氟康唑氯化鈉注射液

氟康唑氯化鈉注射液【藥品名稱】通用名稱：氟康唑氯化鈉注射液英文名稱：FlueonazoleandSodiumChloridelnjection【成份】本品主要成分為氟康唑，其化學(xué)名稱為α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,牛三唑-1-基甲基）-1H-1,2,牛三唑-1-基乙醇。其分子式：C13H12F2N6O，分子量：306.28。【適應(yīng)癥】用于深部真菌感染。如：1.隱球菌?。喊[球菌腦膜炎及其它部位的感染（如肺、皮膚）。亦可預(yù)防性治療正常宿主、艾滋病人、器官移植或其他原因而引起免疫抑制的感染。2.全身性念珠菌?。喊钪榫鷶⊙Y、播散性念珠菌病及其它非淺表性的念珠菌感染。這些感染包括腹膜、心內(nèi)膜、肝部及尿路的感染?；加袗盒阅[瘤而需接受細(xì)胞毒性或免疫抑制治療的病人，或有發(fā)生念珠感染傾向的病人，亦可用氟康唑治療?！居梅ㄓ昧俊快o脈滴注。成人1?播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，持續(xù)4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。2?食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。3?口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。4?念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝浚?.15g。5?隱球菌腦膜炎：一次0.4g，一日1次，直至病情明顯好轉(zhuǎn)，然后一次0.2~0.4g，一日1次?！静涣挤磻?yīng)】常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。過(guò)敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。肝毒性：治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者?？梢婎^痛、頭昏。某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。偶可發(fā)生周圍血象一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）患者。【禁忌】對(duì)本品或其他吡咯類藥物有過(guò)敏史者禁用。【注意事項(xiàng)】1?本品與其他砒咯類藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)任何—種砒咯類藥物過(guò)敏者禁用本品。由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。本品目前在免疫缺陷者中的長(zhǎng)期預(yù)防用藥，己導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等砒咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無(wú)指征預(yù)防用藥。治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。木品與肝毒性藥物合用、需服本品兩周以上成接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療作應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā)。接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粘細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見［用法用量］）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血藥透析可使本品的血藥濃度降低約50％。9?本品靜脈滴注時(shí)最大滴注速率為200mg/小時(shí)。【藥物相互作用】本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可使本品的濃度降低。本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測(cè)血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。本品與組織噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13％，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。本品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香立案類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，故應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使本妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測(cè)苯妥英鈉的血藥濃度。本品與咪達(dá)唑侖等短效苯并二氮卓類藥物合用時(shí)，可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)作用。此作用在口服較靜脈注射表現(xiàn)更加明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯并二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯并二氮卓類藥物的給藥劑量，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)視。本品與西沙必利同時(shí)服用可能出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速。接受氟康唑治療的患者禁止同服西沙必利。本品與他克莫司同時(shí)服用時(shí)，可引起他克莫司血藥濃度升高，可能導(dǎo)致腎毒性。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視同時(shí)服用氟康唑和他克莫司的患者。本品每日400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用。當(dāng)氟康唑每人給約劑量低于400毫克與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)特非那丁的血藥濃度。本品與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高，應(yīng)監(jiān)視與齊多夫定有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。本品與阿司米唑或其它通過(guò)細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物同時(shí)服用時(shí)，可導(dǎo)致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的悄況下，當(dāng)與氟康唑同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥物，并嚴(yán)密監(jiān)視患者。醫(yī)生應(yīng)注意其他尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。【藥理作用】氟康唑?qū)偃蝾悘V譜抗真菌藥，通過(guò)高度選擇性地抑制真菌細(xì)胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，吏真菌內(nèi)的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長(zhǎng)。體外試驗(yàn)表明：本品對(duì)新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動(dòng)物經(jīng)口和靜脈注射氟康唑，對(duì)以下動(dòng)物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染（包括免疫缺陷動(dòng)物的全身性念珠菌病）；新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對(duì)皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括顱內(nèi)感染）有效；對(duì)莢膜組織胞漿菌引起的正常動(dòng)物和免疫抑制動(dòng)物的感染也有效。遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過(guò)程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。致癌性：試驗(yàn)進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無(wú)致癌作用。但雄性大鼠