乙型肝炎的致病性與免疫性

乙型肝炎的致病性與免疫性2021/4/261乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)是引起中國及東南亞一帶病毒性肝炎的主要病原之一，有半數(shù)以上HBV感染的患者將會發(fā)展為慢性乙型肝炎(ChronicHepatitis,CH)、肝硬化(LiverCirrhosis,LC)，甚至肝細(xì)胞性1fl癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)，常被形象的稱之為“慢性肝病三步曲2021/4/2622021/4/263高(7%):中國、東南亞、熱帶非洲占全球人口的45%終生感染危險>60%出生時和兒童早期感染為主中度(2%-7%):東歐、日本、前蘇聯(lián)、南美和地中海國家占全球人口的43%終生感染危險20%-60%感染發(fā)生于各年齡組，但以兒童感染為主低(<2%):西歐、北美、澳大利亞占全球人口的12%終生感染危險<20%大多數(shù)感染發(fā)生于成人中的高危人群，青壯年為主全球乙肝病毒感染模式2021/4/2642021/4/2652021/4/266傳染源各型乙型肝炎病人無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者（ASC）2021/4/267乙型肝炎病毒的傳播途徑2021/4/268不同體液中HBV的濃度

高

中

低

血

精液

尿液

血清

陰道分泌液

糞便

傷口滲出液

唾液

汗液

淚液

乳汁2021/4/269母嬰傳播母嬰傳播包括3個階段：宮內(nèi)傳播：出生前已被感染。產(chǎn)程傳播：生產(chǎn)時被感染。產(chǎn)后傳播：撫養(yǎng)過程中被感染。在我國這種傳播方式最為重要，有近30%的ASC為此途徑感染。2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3醫(yī)源性傳播乙型肝炎的重要傳播途徑之一經(jīng)血液和血液制品傳播經(jīng)被污染的醫(yī)療器械傳播2021/4/2612接觸傳播乙型肝炎有明顯的家庭聚集性，表明家庭成員中可造成彼此間的傳播。其主要通過：性接觸、接吻、共用牙刷、剃須刀、茶餐具等。唾液作為傳播媒介，在日常生活接觸傳播中意義重要唾液本身就可以查出HBsAg?？谇徽衬?、牙齦的破潰出血可混合在唾液中性接觸在乙肝的傳播中具有一定的重要意義。有研究表明：在賣淫婦女中HBVm陽性率為89.47%;HBsAg陽性率20.24%。2021/4/2613對其他可能的傳播途徑的認(rèn)識吸血昆蟲：目前尚未證實糞-口傳播：經(jīng)動物實驗被否定母乳喂養(yǎng)傳播：理論上講HBV可以通過哺乳喂養(yǎng)傳播，但目前尚未被證實。2021/4/2614乙肝感染的高危人群母親為HBV攜帶者的嬰幼兒醫(yī)務(wù)人員HBV攜帶者的性伴侶HBV攜帶者的其他家庭成員兒童福利院收養(yǎng)兒童娼妓、靜脈吸毒者監(jiān)獄犯人2021/4/2615HBV感染后導(dǎo)致乙型肝炎的致病機制迄今尚未完全闡明。目前學(xué)者們一致認(rèn)為乙型肝炎病人肝臟損傷并不是病毒在肝內(nèi)復(fù)制的直接結(jié)果，而是機體對HBV表達(dá)產(chǎn)物的免疫導(dǎo)致反應(yīng)機制所致2021/4/2616人體被HBV感染后，可產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)：1、特異性抗體

2、免疫復(fù)合物的損傷作用

3、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

4、自身免疫反應(yīng)

5、乙肝與原發(fā)性肝癌

2021/4/26171、特異性抗體：受乙肝病毒感染后，機體可產(chǎn)生三種抗體，抗HBs、抗HBc及抗HBe。2021/4/2618抗HBs一般在感染乙肝病毒后4周出現(xiàn)，對乙肝有保護(hù)作用。據(jù)報道，在712名醫(yī)務(wù)職員中，有抗—HBs者發(fā)生乙肝的不到1%，而無抗—HBs者有11%發(fā)生肝炎。但抗HBs僅能作用于細(xì)胞外的乙肝病毒，在預(yù)防感染上較重要，而在疾病恢復(fù)時尚需細(xì)胞免疫協(xié)同作用。2021/4/2619抗HBc的出現(xiàn)反映了乙肝病毒新近感染及正在體內(nèi)進(jìn)行增殖，因此，它可用為乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制的一個指標(biāo)。2021/4/2620抗HBc一般在感染后60～150天出現(xiàn)，往往在癥狀出現(xiàn)前或出現(xiàn)不久后即存在，比抗HBs出現(xiàn)要早31～87天，但不如抗HBc存在持久?？笻Bc與肝中HBcAg量有關(guān)，慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低，慢肝活動期、肝硬化及肝癌患者則較高。滴度波動與病情呈平行關(guān)系，由于抗HBc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高、反而下降，因此，以為抗HBc與抗HBs不同，它與保護(hù)無關(guān)，而與病毒增殖和肝細(xì)胞損害有關(guān)。2021/4/2621抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保護(hù)作用，但機制不一樣。2021/4/26222021/4/26232、免疫復(fù)合物的損傷作用：在乙肝病人血循環(huán)中?？蓽y出HBsAg—抗HBs的免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物可引起Ⅲ型反應(yīng)，其中以關(guān)節(jié)炎和腎炎最為常見。在暴發(fā)性肝炎病從血中有時也可同時測HBsAg—抗HBs，這種病人預(yù)后不良，死亡率高。因此，以為免疫復(fù)合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復(fù)合物急性沉著于肝內(nèi)，致毛細(xì)血管栓塞，則可能引起急性肝壞死而導(dǎo)致死亡。2021/4/2624免疫復(fù)合物HBsAg—抗HBsHBsAg—抗HBs2021/4/26253、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：目前以為乙肝病毒是非溶細(xì)胞性的，即不會增殖裂解被感染的細(xì)胞。因此，機體清除乙肝病毒主要依靠T細(xì)胞（Tc,T殺傷細(xì)胞）或通過抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞來殺傷靶細(xì)胞，將病毒開釋于體液中，以后再經(jīng)抗體作用。實驗研究發(fā)現(xiàn)，凡轉(zhuǎn)為慢性肝炎者，一般T細(xì)胞數(shù)及功能較低下。因此，推測可能乙肝病人T細(xì)胞功能強弱與臨床過程的輕重和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。2021/4/2626T細(xì)胞免疫功能低下正常過強持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)的病毒可引起免疫病理反應(yīng)而導(dǎo)致慢性持續(xù)性肝炎乙肝病毒很快被細(xì)胞免疫配合體液免疫予以清除由細(xì)胞免疫所造成的急性肝細(xì)胞損傷可完全恢復(fù)細(xì)胞免疫反應(yīng)可迅速引起大量肝細(xì)胞壞死，臨床上表現(xiàn)為暴發(fā)性肝炎2021/4/2627因此，抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞作用已日益受到重視，并以為是殺傷靶細(xì)胞的重要免疫機制。除上述T細(xì)胞作用低下外，還有人以為慢性活動性肝炎的發(fā)生與T細(xì)胞抑制性功能低下，Tc細(xì)胞或K細(xì)胞的殺傷功能過強有關(guān)，從而造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷。2021/4/26284、自身免疫反應(yīng)：乙肝病毒感染肝細(xì)胞后，一方面可引起肝細(xì)胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（LSP），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細(xì)胞蛋白相同的抗原，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生對肝細(xì)胞膜抗原成份的自身免疫反應(yīng)。通過研究，發(fā)現(xiàn)確有部分乙肝病人存在對LSP的特異抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)。一般以為，如病人在病程中出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，則可加強對肝細(xì)胞的損傷而發(fā)展成為慢性活動性肝炎。2021/4/26295、乙肝與原發(fā)性肝癌：近年來，關(guān)于乙肝病毒感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生之間的關(guān)系，日益受到重視。國內(nèi)外資料均提示肝炎患者的肝癌發(fā)病率比自然人群高。肝癌病人有乙肝病毒感染指示者也比自然人群高。Maupas等就乙肝病毒與原發(fā)性肝癌的密切關(guān)系作了以下論證：2021/4/26309、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26319、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希