脂質(zhì)代謝教學(xué)課件

生物化學(xué)與分子生物學(xué)2021/7/91第七章脂質(zhì)代謝MetabolismofLipids2021/7/92脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids第一節(jié)2021/7/93脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)類脂(lipoid)脂肪(fat)2021/7/94甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰鏈組成復(fù)雜，長度和飽和度多種多樣。體內(nèi)還存在少量甘油一酯（monoacylglycerol）和甘油二酯（diacylglycerol，DAG）。（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯2021/7/95脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點，隨飽和脂酸的鏈長和數(shù)目的增加而升高。2021/7/96△編碼體系從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序。ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序。系統(tǒng)命名法（一）脂肪酸是脂肪烴的羧酸標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。脂肪酸（fattyacids）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH。高等動植物脂肪酸碳鏈長度一般在14～20之間，為偶數(shù)碳。2021/7/97脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個或一個以上雙鍵單不飽和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不飽和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)2021/7/98表7-1常見的脂肪酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂肪酸

月桂酸(lauricacid)n-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH軟脂肪酸(palmiticacid)n-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂肪酸(stearicacid)n-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH山箭酸(behenicacid)n-二十二烷酸22:0－CH3(CH2)18COOH掬焦油酸(lignocericacid)n-二十四烷酸24:0－CH3(CH2)18COOH2021/7/99不飽和脂肪酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH2021/7/9109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:01:59PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911表7-2不飽和脂肪酸簇母體不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)-7軟油酸9-16:1

-9油酸9-18:1

-6亞油酸9,12-18:2

-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動物只能合成ω-9及ω-7系的多不飽和脂酸，不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂酸。2021/7/912磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類分類：2021/7/913由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等2021/7/914機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂2021/7/915(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)2021/7/916心磷脂(cardiolipin)2021/7/917由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。2021/7/918鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。2021/7/919X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂2021/7/920

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)2021/7/921動物膽固醇(27碳)2021/7/922植物(29碳)酵母(28碳)2021/7/923二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機體重要的能源物質(zhì)1gTG=38KJ1g蛋白質(zhì)=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲存時不帶水分子，占體積小。第三，機體有專門的儲存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲存庫。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號分子。2021/7/924（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營養(yǎng)必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亞油酸（18:2，Δ9,12）

、亞麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。2021/7/9252.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。前列腺素以前列腺酸（prostanoicacid）為基本骨架，有一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈（R1及R2）。花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸2021/7/926PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型：2021/7/927根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。2021/7/928有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。血栓噁烷（thromboxaneA2,TXA2）2021/7/929分子中不含前列腺酸骨架有四個雙鍵，三個共軛雙鍵。(LTB4)白三烯（leukotrienes，LT）2021/7/930PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。PGE2、PGA2

使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩。1.PGPG、TX和LT具有很強生物活性2021/7/9312.TXPGF2、TXA2強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。2021/7/932（二）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號分子1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。細(xì)胞膜中能發(fā)現(xiàn)幾乎所有的磷脂，甘油磷脂中以磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸含量最高，而鞘磷酯中以神經(jīng)鞘磷酯為主。各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。磷脂酰膽堿（也稱磷脂酰膽堿）存在于細(xì)胞膜中，心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)。2021/7/933磷脂雙分子層的形成2021/7/9342.磷脂酰肌醇是第二信使的前體磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號。各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。2021/7/935（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素D32021/7/936三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性（一）用有機溶劑提取脂質(zhì)（二）用層析分離脂質(zhì)（三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理2021/7/937脂質(zhì)的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)2021/7/938條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)2021/7/939膽鹽在脂肪消化中的作用2021/7/940乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(micelles)消化脂類的酶2021/7/941輔脂酶（Mr，10kDa）在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指腸腔后被胰蛋白酶從N端水解，移去五肽而激活。輔脂酶本身不具脂酶活性，但可通過疏水鍵與甘油三酯結(jié)合（Kd，1×10-7mol/L）、通過氫鍵與胰脂酶結(jié)合（分子比為1:1；Kd值為5×10-7mol/L），將胰脂酶錨定在乳化微團的脂-水界面，使胰脂酶與脂肪充分接觸，發(fā)揮水解脂肪的功能。輔脂酶還可防止胰脂酶在脂-水界面上變性、失活。輔脂酶是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子。輔脂酶2021/7/942脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物2021/7/943十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)吸收部位吸收方式2021/7/944長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管

血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）2021/7/945CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑2021/7/946甘油三酯的消化與吸收2021/7/947三、脂質(zhì)消化吸收在維持機體脂質(zhì)平衡中具有重要作用體內(nèi)脂質(zhì)過多，尤其是飽和脂肪酸、膽固醇過多，在肥胖、高脂血癥（hyperlipidemia）、動脈粥樣硬化（atherosclerosis）、2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus,T2DM）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。小腸被認(rèn)為是介于機體內(nèi)、外脂質(zhì)間的選擇性屏障。脂質(zhì)通過該屏障過多會導(dǎo)致其在體內(nèi)堆積，促進(jìn)上述疾病發(fā)生。小腸的脂質(zhì)消化、吸收能力具有很大可塑性。脂質(zhì)本身可刺激小腸、增強脂質(zhì)消化吸收能力。這不僅能促進(jìn)攝入增多時脂質(zhì)的消化吸收，保障體內(nèi)能量、必需脂肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)，也能增強機體對食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力。小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機制可能涉及小腸特殊的分泌物質(zhì)或特異的基因表達(dá)產(chǎn)物，可能是預(yù)防體脂過多、治療相關(guān)疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)措施的新靶標(biāo)。2021/7/948甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)2021/7/949甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的分解代謝

脂肪動員甘油進(jìn)入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用本節(jié)主要內(nèi)容2021/7/950脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯

肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成主要場所2021/7/951甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過程2021/7/952CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑2021/7/953甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA2021/7/9543-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP2021/7/955二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位（一）軟脂酸的合成2021/7/956NADPH的來源:

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）2021/7/957線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶CoA乙酰CoA

ATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO22021/7/958（1）丙二酸單酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA總反應(yīng)式:

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.脂肪酸合酶及反應(yīng)過程酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP2021/7/959乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)。該酶有兩種存在形式。無活性單體分子質(zhì)量約4萬；有活性多聚體通常由10~20個單體線狀排列構(gòu)成，分子質(zhì)量60萬~80萬，活性為單體的10~20倍。檸檬酸、異檸檬酸可使此酶發(fā)生別構(gòu)激活——由單體聚合成多聚體；軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA可使多聚體解聚成單體，別構(gòu)抑制該酶活性。乙酰CoA羧化酶還可在一種AMP激活的蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase,AMPK）催化下發(fā)生酶蛋白（79、1200及1215位絲氨酸殘基）磷酸化而失活。胰高血糖素能激活A(yù)MPK，抑制乙酰CoA羧化酶活性；胰島素能通過蛋白磷酸酶的去磷酸化作用，使磷酸化的乙酰CoA羧化酶脫磷酸恢復(fù)活性。高糖膳食可促進(jìn)乙酰CoA羧化酶蛋白合成，增加酶活性。2021/7/960（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長鏈脂肪酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂肪酸的過程基本相似。2021/7/961有7種酶蛋白（酰基載體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。大腸桿菌脂肪酸合酶復(fù)合體2021/7/962其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基載體?！漉；d體蛋白(ACP)2021/7/963三個結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。哺乳類動物脂肪酸合酶底物進(jìn)入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位2021/7/964底物進(jìn)入乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酸單酰CoAACP-S-丙二酸單酰基脂肪酸合酶

乙?；ǖ谝粋€）丙二酸單酰基軟脂酸的合成過程2021/7/965縮合CO2還原NADPH+H+NADP+脫水H2O再還原NADPH+H+NADP+2021/7/966轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位2021/7/967經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二酸單?；?，增加兩個碳原子，最終釋出軟脂肪酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO22021/7/968軟脂酸的合成總圖2021/7/969軟脂酸合成的總反應(yīng):CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

2021/7/970以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長（二）軟脂酸延長在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行2021/7/971以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長2021/7/972動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶（三）不飽和脂酸的合成需多種去飽和酶催化2021/7/973亞油酸的合成2021/7/9741.代謝物改變原料供應(yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)2021/7/9752.胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂肪酸合成

﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活A(yù)MPK，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活+

脂肪酸合成

胰島素

乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)：2021/7/9763.脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表達(dá)。動物研究證明，脂肪酸合酶抑制劑可明顯減緩腫瘤生長，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和抗肥胖的候選藥物。2021/7/977

定義

脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過程。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始2021/7/978脂解激素對抗脂解激素因子關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。2021/7/979脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶2021/7/980（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組織2021/7/9811904年，努珀（F.Knoop）采用不能被機體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸ω-甲基，喂養(yǎng)犬，檢測尿液中的代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長短，如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，努珀提出脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端β-碳原子開始，每次斷裂2個碳原子，即“β-氧化學(xué)說”。（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程2021/7/982組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程2021/7/9831.脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過程2021/7/9842.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進(jìn)入線粒體肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的關(guān)鍵酶。2021/7/9853.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH2021/7/98652021/7/987

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用

2021/7/988脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC2021/7/989活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：

每輪循環(huán)

四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機體ATP的重要來源——

以16碳軟脂肪酸的氧化為例2021/7/9907輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=1062021/7/9911.不飽和脂酸β-氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式2021/7/992亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化2021/7/993八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA32021/7/994長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.超長碳鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化成較短碳鏈脂肪酸2021/7/9953.丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC2021/7/9964.脂肪酸氧化還可從遠(yuǎn)側(cè)甲基端進(jìn)行與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)緊密結(jié)合的脂肪酸ω-氧化酶系由羧化酶、脫氫酶、NADP、NAD+及細(xì)胞色素P-450（cytochromeP450,CytP450）等組成。脂肪酸ω-甲基碳原子在脂肪酸ω-氧化酶系作用下，經(jīng)ω-羥基脂肪酸、ω-醛基脂肪酸等中間產(chǎn)物，形成α,ω-二羧酸。這樣，脂肪酸就能從任一端活化并進(jìn)行β-氧化。ω-氧化（ω-oxidation）2021/7/997乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體2021/7/998CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體在肝生成2021/7/999NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織氧化利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）2021/7/91002乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖2021/7/91013.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。2021/7/91024.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化2021/7/9103（2）糖代謝影響酮體生成糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強。2021/7/9104丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成2021/7/9105第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid2021/7/9106合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP2021/7/91072021/7/91082021/7/9109（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過甘油二酯途徑合成2021/7/9110甘油二酯是該途徑的重要中間物，膽堿和乙醇胺被活化成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺后，分別與甘油二酯縮合，生成磷脂酰膽堿（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。這兩類磷脂占組織及血液磷脂75%以上。PC是真核生物細(xì)胞膜含量最豐富的磷脂，在細(xì)胞增殖和分化過程中具有重要作用，對維持正常細(xì)胞周期具有重要意義。一些疾病如腫瘤、阿爾茨海默病和腦卒中等的發(fā)生與PC代謝異常密切相關(guān)。

2021/7/9111磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。但這種方式合成量僅占人PC合成總量10%~15%。哺乳類動物細(xì)胞PC的合成主要通過甘油二酯途徑完成。該途徑中，膽堿需先活化成CDP-膽堿，所以也被稱為CDP-膽堿途徑，CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CCT）是關(guān)鍵酶，它催化磷酸膽堿與CTP縮合成CDP-膽堿。后者向甘油二酯提供磷酸膽堿，合成PC。磷脂酰絲氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。2021/7/9112CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CCT）氨基酸序列結(jié)構(gòu)示意圖2021/7/9113（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成2021/7/9114甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。在胞質(zhì)中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉(zhuǎn)移至不同細(xì)胞器膜上，更新膜磷脂。

2021/7/9115二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。2021/7/9116PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解2021/7/9117三、鞘氨醇是神經(jīng)鞘磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH22021/7/9118合成過程2021/7/9119（二）神經(jīng)鞘磷脂的合成2021/7/9120腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂四、神經(jīng)鞘磷脂在神經(jīng)鞘磷脂酶催化下降解2021/7/9121第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol2021/7/9122含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體內(nèi)膽固醇來自食物和內(nèi)源性合成2021/7/9123組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場所是肝2021/7/91241分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成2021/7/9125合成膽固醇的關(guān)鍵酶由乙酰CoA合成甲羥戊酸2021/7/9126甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?021/7/9127關(guān)鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)2021/7/9128饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇2021/7/9129胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷＜に?021/7/9130二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭?xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。2021/7/9131

（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇2021/7/9132第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝2021/7/9133一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：2021/7/9134血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量2021/7/9135電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類2021/7/9136超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)2021/7/9137人血漿還有中密度脂蛋白（intermediatedesitylipoprotein,IDL）和脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]。IDL是VLDL在血漿中向LDL轉(zhuǎn)化的中間產(chǎn)物，組成及密度介于VLDL及LDL之間。Lp(a)的脂質(zhì)成分與LDL類似，蛋白質(zhì)成分中，除含一分子載脂蛋白B100外，還含一分子載脂蛋白a，是一類獨立脂蛋白，由肝產(chǎn)生，不轉(zhuǎn)化成其他脂蛋白。因蛋白質(zhì)及脂質(zhì)含量不同，HDL還可分成亞類，主要有HDL2及HDL3。2021/7/9138CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝、腸、血漿

功能轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇

逆向轉(zhuǎn)運膽固醇

血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能2021/7/9139載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類（20多種）2021/7/9140載脂蛋白

分子量

氨基酸數(shù)

分布

功能

血漿含量*(mg/dl)

AI28300

243

HDL激活LCAT，識別HDL受體

123.8±4.7

AII17500

77×2

HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5

AIV46000

371

HDL,CM輔助激活LPL

17±2△

B100

512723

4536

VLDL,LDL識別LDL受體

87.3±14.3

B48

264000

2152

CM促進(jìn)CM合成

？

CI6500

57

CM,VLDL,HDL激活LCAT？

7.8±2.4

CII8800

79

CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8

CIII8900

79

CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體

11.8±3.6

D22000

169

HDL轉(zhuǎn)運膽固醇酯

10±4△

E

34000

299

CM,VLDL,HDL識別LDL受體

3.5±1.2

J70000

427

HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，補體激活

10△

(a)500000

4529

LP(a)抑制纖溶酶活性

0～120△

CETP64000

493

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運膽固醇酯

0.19±0.05△

PTP69000

？

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運磷脂

？

人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量

2021/7/9141③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：2021/7/9142關(guān)鍵酶

脂蛋白脂酶(LPL)

肝脂酶(HL)

膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)

底物

CM-TG、VLDL-TG

VLDL、LDL及HDL-TG

HDL-磷脂酰膽堿、膽固醇

最適pH

7.5～9.0

7.5～9.07.4

分布

肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等

肝實質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞

肝實質(zhì)細(xì)胞合成分泌入血

激活劑

apoCⅡ

不需apoCⅡ激活

apoAⅠ

作用部位

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面

肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面

血漿

性質(zhì)

被FFA、魚精蛋白、1mol/LNaCl,apoCⅢ抑制

不被1mol/LNaCl、魚精蛋白及apoCⅢ

抑制

—

結(jié)構(gòu)

由448個氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

由476個氨基酸構(gòu)成，分子量51kD

由416個氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

基因

長30kb，含10個外顯子，11個內(nèi)含子

—

6個外顯子，5個內(nèi)含子,mRNA長1550b

染色體定位

8號染色體

15號染色體

16q22

功能

催化CM、VLDL內(nèi)核TG水解，生成的FFA供肝外組織利用

催化HDL內(nèi)核TG水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化IDL內(nèi)核TG水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)長DL

促進(jìn)新生HDL成熟轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運

脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能

2021/7/9143疏水性較強的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。2.不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)2021/7/9144來源：小腸合成的TG和合成及吸