科研設(shè)計(jì)-資料統(tǒng)計(jì)-論文撰寫匯編

臨床科研設(shè)計(jì)、資料統(tǒng)計(jì)

處理與論文寫作發(fā)表陳龍奇drchenlq@四川大學(xué)華西醫(yī)院胸外科2011-04-14為什么要做科研？社會的進(jìn)步、文明的傳承是一系列科學(xué)發(fā)明的結(jié)果--科研是專業(yè)人員的天職；科研是醫(yī)學(xué)專業(yè)人員臨床實(shí)踐素質(zhì)的體現(xiàn)--分析解決臨床難題、對病例更高的評價(jià)能力；科研是學(xué)術(shù)性職業(yè)生涯的重要組成部分--是職業(yè)化要求的直接結(jié)果：晉升、評獎、畢業(yè)、學(xué)位；對于醫(yī)師這樣需要極強(qiáng)專業(yè)性背景的職業(yè)來說--發(fā)表高質(zhì)量論文是競爭力的具體體現(xiàn)；對于資深醫(yī)師來說--要保持長期處于專業(yè)或?qū)W科中學(xué)術(shù)帶頭人的較高地位，發(fā)表的質(zhì)量和發(fā)表的范圍則體現(xiàn)了其在行業(yè)中的聲望。1，臨床科研的設(shè)計(jì)何謂循證醫(yī)學(xué)？

1）慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用目前可獲取的最佳研究證據(jù)，2）同時(shí)結(jié)合臨床醫(yī)師個(gè)人的專業(yè)技能和長期臨床經(jīng)驗(yàn)，3）考慮患者的價(jià)值觀和意愿，完美地將三者結(jié)合在一起，制定出具體的治療方案。----DavidSackett

2000經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)Experience-basedMedicine循證醫(yī)學(xué)Evidence-basedMedicine2001年創(chuàng)刊主編：李幼平主辦：四川大學(xué)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)強(qiáng)度體外（試管）研究動物實(shí)驗(yàn)研究思路、編者論、個(gè)人意見個(gè)案報(bào)道無對照的病例總結(jié)病例-對照研究隊(duì)列研究隨機(jī)對照研究系統(tǒng)評價(jià)、薈萃分析臨床研究的常見類型隨機(jī)對照試驗(yàn)(RandomizedClinicalTrial，RCT)：前瞻性研究—臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)；非隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)：回顧性/前瞻性研究；歷史對照(HistoricalControl)；治療前后對照(Pre-Test-Post-TestStudy)；定群研究(隊(duì)列研究，CohortStudy)：前瞻/回顧性研究；病例對照研究(Case-ControlStudy)：回顧性研究；橫向研究(Cross-SectionalStudy)：患病率研究。橫向研究又稱患病率研究；事先不知道究竟有多少病例，只是在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)了解病例的總數(shù)；納入病例并不知其暴露情況；認(rèn)識疾病、形成假設(shè)，但不會給出肯定的答案；如：目前全球肺癌患者有多少？性別比例？年齡分布？手術(shù)切除率多少？

病例-對照研究回顧性研究；起始點(diǎn)為確定病例與正常兩個(gè)人群；病例組暴露于危險(xiǎn)因素/未暴露于危險(xiǎn)因素對照組暴露于危險(xiǎn)因素/未暴露于危險(xiǎn)因素對照組的選擇尤為重要：典型問題是對照組應(yīng)選住院的正常人還是社會上的正常人？分析與解釋，危險(xiǎn)因素與疾病是否有關(guān)系？如：住院肺癌患者的吸煙比例問題？定群（隊(duì)列）研究前瞻性/回顧性研究；目標(biāo)人群：患病者未患病者已暴露于危險(xiǎn)因素患病/未發(fā)病未暴露于危險(xiǎn)因素患病/未發(fā)病分析與解釋：危險(xiǎn)因素與疾病是否有關(guān)系？缺點(diǎn)：結(jié)果解釋有困難，因不能排除偏性對結(jié)果的影響；如：長期暴露于亞硝酸鈉患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)？非隨機(jī)對照研究前瞻性/回顧性研究；對照組為非隨機(jī)選擇：歷史對照：已既往治療或同樣患病做對照；治療前后對照：以治療前為對照配對比較；干預(yù)性試驗(yàn)：研究對象與結(jié)果是否有因果關(guān)系；缺點(diǎn)：不能排除其它因素對結(jié)果的影響；如：不同年代食管癌的手術(shù)治療效果、胸外科手術(shù)前常規(guī)激素霧化吸入后患者氣道反應(yīng)性的變化。隨機(jī)對照研究前瞻性，臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)；隨機(jī)分配治療組與對照組：平行設(shè)計(jì)：隨機(jī)分組治療/對照療效評估；交叉設(shè)計(jì)：隨機(jī)分組治療/對照療效評估對照/治療療效評估配對比較；干預(yù)性試驗(yàn)：研究對象與結(jié)果是否有因果關(guān)系？注意：交叉設(shè)計(jì)有后遺效應(yīng)，應(yīng)有一個(gè)清洗階段；如：食管胃側(cè)側(cè)吻合較手工吻合預(yù)防吻合口狹窄的RCT。臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)流程圖入組評估,n=？排除,n=？

不符合條件,？

拒絕參加,？隨機(jī)分組,n=？分配到A組,n=？

按計(jì)劃完成,？

轉(zhuǎn)換到B組,？

退出研究，？隨訪期內(nèi)失訪,？隨訪期內(nèi)死亡,？納入分析,n=？排除病例,n=？分配到B,n=？

按計(jì)劃完成,？

轉(zhuǎn)換到A組,？

退出研究，？隨訪期內(nèi)失訪,？隨訪期內(nèi)死亡,？納入分析,n=？排除病例,n=？招募患者分組情況隨訪評價(jià)結(jié)果分析研究效應(yīng)數(shù)據(jù)的選擇盡量選擇不易受主觀因素影響的客觀數(shù)據(jù)：連續(xù)變量：如血壓精確測量值；等級變量：如降壓效果優(yōu)、良、中、差等；分類變量：如降壓藥有效、無效等；生存資料：如服藥患者的無中風(fēng)生存時(shí)間等；事先設(shè)計(jì)好數(shù)據(jù)庫，隨時(shí)記錄；應(yīng)當(dāng)由非研究設(shè)計(jì)人員記錄數(shù)據(jù)，不能又當(dāng)裁判員又當(dāng)運(yùn)動員。2，資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理何為醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)？統(tǒng)計(jì)學(xué)：研究數(shù)據(jù)的收集、整理和分析的科學(xué)；醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)：用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理和方法，研究醫(yī)學(xué)科研中有關(guān)數(shù)據(jù)收集、整理和分析的應(yīng)用科學(xué)；生物統(tǒng)計(jì)學(xué)：用于整個(gè)生物學(xué)范疇的有關(guān)研究；衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)：用于醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生領(lǐng)域的有關(guān)研究，側(cè)重于醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)的社會方面，如居民健康狀況統(tǒng)計(jì)和衛(wèi)生服務(wù)統(tǒng)計(jì)等。1998重視統(tǒng)計(jì)分析在臨床研究中的作用數(shù)據(jù)的整理與表達(dá)數(shù)據(jù)一定要核查，確保準(zhǔn)確性與真實(shí)性；離群值與極端值的處理：有邏輯錯(cuò)誤者應(yīng)當(dāng)剔除，無邏輯錯(cuò)誤者視結(jié)果決定是否剔除并作出合理解釋；缺失值的處理：主觀數(shù)據(jù)確實(shí)要刪除該記錄，客觀數(shù)據(jù)確實(shí)可進(jìn)行插補(bǔ)（均值，回歸估計(jì)值），但缺失比例不能太高（<5%）；應(yīng)該同時(shí)表明集中趨勢與離散趨勢：正態(tài)分布資料：均值標(biāo)準(zhǔn)差（含68.27%觀察個(gè)體）；偏態(tài)分布資料：中位數(shù)（四分位間差或P15~P85）；相對數(shù)、率：%（95%可信限），當(dāng)分母<20時(shí)，應(yīng)直接給出原始比例數(shù)據(jù)。臨床觀察數(shù)據(jù)結(jié)論？不能單靠表面數(shù)據(jù)差異得出結(jié)論，需經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)除外隨機(jī)性誤差；有比較才能有鑒別，資料具有可比性嗎?數(shù)據(jù)類型：計(jì)量？等級？計(jì)數(shù)？生存資料？數(shù)據(jù)的描述方式正確嗎？兩組比較？多組比較？差別？一致？相關(guān)？回歸?選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法；正確理解P值----精確P值的意義。比較兩組資料有無差別比較多組資料有無差別兩兩比較(Post-Hoc):樣本例數(shù)相同:LSD,Bonferroni樣本例數(shù)不同:SNK(qtest),Duncan均與對照組比較：Dunnett比較兩組資料是否相關(guān)比較兩組資料是否一致注意：1：一致肯定完全相關(guān)，但完全相關(guān)并非一致2：相關(guān)并不一定意味存在因果關(guān)系確立因果關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)原因必須在結(jié)果效應(yīng)之前存在；常規(guī)經(jīng)驗(yàn)判斷有因--果關(guān)系；效應(yīng)無法用其他原因解釋。Lazarfeld(1955)多因素回歸檢驗(yàn)生存率的比較統(tǒng)計(jì)軟件的選擇與應(yīng)用避免或減少計(jì)算誤差；減輕工作強(qiáng)度；增加統(tǒng)計(jì)結(jié)果的可信性；目前有多種統(tǒng)計(jì)軟件可以使用：SPSS、SAS、BMDP、GLIM、GENSTAT、SYSTAT、EPILOG、MiniTab、S-Plus等；在眾多用戶對國際常用統(tǒng)計(jì)軟件的總體印象分的統(tǒng)計(jì)中，SPSS諸項(xiàng)功能均獲得最高分。采用類似EXCEL表格的方式輸入與管理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)接口較為通用，能方便的從其他數(shù)據(jù)庫中讀入數(shù)據(jù)；統(tǒng)計(jì)過程包括了常用的、較為成熟的統(tǒng)計(jì)過程，完全可以滿足非統(tǒng)計(jì)專業(yè)人士的工作需要，SPSS是非專業(yè)統(tǒng)計(jì)人員的首選統(tǒng)計(jì)軟件；“我的傻瓜相機(jī)！”SPSS的實(shí)用性正確理解P值統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異不一定表示臨床有顯著差異（如一昂貴新藥較標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)一步降低血壓3mmHg，當(dāng)病例數(shù)特別大時(shí)統(tǒng)計(jì)上有高度顯著性差異，但臨床應(yīng)用價(jià)值？）只寫P<0.05或NS有時(shí)會誤導(dǎo)讀者（P=0.049和P=0.001；P=0.051和P=0.8所表達(dá)出的意義不同）；P值不一定越小越好（RCT比較兩組各100例病人用新舊療法的治療效果，P=0.001。意味著可能在各治療40例病人時(shí)P值已小于0.05，新療法優(yōu)于舊療法結(jié)論已得出。那么舊療法組的后60例病人已為你的研究做出無謂的犧牲—倫理性？）。醫(yī)學(xué)研究中的統(tǒng)計(jì)誤用讀者一般相信優(yōu)秀醫(yī)學(xué)雜志刊登的文章中的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)都是正確的!?我國系列名牌雜志送審稿件統(tǒng)計(jì)誤用率：88%；已發(fā)表論文進(jìn)行統(tǒng)計(jì)咨詢后統(tǒng)計(jì)誤用率：80%；其中科研設(shè)計(jì)錯(cuò)誤率：30%；國家級基金項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)學(xué)誤用率：50%；三大著名國際醫(yī)學(xué)雜志統(tǒng)計(jì)結(jié)論錯(cuò)誤率：33%。胡良平.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2006;SheehanTJ.ArchInternMed1980;GardnerMJ.BMJ1986臨床研究中常見的統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤對照組設(shè)立不合理：未設(shè)對照組或未注重齊同性均衡性；不重視隨機(jī)化原則：隨機(jī)不是隨意；樣本量過小；將構(gòu)成比當(dāng)成率：構(gòu)成比是說明事物內(nèi)部各構(gòu)成成分的比重，而率是事件可能發(fā)生的頻率。標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)誤混淆誤用；SE=SD/n顯著性檢驗(yàn)方法選擇錯(cuò)誤：每一類型的資料都有它自身所合適的統(tǒng)計(jì)經(jīng)驗(yàn)方法，切勿張冠李戴。把t檢驗(yàn)作為處理計(jì)量資料的萬能工具，把2檢驗(yàn)作為處理計(jì)數(shù)資料的萬能工具。(28393/5)/4755000=120/10萬=0.12%研究結(jié)果失真錯(cuò)誤的原因研究數(shù)據(jù)造假：屬于科研道德極差的問題；過失誤差：（如數(shù)據(jù)抄寫或輸入錯(cuò)誤、儀器或試劑未校準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)中途出了問題）。屬于工作態(tài)度不嚴(yán)謹(jǐn)問題；研究設(shè)計(jì)錯(cuò)誤和統(tǒng)計(jì)分析錯(cuò)誤：學(xué)術(shù)期刊論文中存在的大部分問題屬于此兩種情形。屬于科研素質(zhì)和科研能力欠缺問題；論文中醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)的描述論文中醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)的描述材料與方法--統(tǒng)計(jì)學(xué)處理科研設(shè)計(jì)：交代科研方法的名稱與主要做法如幾期臨床試驗(yàn)、盲法采用、前瞻、回顧性研究等：資料的表達(dá)描述：均值±標(biāo)準(zhǔn)差；中位數(shù)（四分位間差）；比值（95%可信限）等；采用的統(tǒng)計(jì)方法：兩組/多組比較，多組比較有意義后的進(jìn)一步兩兩比較；統(tǒng)計(jì)量與P值：是否給出具體值？精確到多少位？顯著性水準(zhǔn)：單側(cè)/雙側(cè)P值<0.05（0.01）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)完成方式：手工？軟件？可判斷運(yùn)算結(jié)果的可信度，明確軟件版權(quán)問題。3，科研論文的寫作與發(fā)表撰寫和發(fā)表論文是科研工作的最后一道工序，科學(xué)研究的結(jié)果必須發(fā)表；發(fā)表論文的質(zhì)量與數(shù)量是衡量科研工作者水平和效率的一個(gè)客觀標(biāo)準(zhǔn)；“PublishorPerish”;不僅要“做”研究，還要“寫”研究、“講”研究。論文發(fā)表的重要性條理清楚，擺事實(shí)、講道理；語言簡單、平實(shí)、明確、直接；容易被理解和接受；正確、準(zhǔn)確地使用英語；用最少、最短的詞。論文寫作的要求Introduction:研究什么問題？為什么研究這個(gè)問題？Methods：如何研究的？Results：發(fā)現(xiàn)了什么？Discussion：這些發(fā)現(xiàn)意味著什么？科研論文正文的組成重要性和創(chuàng)新點(diǎn)；包含所有關(guān)鍵詞（研究的性質(zhì)、研究的對象、有可能時(shí)包括結(jié)果）；吸引人；用動詞、句子；如：單引流管與雙引流管對開胸術(shù)后胸腔引流效果的比較研究；食管胃側(cè)側(cè)吻合較吻合器吻合更有效預(yù)防食管癌術(shù)后吻合口狹窄的臨床隨機(jī)對照研究。論文標(biāo)題作者：設(shè)計(jì)和執(zhí)行實(shí)驗(yàn)、對論文有重要創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的人；作者排序：按貢獻(xiàn)大小，作者對所做的工作負(fù)責(zé)，通訊作者對全文負(fù)責(zé)；作者單位：作者做論文中所描述的研究工作時(shí)所屬的單位（可能不同于作者投稿時(shí)的工作單位）。作者與單位是縮寫的論文；多數(shù)雜志要求150－250個(gè)詞；結(jié)構(gòu)式摘要：目的、方法、結(jié)果、結(jié)論（含關(guān)鍵的創(chuàng)新點(diǎn)和意義）、關(guān)鍵詞。沒有討論！摘要為什么研究？有什么意義？創(chuàng)新在什么地方？（待解決的問題）漏斗形前言提出問題（目的）未知事件（爭議）已知事件（事實(shí)）主要材料的規(guī)格和來源（學(xué)位論文要求詳細(xì)）；實(shí)驗(yàn)動物或人體研究對象的一般資料；主要研究方法和設(shè)計(jì)；資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。材料與方法簡要介紹采用的研究方法和設(shè)計(jì)；結(jié)果一般用圖、表表達(dá)，發(fā)表論文多用些表格，演示（答辯）論文多用圖；結(jié)果撰寫按邏輯順序、不一定是實(shí)驗(yàn)的時(shí)間順序；不要羅列結(jié)果，要分析，各結(jié)果間要有邏輯聯(lián)系。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果的本質(zhì)，表現(xiàn)的規(guī)律；與他人相關(guān)結(jié)果的比較；對結(jié)果的分析解釋；結(jié)果的重要意義（結(jié)論，一般是另起一段）。討論對提供幫助和建議又不能列為作者的人要致謝；基金資助的名稱；參考文獻(xiàn)應(yīng)每一篇都親自閱讀過；參考文獻(xiàn)的信息尤其作者姓名、卷期頁不要弄錯(cuò)；學(xué)位論文、雜志有各自的格式要求，請遵守；推薦使用參考文獻(xiàn)管理軟件（Endnote、Procite，ReferenceManager，醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王），省事省力，避免錯(cuò)誤。致謝與參考文獻(xiàn)表格要求標(biāo)題；三線圖；觀測指標(biāo)置左列；觀測結(jié)果橫排；視覺習(xí)慣左右，少安排上下比較；說明置表下。表1，觀察結(jié)果指標(biāo)1指標(biāo)2指標(biāo)3指標(biāo)4組A組B統(tǒng)計(jì)量P值注：2，卡方檢驗(yàn)；t,t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)圖舉例數(shù)據(jù)離散程度已標(biāo)出統(tǒng)計(jì)圖舉例數(shù)據(jù)離散程度已標(biāo)出生存資料與卡-邁氏曲線首先是研究本身的價(jià)值，英語不是問題；認(rèn)真，避免拼寫和語法錯(cuò)誤；以同類型質(zhì)量好的論文做參照，多看多練；禁完全照抄別人的表述（不少雜志社已采用查重