碳酸鈣和氫氧化鋁可致便秘，特別是在老年人。常常需要加用含鎂的化合物來克服其致便秘效應。第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日長期服用含三硅酸鎂的抗酸藥可發(fā)生二氧化硅的尿石。各種含鋁化合物可以吸附有機和無機物質，如四環(huán)素族抗生素。應用氫氧化鋁可使血中四環(huán)素族抗生素水平顯著降低。它還可以吸附某些抗膽堿能藥，包括阿托品。氫氧化鋁在腸腔內和無機磷酸鹽結合，致使糞便中磷酸鹽排泄增多和血清磷酸鹽濃度降低?？衫脷溲趸X的這一特性來治療尿毒癥。在尿毒癥病人應禁用含鎂抗酸藥，以免發(fā)生高鎂血癥。由于氫氧化鋁在腸內與磷酸鹽結合，長期服用可以導致骨代謝異常和骨質軟化。氫氧化鋁凝膠尚含一定量的鈉，在水腫病人應用抗酸藥時，應慎重考慮。第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日碳酸鈣雖然是最便宜和作用最強的抗酸藥，但是偶然發(fā)生的高鈣血癥限制了它的應用。應用放射性示蹤物的研究表明，碳酸鈣中鈣的吸收和可溶性鹽──葡萄糖酸鈣中鈣的吸收程度相同,為9～37%，因此，腎臟病患者應避免應用。（四）劑型一般說液態(tài)或粉劑抗酸藥較片劑有效，這可能是分散更快的結果。試管內的實驗表明同一抗酸藥的片劑較液態(tài)制劑的中和效能低。若應用片劑，應該在咽下前嚼碎。第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日（五）投藥頻度抗酸治療的主要限制因素是胃的排空速率，因此抗酸藥的投藥頻度便成為合理治療的最重要一環(huán)。影響抗酸藥在體內作用的持續(xù)時間有三個因素：①抗酸藥的中和能力；②胃酸分泌的速率；③胃排空的速率。其中以第3個因素最重要。也就是說,抗酸藥在尚未發(fā)揮其全部效能以前已被排入腸道，從而不能再發(fā)生效力。因此，為了達到持續(xù)中和胃酸的目的，決不是增加藥物的劑量，而是增加投藥的頻度。臨床上，在進行抗酸治療時，常常輔以抗膽堿藥,使胃的運動減弱,從而延長胃的排空時間和增加抗酸藥的作用時間。此外，飯后1小時服藥，由于胃排空減慢，藥效可維持3小時之久。一般情況下，抗酸藥的用藥時間是每次飯后1小時和3小時以及睡前各1次，一日共用藥7次第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（六）常用的抗酸藥1、氫氧化鋁，1）氫氧化鋁，是鋁的氫氧化物，也是一種兩性氫氧化物。不公屬于堿，又顯一定的酸性，所以又可稱之為一水合偏鋁酸（HAlO2·H2O），但實際水溶液中與堿反應時生成的是四羥基合鋁酸鹽Al(OH)4-。按用途分為工業(yè)級和醫(yī)藥級兩種。別稱干燥氫氧化鋁凝膠化學式Al（OH）3分子量78.00熔點300℃(失去水)水溶性難溶于水密度2.40外觀白色固體第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日2）適應癥能緩解胃酸過多而合并的反酸等癥狀，適用于胃和十二指腸潰瘍病，及反流性食管炎的治療；與鈣劑和維生素D合用時可治療新生兒低鈣血癥（手足搐搦癥）。尿毒癥患者服用大劑量氫氧化鋁可減少磷酸鹽的吸收，減輕酸血癥。3）不良反應（1）.消化系統(tǒng)：常見便秘，與劑量有關。長期大劑量服用，可致嚴重便秘，甚至可形成糞結塊，引起腸梗阻。鋁也可能引起血清膽酸濃度增加，這種作用具有劑量、時間依賴性，同時伴隨著膽汁流量的降低，可誘發(fā)肝、膽功能異常。第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日（2）代謝/內分泌系統(tǒng)：氫氧化鋁可與腸內的磷酸鹽離子結合，形成不溶性磷酸鋁，后者不被胃腸道吸收，從而導致血清內磷酸鹽濃度下降，而鈣的含量上升，造成鈣、磷代謝異常，影響骨質形成。長期大量服用，可導致低磷血癥、骨質疏松和骨軟化癥等。（3）.神經/精神系統(tǒng)：氫氧化鋁少量在胃內轉變?yōu)榭扇苄缘穆然X自胃腸道吸收，腎功能不全者可導致血中鋁離子濃度升高。腎功能衰竭患者長期服用本藥，可引起鋁中毒，出現(xiàn)精神癥狀，特別是對接受血液透析的患者，可產生透析性癡呆，表現(xiàn)為肌肉疼痛抽搐、神經質或煩躁不安、味覺異常、呼吸變慢以及極度疲乏無力等癥狀。（4）.血液系統(tǒng)：腎功能不全者可導致血中鋁離子濃度升高，而鋁是造成腎病晚期的患者貧血的主要原因之一。對患有尿毒癥的患者，過量的鋁可能引起小細胞低色素性貧血，這可能是由于血紅蛋白的合成被抑制、酶活性下降及鐵的利用率下降所引起的。減少本藥用量或并用鐵胺螯合劑可有效地糾正這一癥狀。第