B4微生物實驗室管理與無菌產(chǎn)品檢驗20140619

微生物實驗室管理與無菌產(chǎn)品檢驗主講人：崔強2014年6月E-mail:cuiqiangsspc@163.com第一部分.微生物實驗室的管理特點-2--3-藥品微生物污染的特點微生物污染的特點是能夠繁殖的活性生物數(shù)量少而且分布不均勻多數(shù)處于受損傷的狀態(tài)生存環(huán)境的多樣性和復雜-4-OOS結(jié)果調(diào)查和評價的復雜性樣品及微生物本身的特性樣品/環(huán)境中微生物分布均一性較差樣品/環(huán)境中微生物學特性不穩(wěn)定微生物在自然界中分布廣泛，所檢出的微生物絕大多數(shù)與人類通常攜帶的微生物有關(guān)-5-OOS結(jié)果調(diào)查和評價的復雜性微生物學檢驗/監(jiān)測的特性檢驗周期長同一樣品無法用于重復檢測樣品/環(huán)境中微生物恢復生長的影響因素較多分析人員有可能引入污染微生物微生物分析結(jié)果的差異性大-6-困境-7-對質(zhì)量人的未來期望摘自PDAJournal角色轉(zhuǎn)換–質(zhì)量專家今天面臨的挑戰(zhàn)-8-微生物實驗室質(zhì)量管理要素通常包括以下內(nèi)容人員設(shè)施與環(huán)境檢驗方法及其驗證設(shè)備試劑和試液標準品測量的溯源性抽樣樣品的處置污染廢棄物的處理文件管理變更管理異常或超標結(jié)果的處理質(zhì)量系統(tǒng)的內(nèi)審和外審-9-第二部分微生物實驗室的技術(shù)要求-10-檢驗過程的影響因素人檢驗員、實驗室管理人員機檢驗設(shè)備物試劑、溶劑、標準（對照）品、培養(yǎng)基、容器具（試管、滴定管等）法標準、操作規(guī)程、記錄環(huán)實驗條件-11-微生物實驗室質(zhì)量控制-人員要求附錄1第二章原則第三條…人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度是達到上述目標的關(guān)鍵因素…實事求是、認真負責藥學、微生物、或相關(guān)專業(yè)

微生物檢驗的相關(guān)工作

無菌技術(shù)、生物安全相關(guān)培訓

菌株保存、無菌取樣

基本素質(zhì)

專業(yè)背景

工作經(jīng)驗

專業(yè)培訓特定崗位-12-微生物實驗室質(zhì)量控制

-設(shè)施和環(huán)境基本原則方便、快捷、順暢最大程度防止微生物的污染防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害.-13-微生物室的功能性設(shè)施功能性區(qū)域可分為以下幾類實驗區(qū)無菌操作區(qū)、潔凈操作區(qū)、帶菌操作區(qū)樣品培養(yǎng)區(qū)試液、培養(yǎng)基配制區(qū)微生物污染廢棄物放置區(qū)洗滌烘干室滅菌室人員記錄區(qū)其它，如實驗用品儲藏室、人員辦公室-14-微生物實驗室基本設(shè)施設(shè)備潔凈室及（或）無菌隔離系統(tǒng)凈化工作臺各種實驗用儀器設(shè)備特定的溫控設(shè)施培養(yǎng)箱（或室）冷藏箱（或室）、冷凍箱-15-微生物實驗室基本設(shè)施設(shè)備滅菌（消毒）設(shè)備濕熱、干熱及UV輔助性設(shè)施試劑、耗材及樣品等的存貯培養(yǎng)基、試劑等的配制器皿、環(huán)境的清潔與消毒人員休息、辦公區(qū)-16-工作類型樣品檢驗原輔料微生物限度檢查、滅菌前藥液微生物污染水平檢查、無菌檢查、細菌內(nèi)毒素檢查環(huán)境監(jiān)測微生物鑒別OOS結(jié)果調(diào)查容器密閉完整性的微生物挑戰(zhàn)實驗其它菌種管理、培養(yǎng)基制備、生物指示劑測試、日常管理-17-無菌檢查的環(huán)境條件無菌檢查實驗應(yīng)在無菌條件下進行。為此，實驗環(huán)境必須適合于進行無菌檢查實驗。所采取的防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出無菌檢查實驗用設(shè)施對檢品所帶來的微生物學挑戰(zhàn)性不得高于無菌工藝生產(chǎn)設(shè)施進行實驗所需要的無菌條件可以通過位于B級潔凈室內(nèi)的A級單向流空氣裝置，或者通過隔離器來達到-18-無菌檢查實驗方法薄膜過濾法（首選）所適用的樣品包括水溶液供試品、可溶于水的固體制劑供試品、?-內(nèi)酰胺類抗生素供試品、非水溶性制劑供試品、可溶于十四烷酸異丙酯的膏劑和粘性油劑供試品、無菌氣（噴）霧劑供試品、具有導管的醫(yī)療器具(輸血、輸液袋等)供試品等直接接種法所適用的樣品包括混懸液等非澄清水溶液供試品、固體制劑供試品、非水溶性制劑供試品、敷料供試品、腸線、縫合線等供試品、滅菌醫(yī)用器具供試品、放射性藥品等-19-無菌檢查結(jié)果的觀察與評價按照中國藥典附錄ⅪH規(guī)定，含培養(yǎng)基的容器按規(guī)定的溫度培養(yǎng)14天。培養(yǎng)期間應(yīng)逐日觀察并記錄是否有菌生長陽性對照管應(yīng)生長良好，陰性對照管不得有菌生長。否則，試驗無效若供試品管均澄清，或雖顯渾濁但經(jīng)確證無菌生長，判供試品符合規(guī)定；若供試品管中任何一管顯渾濁并確證有菌生長，判供試品不符合規(guī)定，除非能充分證明試驗結(jié)果無效，即生長的微生物非供試品所含-20-無菌檢查結(jié)果的觀察與評價按中國藥典附錄ⅪH規(guī)定，符合下列至少一個條件時方可判試驗結(jié)果無效無菌檢查試驗所用的設(shè)備及環(huán)境的微生物監(jiān)控結(jié)果不符合無菌檢查法的要求回顧無菌試驗過程，發(fā)現(xiàn)有可能引起微生物污染的因素供試品管中生長的微生物經(jīng)鑒定后，確證是因無菌試驗中所使用的物品和（或）無菌操作技術(shù)不當引起的-21-細菌內(nèi)毒素檢查法凝膠法凝膠限度試驗?zāi)z半定量試驗光度測定法終點濁度法和動態(tài)濁度法終點顯色法和動態(tài)顯色法測定結(jié)果有爭議時，以凝膠法為準-22-滅菌前產(chǎn)品的微生物污染水平監(jiān)控原理對于一個特定的滅菌工藝（即F0值一定時），可以根據(jù)一批產(chǎn)品的滅菌前污染菌數(shù)和耐熱性D值，計算出滅菌后具體的殘存概率。檢測指標滅菌前產(chǎn)品中的污染菌數(shù)量滅菌前產(chǎn)品中的污染菌耐熱性-23-滅菌前產(chǎn)品的微生物學取樣正常取樣時機臨滅菌前的樣品在灌封的開始、中間、結(jié)束3個階段分別標記出現(xiàn)異常情況的樣品比如，停電或超出工藝時限分批，增補樣品留取備份樣品-24-檢驗方法：滅菌前產(chǎn)品的總需氧菌檢測檢測方法薄膜過濾法–0.45μm濾膜，TSA培養(yǎng)基對LVP產(chǎn)品，檢驗量通常不低于100ml/容器培養(yǎng)條件30-35℃，逐日計數(shù)糾偏標準通?？傂柩蹙鷶?shù)控制在1000CFU/容器-25-檢驗方法：滅菌前產(chǎn)品中耐熱芽孢考查檢測方法（HeatScreeningTest）樣品置于100℃下暴熱10分鐘薄膜過濾法–0.45μm濾膜，F(xiàn)TM培養(yǎng)基對LVP產(chǎn)品，檢驗量通常為每只容器中的全部樣品培養(yǎng)條件30-35℃，培養(yǎng)7天后讀取結(jié)果合格標準通常不得出現(xiàn)微生物生長，一旦檢出，則進行微生物鑒別實驗，根據(jù)鑒別結(jié)果確定是否需要測定耐熱性-26-制定和實施系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)控方案完整的環(huán)境監(jiān)控方案監(jiān)測項目，包括空氣懸浮粒子、空氣浮游菌、空氣沉降菌、設(shè)備表面微生物、人員衛(wèi)生狀況監(jiān)測監(jiān)測限度取樣位置和取樣計劃現(xiàn)場監(jiān)測方法和結(jié)果記錄微生物鑒別和數(shù)據(jù)的趨勢分析（年度回顧審核）其它（偏差調(diào)查與糾偏措施，人員培訓、環(huán)境再驗證等內(nèi)容）-27-微生物常規(guī)鑒定步驟首先掌握菌株的基本特征，如細胞的形狀、革蘭氏染色及其他形態(tài)學特征；營養(yǎng)類型、需氧性等生理生化特征在此基礎(chǔ)上查閱分類（鑒定）手冊，確定菌株屬于哪一大類（群、組），進行特征測定根據(jù)測定結(jié)果逐步縮小菌株的歸屬范圍，初步確定科、屬如菌株需鑒定至種，則進一步測定種的鑒別特征如鑒定結(jié)果涉及新的分類單元，則進行包括基因型在內(nèi)的全面鑒定-28-微生物鑒別技術(shù)的進展快速鑒定技術(shù)PCR-SSCP、DDGE、REAL-TIMEPCR、LAMP、FT-IR快速表型鑒定系統(tǒng)BIOLOGAutomaticIdentificationSystem，APIIdentificationSystem，VITEK，VIDAS菌株遺傳型鑒定系統(tǒng)DiversiLab，Riboprinter，MicroSeq-29-技術(shù)展望–快速檢測平臺基于微生物生長的檢測方法(Growth-basedmethods)電化學方法(Electrochemicalmethods)耗氣或產(chǎn)氣測量(Measurementofconsumptionorproductionofgas)生物發(fā)光法(Bioluminescence)直接測量方法(DirectMeasurement)固相細胞計數(shù)法(solid-phasecytometry)流式細胞計數(shù)法(Flowcytometry)直接外熒光濾光技術(shù)(Directepifluorescentfiltrationtechnique)采用快速檢測方法的益處快速檢測方法至少能夠做到…推進工藝開發(fā)

提高檢驗速度

原輔料，成品利于過程控制

建立關(guān)鍵工藝步驟的控制點提早發(fā)現(xiàn)嚴重性污染避免不合格中間產(chǎn)品的放行增加環(huán)境監(jiān)測的有效性-30-快速檢測方法在環(huán)境監(jiān)測中的應(yīng)用空氣浮游菌快速檢測儀-31-快速檢測方法在環(huán)境監(jiān)測中的應(yīng)用空氣浮游菌快速檢測儀測試原理新陳代謝產(chǎn)物熒光激發(fā)波長范圍NADH(還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)340nm(300nm-410nm)Riboflavin(核黃素)400nm(320nm-420nm)-32--33-技術(shù)展望–快速檢測系統(tǒng)示例-34-第三部分風險控制-35-崗位培訓的基礎(chǔ)內(nèi)容基礎(chǔ)培訓包括GMP、安全、環(huán)保、清潔生產(chǎn)等通用規(guī)范微生物的安全操作實驗室一般性技術(shù)GMP對微生物室的要求常用滅菌方法和原理潔凈區(qū)的環(huán)境控制藥典規(guī)定的無菌檢查法、微生物限度檢查法、抗生素微生物檢定法、細菌內(nèi)毒素檢查法等檢驗技術(shù)微生物基本鑒別技術(shù)特殊設(shè)備的使用方法-36-潔凈室的使用管理經(jīng)設(shè)計、施工、確認合格的潔凈室使用管理建立使用登記冊建立潔凈室使用標準操作規(guī)程HVAC系統(tǒng)的維護執(zhí)行清潔消毒程序定期進行環(huán)境監(jiān)測定期再驗證定期更換紫外燈管限制無關(guān)人員的進入日常維護性檢查-37-儀器設(shè)備分類管理無需校驗的設(shè)備渦旋攪拌器、震蕩器、真空泵、蠕動泵、光學顯微鏡需要定期校驗的設(shè)備天平、pH計、分光光度計、浮游菌采樣儀、空氣粒子計數(shù)器需要驗證的設(shè)備超凈工作臺、生物安全柜、溫控設(shè)備、高壓滅菌柜、去熱原烘箱、微生物自動鑒別系統(tǒng)、微生物快速檢測系統(tǒng)設(shè)備分級預修管理-38-標準品管理標準品的種類抗生素標準品標準菌株生物指示劑細菌內(nèi)毒素標準品-39-標準品管理標準品的通用控制來源保管存儲領(lǐng)用使用銷毀定期抽樣檢查-40-標準菌株傳代方法復溶菌粉，轉(zhuǎn)種于適當?shù)呐囵B(yǎng)基內(nèi)（G1），復壯;轉(zhuǎn)接至平板，培養(yǎng)，得G2;確認菌種的純度及理化鑒別挑取純菌落制成濃菌懸液用于制備甘油冷凍管G2，同時挑取純菌落轉(zhuǎn)接斜面菌種作為工作用菌種W3冷凍保存G2，將工作用菌W3于適當溫度下培養(yǎng)適當時間后可用于試驗；取G2一支，接種于平板和斜面培養(yǎng)基上，制成G3和W3；冷凍保存G3,將生長、轉(zhuǎn)種后的G2菌種經(jīng)滅菌處理后丟棄;當工作用菌種代數(shù)小于5時，可直接用上一代工作用菌種轉(zhuǎn)接下一代工作用菌種，如：W3可直接轉(zhuǎn)接為W4;（謹慎采用）重復上述程序，直至G4轉(zhuǎn)為W5為止。-41-中國藥典規(guī)定的標準菌株枯草芽孢桿菌Bacillussubtilis[CMCC（B）63501]金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus[CMCC（B）26003]生孢梭菌Clostridiumsporogenes[CMCC（B）64941]銅綠假單胞菌Pseudomonasaeruginosa[CMCC（B）10104]大腸埃希菌Escherichiacoli[CMCC（B）44102]白色念珠菌Candidaalbicans[CMCC（F）98001]黑曲霉Aspergillusniger[CMCC（F）98003]-42-歐洲藥典規(guī)定的標準菌株需氧細菌金黃色葡萄球菌ATCC6538,CIP4.83,NCTC10788,NCIMB9518,NBRC13276枯草芽孢桿菌ATCC6633,CIP52.62,NCIMB8054,NBRC3134銅綠假單胞菌ATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118,NBRC13275厭氧細菌梭狀芽孢桿菌ATCC19404,CIP79.3,NCTC532,ATCC11437,

NBRC14293真菌白色念珠菌ATCC10231,IP48.72,NCPF3179,NBRC1594黑曲霉菌ATCC16404,IP1431.83,IMI149007,NBRC9455-43-美國藥典規(guī)定的標準菌株需氧細菌金黃色葡萄球菌ATCC6538,CIP4.83,NCTC10788,NCIMB9518,NBRC13276枯草芽孢桿菌ATCC6633,CIP52.62,NCIMB8054,NBRC3134銅綠假單胞菌1ATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118,NBRC13275厭氧細菌梭狀芽孢桿菌2ATCC19404,CIP79.3,NCTC532,ATCC11437,NBRC14293真菌白色念珠菌ATCC10231,IP48.72,NCPF3179,NBRC1594黑曲霉菌ATCC16404,IP1431.83,IMI149007,NBRC94551銅綠假單胞菌可用藤黃微球菌（kocuriarhizophila）ATCC9341代替。2梭狀芽孢桿菌可用不產(chǎn)芽孢的普通擬桿菌（Bacteroidesvulgatus）ATCC8482代替。-44-生物指示劑對特定滅菌工藝具有一定耐受性并且能夠定量測定滅菌效力的微生物制劑。多為芽孢類細菌組成形式孢子條孢子懸浮液自含型生物指示劑-45-生物指示劑的確認包裝完整保存在原包裝袋中，未受光、毒性物質(zhì)、過熱和潮濕的影響標簽內(nèi)容全面（適用范圍、有效期、關(guān)鍵參數(shù)）生物指示劑的孢子數(shù)量宜控制在104-109之間復核數(shù)量應(yīng)在標示量的50%-300%之間-46-生物指示劑的確認純度形態(tài)特征和生化特性等都應(yīng)與相應(yīng)的菌落形態(tài)一致耐受性(根據(jù)需要及實驗室能力來定)D值實測值與標示值間不得過±20%,各測定值間差異不得過±10%-47-培養(yǎng)基的質(zhì)量控制培養(yǎng)基的配制培養(yǎng)基質(zhì)量控制培養(yǎng)基的滅菌培養(yǎng)基的貯存培養(yǎng)基建立質(zhì)量控制程序-pH無菌性靈敏度外觀檢查驗證的條件貯存-溫度-有效期按處方/說明書配制-容器-配制用水驗證和監(jiān)控滅菌程序-滅菌條件-裝載方式-48-試劑試液的質(zhì)量控制選用適宜的試劑標簽內(nèi)容完整配制記錄儲存條件使用期限試劑

試劑名稱

試劑批號

配制過程及體積

配制人及復核人-49-傳統(tǒng)檢驗方法驗證要素驗證試驗用挑戰(zhàn)微生物涵蓋范圍廣，包括：Gram+、Gram-、酵母和霉菌控制菌檢查方法要采用相應(yīng)的控制菌生產(chǎn)環(huán)境中常見的分離菌（依檢驗?zāi)康亩ǎ┳⒁庠囼灳晟項l件的一致性-50-傳統(tǒng)檢驗方法驗證要素檢驗條件檢驗的設(shè)施、設(shè)備、器具和材料驗證試驗與日常檢驗一致樣品的處理培養(yǎng)培養(yǎng)基培養(yǎng)條件-51-快速檢測方法驗證不同微生物檢驗類型驗證參數(shù)參數(shù)定性檢驗定量檢驗準確度-+精密度-+專屬性++檢測限+-定量限-+線性-+范圍-+耐用性++重現(xiàn)性++-52-通用的驗證模式用戶需求(即目標)功能設(shè)計詳細設(shè)計--技術(shù)上如何實現(xiàn)實體完成功能試驗啟動性能試驗項目實施PQOQIQ設(shè)計確認工廠驗收-52--53-快速檢測系統(tǒng)的性能確認耐用性：考查培養(yǎng)時間和染色時間的影響重現(xiàn)性：考查不同批次培養(yǎng)基、過濾膜、試劑的影響準確度、精密度、線性、范圍、定量限、專屬性比較替代方法和藥典方法差異統(tǒng)計學工具正態(tài)分布檢驗方差分析兩樣本t檢驗F檢驗形成URS文件的過程第一步–重新審視當前傳統(tǒng)方法-54-檢驗量產(chǎn)品是否帶有抑菌性常見污染菌工藝關(guān)注的污染菌培養(yǎng)基的種類每天樣品數(shù)每次檢驗成本樣品的準備時間樣品的培養(yǎng)時間驗證要求對快速方法的期望時間污染菌的鑒別要求形成URS文件的過程第二步–URS文件形成原則與目的區(qū)分強制要求與期望要求提供快速檢測系統(tǒng)的特定要求服務(wù)于以下過程供應(yīng)商選擇與確認項目風險評估形成功能說明文件形成硬件與軟件說明文件快速系統(tǒng)的確認-55-形成URS文件的過程第三步–URS文件內(nèi)容舉例-56-介紹目的基本信息系統(tǒng)的主要功能技術(shù)要求安全要求外觀和材質(zhì)控制系統(tǒng)包裝和運輸文件要求培訓要求驗證要求售后服務(wù)與維護要求……-57-微生物的常見控制手段廣義的控制手段滅菌化療消毒防腐-58-潔凈室常見微生物葡萄球菌鏈球菌假單孢菌芽孢桿菌棒狀桿菌微球菌痤瘡丙酸桿菌……

-59-潔凈室常見微生物曲霉菌屬青霉菌屬芽枝霉屬白色念珠菌毛霉菌帚霉菌……

-60-消毒方法化學方法利用化學藥物殺滅病原微生物。用于消毒的化學藥物稱為化學消毒劑。物理方法利用物理因素殺滅或清除病原及其它有害微生物。包括熱力學、紫外線輻射、電離輻射、超聲波、微波、等離子體方式。-61-消毒效果的影響因素微生物污染程度（種類、數(shù)量）消毒劑的種類和配方處理劑量（濃度、時間）作用溫度和相對濕度

pH值有機物化學拮抗物質(zhì)-62-化學消毒劑的作用機理作用部位消毒劑細胞壁甲醛、次氯酸鹽、汞劑細胞膜，引起細胞點位勢變化苯胺類和六氯酚類細胞膜的酶，影響電子轉(zhuǎn)運途徑六氯酚類作用于ATP洗必泰和過氧乙烯類作用于含硫基的酶類過氧乙烯、戊二醛、過氧化氫、碘劑和汞劑影響細胞滲透酒精、洗必泰、季銨鹽類-63-化學消毒劑的作用機理作用部位消毒劑細胞質(zhì)洗必泰、乙醛、六氯酚類、季銨鹽類核糖體過氧化氫、汞劑核酸次氯酸鹽含硫醇基團過氧乙烯、戊二醛、過氧化氫、汞劑、次氯酸鹽含氨基基團過氧乙烯、戊二醛、次氯酸鹽全面氧化過氧乙烯、戊二醛、次氯酸鹽-64-三步消毒法清潔避免消毒劑失效，確保消毒劑與微生物的充分接觸清潔劑與消毒劑的兼容性消毒

拖洗法、擦拭法：適用于平整表面噴灑或噴霧法：適用于高處、管道、復雜設(shè)備清除殘留去除殘留、避免影響工藝過程確保充分的接觸時間避免產(chǎn)生二次污染-65-消毒的注意事項清潔流程的方向從最清潔區(qū)域到最臟的區(qū)域從頂部到底部從最關(guān)鍵表面到最不關(guān)鍵的表面使用方式擦拭或噴灑

擦拭方式：格柵式、拉下然后提起式、交叉抹拭、畫8字形（也稱為S型）或單向拖把擦拭方式-66-消毒劑效力驗證考慮要點基于消毒劑本身的消毒能力進行評價選擇合適的試驗方案審計生產(chǎn)/供應(yīng)商-67-消毒劑效力驗證驗證過程消毒劑的效力確認包括兩方面內(nèi)容，實驗室考察和現(xiàn)場考察現(xiàn)場考察通過監(jiān)測清潔/消毒前、后的環(huán)境微生物學質(zhì)量進行的。經(jīng)歷一段時間的積累后才能用以評估消毒和清潔程序的數(shù)據(jù)（建議至少三次試驗）在最差條件下(如預防性維修之后)檢測環(huán)境的污染狀況-68-消毒劑效力驗證實驗室消毒劑效力確認方法懸液定量法載體法硬面測試法-69-硬面測試法-70-第四部分案例–思考-71-案例1–檢驗結(jié)果超標微生物檢驗結(jié)果超標有以下三種原因?qū)嶒炇移钆c生產(chǎn)工藝無關(guān)的偏差與生產(chǎn)工藝相關(guān)的偏差-72-實驗室偏差調(diào)查示意圖檢驗結(jié)果超標儀器＆設(shè)備人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓HEPA操作服更換供應(yīng)商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無合格證破裂試管-73-無菌檢查試驗結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序?qū)嶒炇页醪秸{(diào)查針對以下因素檢驗用設(shè)施設(shè)備與檢驗環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)實驗準備、操作或樣品培養(yǎng)中是否有明顯的人為差錯陰性對照試驗結(jié)果是否呈陽性實驗室初步調(diào)查結(jié)論如果有上述一種或幾種情形出現(xiàn)，則定為明顯的實驗室偏差反之，進入調(diào)查的第二階段-74-無菌檢查試驗結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序?qū)嶒炇疑钊胝{(diào)查分離并鑒別污染菌如果是最終滅菌工藝產(chǎn)品，則考查陽性污染菌對滅菌工藝的耐受性審核檢驗及實驗記錄，找出存有潛在偏差可能的實驗步驟回顧滅菌前半成品（或過濾前藥液）的微生物污染水平對最終滅菌工藝產(chǎn)品，檢查滅菌釜冷卻用水含菌量數(shù)據(jù)實驗室近期相關(guān)數(shù)據(jù)趨勢分析