GMP生產(chǎn)培訓(xùn)-Microsoft-PowerPoint-演示文稿

GMP生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理在GMP中的地位2002年3月19日發(fā)布的農(nóng)業(yè)部第11號(hào)令《獸藥質(zhì)量管理規(guī)范》共14章，95條內(nèi)容，其中第72條~80條明確規(guī)定了生產(chǎn)管理部分內(nèi)容。在獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)218條中生產(chǎn)管理部分涉及35條，其中關(guān)鍵項(xiàng)目10條。三、生產(chǎn)管理

GMP要求主要內(nèi)容：（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（二）物料平衡（三）批生產(chǎn)記錄（四）批次的劃分（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（六）批包裝記錄（七）清場(chǎng)（八）目前存在的問題（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程概念：生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)、包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。其內(nèi)容包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)按照品種申報(bào)和國(guó)家局批件制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的修訂應(yīng)按規(guī)定辦理審批手續(xù)。它是企業(yè)的“生產(chǎn)大法”。根據(jù)驗(yàn)證制訂的操作法和操作SOP要具體，可操作性強(qiáng)并符合生產(chǎn)實(shí)際，縮小規(guī)?；a(chǎn)和試驗(yàn)、試生產(chǎn)之間的差距。生產(chǎn)管理文件工藝規(guī)程的修訂與更改工藝規(guī)程一經(jīng)批準(zhǔn)，不得隨意改動(dòng)，各級(jí)操作人員和管理人員都應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行，對(duì)不符合工藝規(guī)程的指令或無批準(zhǔn)手續(xù)變更操作的指令，操作人員應(yīng)拒絕執(zhí)行。工藝規(guī)程一般3~5年修訂一次。當(dāng)有重大工藝改革、設(shè)備更新、原輔料變更等，需要組織工藝驗(yàn)證，證明對(duì)質(zhì)量無影響時(shí)才能通過批準(zhǔn)更改工藝規(guī)程。一般的工藝和設(shè)備改進(jìn)項(xiàng)目，由有關(guān)部門提出書面報(bào)告，經(jīng)實(shí)驗(yàn)在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，通過規(guī)定的程序，批準(zhǔn)修訂稿，修訂稿的編寫、審核、批準(zhǔn)程序與制訂程序相同，并注明修改日期、實(shí)施日期、各級(jí)人員的簽字。生產(chǎn)管理文件標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改和更改制訂生產(chǎn)管理部門組織起草，經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人審核、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)執(zhí)行。修改和更改一般不超過兩年修訂一次，其修訂、審核、批準(zhǔn)程序與制定程序相同。生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)應(yīng)GMP條款第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。（二）物料平衡

概念：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。（二）物料平衡作用：在每個(gè)關(guān)鍵工序計(jì)算收率并進(jìn)行物料平衡，不僅是在計(jì)算生產(chǎn)效能，更是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混淆的最有效方法之一。當(dāng)物料平衡的數(shù)值過高時(shí)，分析有可能是有上一批生產(chǎn)的物料混入本批產(chǎn)品，該批次產(chǎn)品則不能繼續(xù)生產(chǎn)加工或出廠，必須找出原因予以解決。（二）物料平衡當(dāng)物料平衡過低時(shí)，分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、丟失等多方面原因，同樣不能繼續(xù)加工或出廠，也必須分析原因，予以處理。（二）物料平衡影響物料平衡有關(guān)問題：1、工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大2、驗(yàn)證工作粗糙，未對(duì)物料平衡嚴(yán)格考察分析，限度標(biāo)準(zhǔn)過大或過小。3、通過中間體檢查替代物料平衡。4、個(gè)別物料實(shí)際產(chǎn)量難以稱量或計(jì)算。（二）物料平衡對(duì)物料平衡在正常范圍之外的情況，要認(rèn)真調(diào)查分析，得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認(rèn)，產(chǎn)品經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)并符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)放行。（二）物料平衡對(duì)應(yīng)GMP條款第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。（三）批生產(chǎn)記錄

概念：批生產(chǎn)記錄是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。（三）批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)流程：計(jì)劃指令準(zhǔn)備操作結(jié)束

根據(jù)生產(chǎn)工藝和流程制定批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)：崗位生產(chǎn)記錄——各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)記錄制造生產(chǎn)記錄——待包裝品前所有崗位記錄全過程生產(chǎn)記錄——前處理工段、制造工段、包裝工段、所有崗位生產(chǎn)記錄生產(chǎn)過程的管理生產(chǎn)過程實(shí)際包含了兩個(gè)過程：一是物料的加工過程，即原輔料加工成品入庫的過程；二是文件的傳遞過程，即從生產(chǎn)指令開始，下發(fā)各種批生產(chǎn)文件，完成各種批生產(chǎn)記錄，最后逐級(jí)上報(bào)匯總。以上兩個(gè)過程是互相交織的，通過對(duì)文件傳遞過程的控制來實(shí)現(xiàn)對(duì)物料流轉(zhuǎn)過程的控制，其中真正控制生產(chǎn)過程的，還是各級(jí)員工，認(rèn)識(shí)獸藥生產(chǎn)的主體。因此，生產(chǎn)過程的管理也是各級(jí)人員依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)文件，在物料加工過程中對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。（三）批生產(chǎn)記錄對(duì)批生產(chǎn)記錄的幾點(diǎn)要求1、批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)方可使用。2、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期，操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄批生產(chǎn)記錄記錄填寫注意事項(xiàng)：品名不能簡(jiǎn)寫，應(yīng)寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。與其他崗位、班組或車間有關(guān)聯(lián)的操作記錄應(yīng)做到一致性、連貫性。操作者、復(fù)核者均應(yīng)填寫全名，不能只寫姓或名。填寫日期應(yīng)橫寫，不能簡(jiǎn)寫。如2008年2月27日不能寫成08、27/2或2/27等形式。（三）批生產(chǎn)記錄3、批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，應(yīng)按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。4、批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽字。5、按生產(chǎn)流程和時(shí)間排序裝訂存檔。6、批生產(chǎn)記錄要及時(shí)、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)管理記錄的制訂、修改記錄是生產(chǎn)過程的操作憑證，反映生產(chǎn)環(huán)節(jié)的實(shí)際情況，是文件管理的一部分。記錄應(yīng)根據(jù)工藝規(guī)程出產(chǎn)品特點(diǎn)。生產(chǎn)記錄類文件的主要內(nèi)容：崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、清場(chǎng)記錄批生產(chǎn)記錄是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。由以下幾種記錄組成：生產(chǎn)指令、各工序崗位操作記錄、各工序交接記錄、半成品檢驗(yàn)記錄、清場(chǎng)記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等。（四）批次的劃分概念：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編定生產(chǎn)批號(hào)（GMP6901*）批號(hào)：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等（四）批次的劃分批號(hào)編制和“批”的劃分應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）確保按SOP同一批號(hào)不會(huì)重復(fù)出現(xiàn)批號(hào)給定應(yīng)有記錄。批生產(chǎn)記錄第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆內(nèi)容如下：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物：生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，按規(guī)定清潔。2、應(yīng)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散：（1）在隔離區(qū)生產(chǎn)藥品（如青霉素、活性疫苗、活菌制劑等）或采用階段式生產(chǎn)方式，每生產(chǎn)一階段應(yīng)隨即作較徹底清潔。（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（2）有適當(dāng)?shù)木彌_間、壓差（記錄）及空氣凈化（3）設(shè)直排風(fēng)或減少循環(huán)回風(fēng)量（4）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)穿防護(hù)服（5）采用有效清潔和降低污染的方法（6）使用“全封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)”，不暴露藥品（7）對(duì)殘留物進(jìn)行監(jiān)測(cè)（廠房、設(shè)施、設(shè)備等清潔驗(yàn)證）（8）標(biāo)明生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具等的清潔狀態(tài)（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。（換品種應(yīng)徹底清潔并驗(yàn)證）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采用隔離等設(shè)施有效防止污染和混淆。無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用4、有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆5、生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。（物料標(biāo)志、清潔標(biāo)識(shí)、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)，可合理簡(jiǎn)化）6、限定使用時(shí)間：（1）無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包材等清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間。（要有規(guī)定和狀態(tài)標(biāo)示）（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（2）無菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔（3）非無菌液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程在規(guī)定時(shí)間完成（4）生產(chǎn)中藥提取物、非無菌軟膏劑、眼膏劑、栓劑的中間產(chǎn)品儲(chǔ)存期限和條件應(yīng)規(guī)定（依據(jù)穩(wěn)定性考察）（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆7、其他：無菌藥品、原料藥、中藥等特性相關(guān)要求注：以上是生產(chǎn)過程控制中的必要措施生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。（六）批包裝記錄批包裝記錄內(nèi)容有：1、待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；2、印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書及產(chǎn)品合格證；3、待包裝產(chǎn)品和包裝產(chǎn)品的領(lǐng)用數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；4、已包裝產(chǎn)品數(shù)量；（六）批包裝記錄5、前次包裝操作的清場(chǎng)記錄（副本）及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本）；6、本次包裝操作完成的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、校對(duì)人簽名；7、生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名；8、合箱記錄注：批包裝記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄（六）批包裝記錄應(yīng)注意：1、指令、時(shí)間、品種等主要信息2、檢查包裝標(biāo)簽等是否與藥品相配套3、重要工序操作員和負(fù)責(zé)人應(yīng)簽名4、包裝線、包裝機(jī)編號(hào)5、附包材實(shí)樣6、標(biāo)簽等包材領(lǐng)用、發(fā)放、使用、殘損、銷毀數(shù)量應(yīng)詳細(xì)核對(duì)并記錄包裝操作第二百零二條到二百一十六條第二百零五條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄包裝操作第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。（七）清場(chǎng)的管理清場(chǎng)管理清場(chǎng)的概念清理和清潔生產(chǎn)場(chǎng)地，清場(chǎng)不僅僅是清潔和清掃的過程，還是整理歸攏的過程。場(chǎng)地也不僅只地面，還包括整個(gè)環(huán)境。清場(chǎng)的時(shí)間清場(chǎng)的要求清場(chǎng)記錄清場(chǎng)合格證發(fā)放清場(chǎng)每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄填寫完整并納入批生產(chǎn)記錄清場(chǎng)第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)