GB/T 21787-2008化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

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化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

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前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４２４（１９９７年）《嚙齒類動物神

經(jīng)毒性試驗》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———增加了范圍；

———計量單位改為我國法定計量單位；

———刪除了ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)的附錄Ａ、附錄Ｂ為規(guī)范性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：上海出入境檢驗檢疫局、寧波出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：邱璐、劉清君、李朝林、陳小青、李霜、林振興。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗指南根據(jù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)行定期審查，從而使危害識別和產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)

與科學(xué)進(jìn)步保持充分的一致。ＯＥＣＤ成員國、ＯＥＣＤ秘書處以及國際科學(xué)團(tuán)體可提出建立或更新試驗

指南。建立試驗指南的程序指導(dǎo)文件見ＯＥＣＤ環(huán)境專題Ｎｏ．７６。

２．１９９０年３月在華盛頓召開的神經(jīng)毒性試驗的ＯＥＣＤ專題會議產(chǎn)生了本試驗指南草案的建議，

１９９２年２月在巴黎召開了關(guān)于系統(tǒng)性短期和（遲發(fā)的）神經(jīng)毒性的專家工作組協(xié)調(diào)會議。在這些會議

提出的建議和美國環(huán)保局神經(jīng)毒性指南基礎(chǔ)上提出了本草案。１９９５年３月在加拿大渥太華由ＯＥＣＤ

神經(jīng)毒性特設(shè)工作組提出最終的建議稿。工作組綜合考慮了ＯＥＣＤ指南項目的協(xié)調(diào)成員以及加拿大

對神經(jīng)毒性試驗指南的建議。

３．本試驗指南可獲得化學(xué)品是否引起成年動物潛在神經(jīng)毒性作用的信息，并可進(jìn)一步確定潛在神

經(jīng)毒性特征。它既可以與現(xiàn)有的重復(fù)劑量毒性試驗聯(lián)合，也可單獨進(jìn)行。進(jìn)行以本試驗指南為基礎(chǔ)的

試驗設(shè)計，尤其是在對本指南中常規(guī)觀察項目和試驗程序進(jìn)行修改時，推薦參考ＯＥＣＤ關(guān)于神經(jīng)毒性

試驗策略和方法的指導(dǎo)性文件。ＯＥＣＤ指導(dǎo)性文件也便于在一些特殊情況下選擇使用其他試驗方法。

發(fā)育神經(jīng)毒性評價有單獨的試驗指南。

４．在化學(xué)品毒性特征的鑒定和評價中，神經(jīng)毒性是非常重要的一個方面。重復(fù)劑量系統(tǒng)毒性試驗

指南已經(jīng)包含了篩選潛在神經(jīng)毒性的觀察指標(biāo)。使用本試驗指南設(shè)計的試驗，可以獲得更多的神經(jīng)毒

性信息，也可進(jìn)一步證實在重復(fù)劑量系統(tǒng)毒性試驗中觀察到的神經(jīng)毒性作用。然而，考慮某些種類化學(xué)

品的潛在神經(jīng)毒性，使用本指南而不是重復(fù)劑量試驗的指標(biāo)對化學(xué)品進(jìn)行評價更為合理?？紤]的內(nèi)容

應(yīng)有：

●除了重復(fù)染毒系統(tǒng)毒性試驗，本指南試驗可觀察到的其他神經(jīng)癥狀或神經(jīng)病理損傷?；?/p>

●與其他已知神經(jīng)毒物的結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)或相關(guān)的信息。

５．適用于本試驗指南的其他情況，可進(jìn)一步參考ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性策略和方法的指導(dǎo)性文件。

６．本試驗指南能夠滿足證實化學(xué)品特定組織病理學(xué)和神經(jīng)行為毒性的特殊需要，并能對神經(jīng)毒性

反應(yīng)做出定性和定量的評價。

７．過去認(rèn)為神經(jīng)毒性即是神經(jīng)病學(xué)，包括神經(jīng)病理損傷和神經(jīng)功能障礙，如癲癇、癱瘓或震顫。盡

管神經(jīng)病變是神經(jīng)毒性的重要表現(xiàn)形式，但現(xiàn)在逐漸認(rèn)識到其他一些神經(jīng)系統(tǒng)毒性的癥狀如運動協(xié)調(diào)

障礙、感覺障礙、學(xué)習(xí)和記憶功能障礙等在神經(jīng)病學(xué)或其他類型試驗中無法反映。

８．本神經(jīng)毒性試驗指南用來檢測成年嚙齒類動物的主要神經(jīng)行為和神經(jīng)病理變化。即使沒有形

態(tài)學(xué)變化，對神經(jīng)行為的影響依然可以反映出機體的毒性作用，當(dāng)然并不是所有的行為變化都是神經(jīng)系

統(tǒng)特異的。因此，所有觀察到的變化要結(jié)合相關(guān)病理學(xué)、血液學(xué)或生化資料以及其他類型的系統(tǒng)毒性資

料進(jìn)行評價。本試驗指南要求試驗?zāi)軌驅(qū)ι窠?jīng)毒性反應(yīng)進(jìn)行定性和定量，包括特定的組織病理學(xué)和行

為學(xué)上的改變，行為學(xué)改變可能需要進(jìn)一步的電生理和（或）生化檢查支持。

９．神經(jīng)毒物可能通過多種機制作用于神經(jīng)系統(tǒng)的多個靶器官。因而，沒有一個單獨的試驗?zāi)芡耆?/p>

評價所有化學(xué)品潛在的神經(jīng)毒性，因此，對于某些觀察到的或預(yù)期的特異的神經(jīng)毒性可以聯(lián)合使用其他

的體內(nèi)或體外試驗。

１０．本試驗指南可結(jié)合ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性試驗策略和方法的指導(dǎo)性文件設(shè)計試驗，以便進(jìn)一步確定

毒性特征或增加劑量反應(yīng)的靈敏性，從而更好地估算出ＮＯＡＥＬ水平或證實化學(xué)品已知或可疑的危險

性。如，可以用來確定和評價神經(jīng)毒性機制或?qū)σ延械?、通過基本的神經(jīng)行為和神經(jīng)病理觀察方法得到

的資料進(jìn)行補充。如果是在本指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗程序下得到的相關(guān)資料并且不需要對結(jié)果進(jìn)行解

Ⅱ

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釋，則不必進(jìn)行重復(fù)試驗。

１１．神經(jīng)毒性試驗單獨使用或與其他試驗組合使用，可以提供以下信息：

●鑒別受試物對神經(jīng)系統(tǒng)影響是否可逆；

●對化學(xué)品染毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)變化進(jìn)行定性，了解具體機制；

●探討劑量反應(yīng)和時間反應(yīng)關(guān)系，確定ＮＯＡＥＬ（可用于確定化學(xué)品暴露的安全標(biāo)準(zhǔn)）。

１２．本試驗指南適用于經(jīng)口染毒受試物。其他染毒途徑（如經(jīng)皮或吸入）的受試物也適用，但需要

對推薦方法進(jìn)行適當(dāng)修改。對染毒途徑的選擇要參照人群的暴露情況及可獲得的毒理學(xué)或毒代動力學(xué)

資料。

Ⅲ

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化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗的范圍、術(shù)語和定義、縮略語、試驗基本原則、試驗方法、試

驗數(shù)據(jù)和報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品的神經(jīng)毒性。

２術(shù)語和定義、縮略語

２．１術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１．１

有害作用犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋

任何與處理因素有關(guān)的，引起機體存活、生殖或環(huán)境適應(yīng)能力降低的變化。

２．１．２

劑量犱狅狊犲

所受受試物的量，常以質(zhì)量（ｇ、ｍｇ）或動物單位體重所給予的受試物的量（ｍｇ／ｋｇ）來表示；如將受

試物摻入飼料進(jìn)行喂養(yǎng)染毒時，也可以用受試物在飼料中的恒定質(zhì)量分?jǐn)?shù)（ｍｇ／ｋｇ）來表示。

２．１．３

用量犱狅狊犪犵犲