藥效學(xué)教學(xué)課件

藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics2021/7/91內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價強(qiáng)度、治療指數(shù)。

3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。2021/7/92第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction

藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect

特異性specificity

選擇性selectivity

興奮excitation

抑制inhibition2021/7/93第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果

對因治療etiologicaltreatment

對癥治療symptomatictreatment

急則治其標(biāo)，緩則治其本標(biāo)本兼治

2021/7/94第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)

與用藥目的無關(guān)不適或痛苦1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量例:阿托品

2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多

急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變

3.后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥后殘存例:鎮(zhèn)靜催眠藥

4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂定

5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)過敏反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)遺傳異常

與藥物原有效應(yīng)有關(guān)2021/7/95第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship

量效曲線（dose-responsecurve）量反應(yīng)(gradedresponse)

質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

E(%)10050EC50

0102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD22021/7/96第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點(diǎn)：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）

效價強(qiáng)度（potency）

效能(efficacy)

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50

slope

cmin2021/7/97第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價比較三、效價強(qiáng)度和效能的比較2021/7/98第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量2021/7/99第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）

2021/7/9109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:51:35PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50

可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99

2021/7/9122021/7/913第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）配體（ligand）激動藥（agonist）：激活受體的配體拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的配體2021/7/914第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）2021/7/915第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入

KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]2021/7/916第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]2021/7/917

三、受體與藥物的相互作用親和力(affinity)：KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力親和力指數(shù)：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9

pD2=8.3第三節(jié)藥物與受體2021/7/918第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=

[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響2021/7/919第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類激動藥(agonist)：>0

完全激動藥(fullagonist）：=1

部分激動藥(partialagonist）：<1

拮抗藥(antagonist）=0

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）:

拮抗參數(shù):pA2

非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

2021/7/920第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

競爭性拮抗藥和激動藥合用：

Emax不變量效曲線平行右移2021/7/921第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

非競爭性拮抗藥和激動藥合用：

Emax下降

量效曲線右移2021/7/922第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變占領(lǐng)學(xué)說修正：內(nèi)在活性，儲備受體二態(tài)模型解釋藥物分類新概念：反向激動藥

二態(tài)模型Ri

Ra

DRi

DRa2021/7/923第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體

2021/7/924第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector2021/7/925第三節(jié)藥物與受體七、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使多肽類激素神經(jīng)遞質(zhì)細(xì)胞因子第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)

環(huán)磷鳥苷(cGMP)

肌醇磷脂(phosphatidylinositol):