免疫學(xué)-B淋巴細胞 (復(fù)旦)

B淋巴細胞一、B淋巴細胞表面的分子及其作用二、B淋巴細胞的亞群

三、B淋巴細胞的功能一、B細胞的表面標(biāo)志（一）B細胞表面受體B細胞抗原受體(B-cellantigenreceptor,BCR)B細胞活化輔助受體（共受體）

CD19與CD21非共價鍵結(jié)合，與CD81和Leu-13相連協(xié)同刺激分子

CD40、CD80和CD86補體受體

CD35(CR1)、CD21(CR2)B細胞受體復(fù)合物（二）B細胞表面抗原MHC抗原CD抗原

CD19CD20CD21CD40CD80(B7-1)/CD86(B7-2)T細胞與B細胞的相互作用二、B細胞的分化發(fā)育骨髓造血微環(huán)境（HIM）骨髓基質(zhì)中的細胞因子骨髓基質(zhì)中的粘附分子是B細胞發(fā)育的必要條件三、B細胞亞群及功能（一）B-1細胞亞群不依賴骨髓細胞分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中針對TI抗原產(chǎn)生IgM類低親和力抗體、不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換、無免疫記憶（二）B-2細胞亞群參與體液免疫應(yīng)答抗原遞呈免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)B-1細胞B-2細胞產(chǎn)生時間胎兒期出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig產(chǎn)生高低特異性低高分泌的Ig類型IgM為主IgG為主體細胞突變頻率低/無高對TI抗原的應(yīng)答是可能對TD抗原的應(yīng)答可能是B-1細胞與B-2細胞的異同B淋巴細胞的功能產(chǎn)生抗體提呈抗原免疫調(diào)節(jié)掌握BCR特點細胞表面主要膜分子及其作用掌握B細胞亞群及其生物學(xué)功能了解B細胞分化發(fā)育過程B淋巴細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答二、B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

體液免疫∶

由B淋巴細胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。其作用為中和并消滅誘導(dǎo)這種抗體形成的抗原。一、B細胞對抗原的識別（一）B細胞對TI抗原的識別TI-抗原→胸腺非依賴抗原無T細胞輔助，能刺激B細胞產(chǎn)生應(yīng)答的抗原。TI-Ag多為細菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又稱B細胞絲裂原☆含B細胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細胞應(yīng)答☆高濃度時可多克隆誘導(dǎo)B細胞增殖和分化☆低濃度時需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細胞☆不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細胞B細胞對TI-1抗原的識別和應(yīng)答

TI-2抗原☆僅含多個重復(fù)的B表位☆僅誘導(dǎo)成熟B細胞應(yīng)答☆嬰兒的B細胞不應(yīng)答或低應(yīng)答☆激活的B細胞為B-1細胞B細胞對TI-2抗原的識別和應(yīng)答TI抗原主要激活CD5＋B1細胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無需APC和Th細胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細胞形成（二）B細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，向B細胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號BCR特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細胞識別

TD、TI-1與TI-2抗原的異同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原嬰幼兒Ab反應(yīng)＋＋－無胸腺鼠及個體Ab產(chǎn)生－＋＋無T細胞時Ab反應(yīng)－＋－激活T細胞＋－－多克隆激活B細胞－＋－重復(fù)序列的需要－－＋抗原百喉毒素細菌脂多糖莢膜多糖（一）B細胞激活的特異性抗原識別信號（第一信號）二、B細胞活化B細胞激活的第一信號（二）B細胞激活的共刺激信號（第二信號）1.初始Th細胞激活有賴于T細胞輔助2.Th細胞與特異性B細胞的結(jié)合Th細胞的TCR特異性識別并結(jié)合B細胞表明抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物多種粘附分子對（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II類分子）相互作用，使結(jié)合更為牢固☆直接接觸T細胞表達有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要為CD40L(CD154)3.特異性B細胞活化Th細胞誘導(dǎo)性表達多種膜分子，如CD40L

淋巴濾泡生發(fā)中心的暗區(qū)形成

B細胞克隆性增殖

B細胞分化成生發(fā)中心細胞記憶B細胞的生成（三）細胞因子的作用Th1細胞分泌的IL-2、IFN-Th2細胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B細胞激活的第二信號三、B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu)B細胞識別的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟濾泡樹突狀細胞（FDC）通過表面Fc受體和補體受體將抗原和免疫復(fù)合物長期滯留其表面，持續(xù)向B細胞提供抗原信號B細胞攝取、處理、遞呈抗原，使Th細胞激活活化Th細胞通過其表面CD40L及所分泌的細胞因子，輔助B細胞增殖和分化生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細胞稱生發(fā)中心母細胞

↓

形成的子代稱生發(fā)中心細胞

↓

不分裂的細胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶定義周圍淋巴器官中Ig基因通過二次重排對B細胞抗原受體作修正B細胞發(fā)育過程中Ig基因的重排隨機發(fā)生，通過凋亡或無應(yīng)答而產(chǎn)生對自身抗原的耐受（一）抗原受體修正 （receptorediting）B細胞在分裂時，IgV區(qū)突變率很高每1000bp有一對突變

B細胞Ig重鏈和輕鏈V區(qū)有360bp，每4次堿基改變會有3次造成一個氨基酸改變。故每個子代B細胞抗原受體會有一個突變的氨基酸CDR最易突變（二）體細胞高頻突變（somatichypermutation）

和Ig親和力成熟（affinitymaturation）B細胞在生發(fā)中心分化成熟（三）Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)（四）生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細胞轉(zhuǎn)歸漿細胞（plasmacell,PC）記憶性B細胞（memoryBcell）一、初次應(yīng)答二、二次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）六、體液免疫應(yīng)答的規(guī)律初次應(yīng)答☆潛伏期☆對數(shù)期☆平臺期☆下降期初次抗體應(yīng)答的四個階段二次應(yīng)答特點：

☆潛伏期短

☆A(yù)b濃度增加快

☆平臺期高而長

☆下降期緩慢持久

☆少量Ag即可誘導(dǎo)二次應(yīng)答

☆I(lǐng)gG為主

☆A(yù)b親和力高掌握B細胞對TD-Ag的識別及其特點掌握B細胞對TD-Ag應(yīng)答的一般規(guī)律掌握TI-Ag、TD-Ag誘導(dǎo)B細胞應(yīng)答的異同點了解TI-Ag抗原對B細胞的活化了解粘膜免疫應(yīng)答了解B細胞在生發(fā)中心的分化成熟、體細胞高頻突變和Ig親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換B淋巴細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答二、B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

體液免疫∶

由B淋巴細胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。其作用為中和并消滅誘導(dǎo)這種抗體形成的抗原。一、B細胞對抗原的識別（一）B細胞對TI抗原的識別TI-抗原→胸腺非依賴抗原無T細胞輔助，能刺激B細胞產(chǎn)生應(yīng)答的抗原。TI-Ag多為細菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又稱B細胞絲裂原☆含B細胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細胞應(yīng)答☆高濃度時可多克隆誘導(dǎo)B細胞增殖和分化☆低濃度時需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細胞☆不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細胞B細胞對TI-1抗原的識別和應(yīng)答

TI-2抗原☆僅含多個重復(fù)的B表位☆僅誘導(dǎo)成熟B細胞應(yīng)答☆嬰兒的B細胞不應(yīng)答或低應(yīng)答☆激活的B細胞為B-1細胞B細胞對TI-2抗原的識別和應(yīng)答TI抗原主要激活CD5＋B1細胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無需APC和Th細胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細胞形成（二）B細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，向B細胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號BCR特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細胞識別

TD、TI-1與TI-2抗原的異同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原嬰幼兒Ab反應(yīng)＋＋－無胸腺鼠及個體Ab產(chǎn)生－＋＋無T細胞時Ab反應(yīng)－＋－激活T細胞＋－－多克隆激活B細胞－＋－重復(fù)序列的需要－－＋抗原百喉毒素細菌脂多糖莢膜多糖（一）B細胞激活的特異性抗原識別信號（第一信號）二、B細胞活化B細胞激活的第一信號（二）B細胞激活的共刺激信號（第二信號）1.初始Th細胞激活有賴于T細胞輔助2.Th細胞與特異性B細胞的結(jié)合Th細胞的TCR特異性識別并結(jié)合B細胞表明抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物多種粘附分子對（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II類分子）相互作用，使結(jié)合更為牢固☆直接接觸T細胞表達有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要為CD40L(CD154)3.特異性B細胞活化Th細胞誘導(dǎo)性表達多種膜分子，如CD40L

淋巴濾泡生發(fā)中心的暗區(qū)形成

B細胞克隆性增殖

B細胞分化成生發(fā)中心細胞記憶B細胞的生成（三）細胞因子的作用Th1細胞分泌的IL-2、IFN-Th2細胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B細胞激活的第二信號三、B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu)B細胞識別的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟濾泡樹突狀細胞（FDC）通過表面Fc受體和補體受體將抗原和免疫復(fù)合物長期滯留其表面，持續(xù)向B細胞提供抗原信號B細胞攝取、處理、遞呈抗原，使Th細胞激活活化Th細胞通過其表面CD40L及所分泌的細胞因子，輔助B細胞增殖和分化生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細胞稱生發(fā)中心母細胞

↓

形成的子代稱生發(fā)中心細胞

↓

不分裂的細胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶定義周圍淋巴器官中Ig基因通過二次重排對B細胞抗原受體作修正B細胞發(fā)育過程中Ig基因的重排隨機發(fā)生，通過凋亡或無應(yīng)答而產(chǎn)生對自身抗原的耐受（一）抗原受體修正 （receptorediting）B細胞在分裂時，IgV區(qū)突變率很高每1000bp有一對突變

B細胞Ig重鏈和輕鏈V區(qū)有360bp，每4次堿基改變會有3次造成一個氨基酸改變。故每個子代B細胞抗原受體會有一個突變的氨基酸CDR最易突變（二）體細胞高頻突變（somatichypermutation）

和Ig親和力成熟（affinit