修改針刺三陰交對月經(jīng)先后無定期影響的臨床研究

開題報告針刺三陰交對月經(jīng)先后不定期影響的臨床研究

針灸骨傷學(xué)院12級針灸推拿學(xué)1班第7學(xué)習(xí)小組

組員:導(dǎo)師：研究方向：2015年4月

湖北中醫(yī)藥大學(xué)本科生目的和意義

月經(jīng)先后不定期又稱月經(jīng)先后無定期,是指月經(jīng)不按正常周期來潮，時或提前，時或延后在7天以上，且連續(xù)三個月經(jīng)周期者,稱為“月經(jīng)先后無定期”。亦稱“經(jīng)水先后無定期”、“經(jīng)亂”等。如僅提前或錯后3～5天，不作“月經(jīng)先后無定期”論。本病相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)排卵型功能失調(diào)性子宮出血病的月經(jīng)不規(guī)則。青春期初潮后1年內(nèi)及更年期月經(jīng)先后無定期者，如無其他證候，可不予治療。月經(jīng)先后無定期若伴有經(jīng)量增多及經(jīng)期紊亂，常可發(fā)展為崩漏。三陰交作為婦科常用穴位,可以治療經(jīng)帶胎產(chǎn)以及各類婦科雜病，各代醫(yī)家對此都有著大量經(jīng)驗與研究。但現(xiàn)階段關(guān)于針刺三陰交對治療月經(jīng)先后不定期的具體參與機(jī)制以及愈后等影響的報道與研究甚少，本次試驗針對針刺三陰交對其治療影響及其機(jī)制方向作進(jìn)一步研究。青春期卵泡發(fā)育成熟LH卵泡分泌雌激素子宮內(nèi)膜增生期雌激素增生出現(xiàn)高峰腦垂體釋放FSH成熟卵泡排卵破裂形成黃體分泌雌激素子宮內(nèi)膜分泌期不受精孕、雌激素分泌下降子宮內(nèi)膜脫落壞死月經(jīng)形成月經(jīng)形成過程國內(nèi)外研究進(jìn)展：1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對月經(jīng)先后不定期的研究進(jìn)展1.1病因和發(fā)病機(jī)制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，月經(jīng)先后不定期屬于排卵型功能性子宮出血病中的出血不規(guī)則。其發(fā)生主要與以下三個因素有關(guān)：卵泡刺激素分泌相對不足黃體發(fā)育不成熟月經(jīng)周期中不能形成FSH/LH高峰1.1.１卵泡刺激素分泌相對不足卵泡早期卵泡刺激素（FSH）分泌相對不足，卵泡發(fā)育緩慢，不能按時發(fā)育成熟，排卵延后而致經(jīng)期后期而至1.1.２黃體發(fā)育不成熟若雖有排卵，但LH(黃體生成激素)分泌值不高，亦致使排卵后黃體發(fā)育不全，功能不全。黃體功能不全(LPD)會導(dǎo)致分泌期子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩或停滯,從而出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等現(xiàn)象。因而黃體過早衰退，月經(jīng)提前而至1.1.３月經(jīng)周期中不能形成LH/FSH高峰目前的研究表明，F(xiàn)SH／LH的比值與妊娠率有顯著關(guān)系，卵巢功能衰退的最終結(jié)果是FSH、LH均明顯升高，但兩者的升高并非平行，在早期表現(xiàn)為FSH升高，LH仍在正常范圍之內(nèi)。由此推測可能在臨床上尚未檢測到FSH升高之時，F(xiàn)SH／LH的比值已經(jīng)升高。因此FSH／LH比值看作為一個發(fā)現(xiàn)早期卵巢儲備功能下降的指標(biāo)，而當(dāng)女性生殖功能足通過下丘腦-垂體-卵巢軸之間激素的正負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)的，當(dāng)卵巢功能減退時，促性腺激素水平升高。于是造成不排卵月經(jīng)紊亂，可表現(xiàn)為月經(jīng)先后不定期。2針灸對治療月經(jīng)先后無定期的機(jī)理

對功血的治療，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采取一般對癥治療、激素類藥物治療、手術(shù)治療，中醫(yī)藥治療主要采用辨證分期治療，療效好，副作用較西醫(yī)少，而針灸治療本病具有療程短、療效好、無副作用、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，為越來越多的患者所認(rèn)同、接受，近年來，針灸治療功血的臨床報道也大量涌現(xiàn)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，也有大量實驗證明針刺可以調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)。馬小芃等通過實驗推測針刺提高激素水平主要是通過增強(qiáng)卵巢功能，改善激素分泌及轉(zhuǎn)化功能來實現(xiàn)。下丘腦—垂體—卵巢軸(HPOA)在女性生殖內(nèi)分泌方面發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。近期研究發(fā)現(xiàn),電針、艾灸三陰交穴可以提高E2水平,增強(qiáng)對卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)的負(fù)反饋,使FSH、LH、GnRH水平降低來調(diào)整HPOA的功能失調(diào),進(jìn)而改善卵巢功能,調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平趨于正常,以達(dá)到改善圍絕經(jīng)期綜合征或月經(jīng)周期紊亂的目的。中醫(yī)對本病的認(rèn)識以及組方依據(jù)

月經(jīng)先后無定期以月經(jīng)周期紊亂為特征，可連續(xù)兩三個周期提前又出現(xiàn)一次延后，或兩三個周期錯后，又見一次提前，或見提前延后錯雜更迭不定本病伴有經(jīng)量增多及經(jīng)期延長，?？梢蚪?jīng)亂之甚發(fā)展為崩漏。古代歷代醫(yī)家都對本病有過論述。首見于唐代《備急千金要方·月經(jīng)不調(diào)》“婦人月經(jīng)一月再來或隔月不來”；

宋代《圣濟(jì)總錄·雜療門·婦人血?dú)忾T》則稱為“經(jīng)水不定”；

明代萬全《萬泉婦人科·調(diào)經(jīng)章》提出“進(jìn)行或前或后”的病名，并指出“悉從虛治，加減八物湯主之”；《景岳全書·婦人規(guī)·經(jīng)脈類》則將本病稱為“經(jīng)亂”，分為“血虛經(jīng)亂”和“腎虛經(jīng)亂”。較詳細(xì)的論述了病因病機(jī)、治法、方藥、預(yù)后和調(diào)養(yǎng)。

本病的發(fā)病機(jī)理主要是肝腎功能失常，沖任失調(diào)，血海蓄溢無常。其病因多為肝郁和腎虛。肝藏血，司血海，主疏泄。肝氣條達(dá)，疏泄正常，血海按時滿盈，則月經(jīng)周期正常。若情志抑郁，或忿怒傷肝，以致肝氣逆亂，疏泄失司，沖任失調(diào)，血海蓄溢失常。如疏泄太過，則月經(jīng)先期而至；疏泄不及，則月經(jīng)后期而來，遂致月經(jīng)先后無定期。腎為先天之本，主封藏。從經(jīng)血而論，腎又主施泄?！毒霸廊珪D人規(guī)·經(jīng)脈類》中提到：“經(jīng)血為水谷之精氣……施泄于腎”。若素體腎氣不足或多產(chǎn)房勞、大病久病傷腎，或少年腎氣未充，或絕經(jīng)之年腎氣漸衰，腎氣虧損，藏泄失司，沖任失調(diào)，血海蓄溢失常。若應(yīng)藏不藏則經(jīng)水先期而至；當(dāng)瀉不瀉，則月經(jīng)后期而來，以致月經(jīng)先后無定期。

綜上所述，月經(jīng)先后無定期的發(fā)生與肝腎功能失常、沖任失調(diào)，血海蓄溢失常密切相關(guān)。然臨證又要注意兩臟同病或多臟受累的復(fù)雜病機(jī),如肝為腎之子,肝之疏泄功能失常,子病及母而致腎之封藏失司,故常發(fā)展為肝腎同病。肝與脾又為相克關(guān)系，肝病可以克脾土，使脾生化氣血、統(tǒng)血攝血功能失常，發(fā)為肝脾同病。亦可見肝、腎、脾同病。若以提前為多見，又經(jīng)量增多、經(jīng)期延長者，可想崩漏轉(zhuǎn)化；或以延后為多見，而又經(jīng)量減少者，可向閉經(jīng)轉(zhuǎn)化，臨證應(yīng)予以注意。

《本草綱目》記載：“女子，陰類也，以血為主。其血上應(yīng)太陰，下應(yīng)海潮，月有盈虧，潮有朝夕，月事一月一行，與之相符，故謂之月水、月信、月經(jīng)?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)·八正神明論》日：“凡刺之法，必侯日月星辰，四時八正之氣，氣定乃刺之。月始生，則血?dú)馐季?，衛(wèi)氣始行；月郭滿，則血?dú)鈱?，肌肉堅；月郭空，則肌肉減，經(jīng)絡(luò)虛，衛(wèi)氣去，形獨(dú)居。是以因天時而調(diào)血?dú)庖病?。可見，人與天地相應(yīng)，人體的生理機(jī)能也存在著一定的節(jié)律。在治療女性月經(jīng)先后不定期時，根據(jù)月節(jié)律，在一月中，根據(jù)不同時間先后采用陰陽雙補(bǔ)、舒肝活血催經(jīng)、補(bǔ)肝腎調(diào)氣血這3個步驟來調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)，正是運(yùn)用了“天人相應(yīng)”的原則，所以才能事半功倍。

功能失調(diào)性子宮出血屬祖國醫(yī)學(xué)“崩漏”范疇，歷代醫(yī)家應(yīng)用針灸治療崩漏由來已久，散在分布于各個歷史朝代。三陰交作為婦科常用穴位，可以治療經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)及婦科雜病，歷代醫(yī)家對此都有過大量驗證。《備急千金要方》：“卵偏大上入腹；夢泄精；女人漏下赤白及血；脾中痛不得行，足外皮痛；脛寒不得臥。”《千金翼方》：“產(chǎn)難，月水不禁，橫生胎動；牙車失欠蹉跌；腳疼?！薄叭帯敝傅木褪亲悴康娜龡l陰經(jīng)，也就是足厥陰肝經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)。三條陰經(jīng)在這里交相會合，所以稱為三陰交。具有健脾和胃，調(diào)補(bǔ)肝腎，行氣活血，疏經(jīng)通絡(luò)的功能。按摩三陰交穴，可同時調(diào)理這三條經(jīng)絡(luò)的氣血。腎藏精，為先天之本；脾為氣血生化的源泉，是后天之本；肝主藏血。三經(jīng)氣血調(diào)和，則先天之精旺盛，后天氣血充足。我們刺激此穴，就是通過平衡陰陽、調(diào)節(jié)臟腑功能、調(diào)理氣血，使身體達(dá)到平衡狀態(tài)。

針灸療法在臨床上，按中醫(yī)的診療方法診斷出病因，找出疾病的關(guān)鍵，辨別疾病的性質(zhì)。然后進(jìn)行相應(yīng)的配穴處方，進(jìn)行治療。以通經(jīng)脈，調(diào)氣血，使陰陽歸于相對平衡，使臟腑功能趨于調(diào)和，從而達(dá)到防治疾病的目的。所以本課題選擇三陰交穴位為研究對象，通過針刺三陰交，觀察卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和黃體生成素與卵泡刺激素比值（LH/FSH）的變化以及針刺對治療該病的愈后效果，探討針刺三陰交對治療月經(jīng)先后無定期臨床影響的具體作用機(jī)制研究。研究方案（一）、研究內(nèi)容設(shè)置對照組、針刺三陰交治療組對月經(jīng)先后無定期進(jìn)行實驗研究，主要檢測以下指標(biāo)。1.月經(jīng)先后無定期患者體內(nèi)卵泡刺激素、黃體生成素以及黃體生成素與卵泡刺激素比值的變化曲線2.卵泡刺激素在治療過程中的變化3.黃體生成素在治療過程中的變化4.黃體生成素與卵泡刺激素比值在治療過程中的變化

（二）、收集實驗對象、實驗對象分組、模型組處理、針刺治療以及取材

1.收集實驗對象：收集月經(jīng)周期相仿實驗對象40名。

2.實驗對象分組：將40名月經(jīng)先后無定期病患者隨機(jī)分為兩組，分別為對照組和針刺治療組。3.對照組處理：對照組實驗對象不做任何針刺等治療處理4.針刺治療組處理：對20名患者進(jìn)行毫針針刺三陰交治療，每天一次，每次留針30分鐘，連續(xù)治療90天。5.取材：正常對照組、針刺治療組實驗對象每天早晨九點(diǎn)空腹進(jìn)行抽血檢查和尿液檢查。

（三）、指標(biāo)檢測

1.黃體生成素(LH)

檢測方法：使用用磁性微粒分離免疫酶聯(lián)法。磁性微粒分離酶標(biāo)免疫技術(shù)將免疫磁性微珠分離技術(shù)引入酶聯(lián)免疫測定法中，用非同位素標(biāo)記的堿性磷酸酶（ALP）和異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記單克隆抗體，與抗原（LH）反應(yīng)形成酶標(biāo)記抗體-抗原-FITC標(biāo)記抗體的復(fù)合物與磁性微粒結(jié)合，在永久磁體吸引下使其沉淀至管底，分離出游離酶標(biāo)抗體，加入底物磷酸酚酞（PMP），ALP催化PMP水解釋放出酚酞，在PH10.5的緩沖液中粉紅色，再以永久磁體吸引磁性復(fù)合物使其沉淀，上清液置Seroeyme型酶標(biāo)免疫分析儀測定。

2.卵泡刺激素（FSH）

檢測方法：使用卵巢功能試紙檢測3.黃體生成素與卵泡刺激素的比值（LH/FSH）：將每天所測LH/FSH值進(jìn)行相比，其比值做相關(guān)記錄并繪出曲線變化圖。4.最近一次月經(jīng)周期與上次月經(jīng)周期記錄并繪制表格。（四）、統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)以表格以及曲線圖形式記錄技術(shù)路線圖

實驗收集實驗對象收集實驗對象對象按要求分類并將同類隨機(jī)分組正常對照組針刺治療組按規(guī)定時相處理樣本LH分泌變化曲線圖FSH分泌變化曲線圖LH/FSH分泌變化曲線圖相鄰兩次月經(jīng)周期記錄表格課題的可行性、創(chuàng)新性1可行性

1.1立題依據(jù)充分，理論科學(xué)客觀，所選穴位處方已在臨床實踐中證實有確切的療效。1.2所選模型為國內(nèi)外通用的成熟模型，穩(wěn)定性好，可重復(fù)性好。1.3主要試劑、藥品可在國內(nèi)外購買到。1.4湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸實驗室有相應(yīng)的實驗條件、同濟(jì)醫(yī)學(xué)院組胚教研室等可提供所需的技術(shù)支持。

2.創(chuàng)新性

討針刺三陰交對月經(jīng)先后無定期治療的臨床研究，及針刺對與月經(jīng)先后無定期相關(guān)的主要激素分泌影響。目前以上研究及報道均少見，這是本課題擬解決的問題，也是其創(chuàng)新之處。課題的預(yù)期結(jié)果1.進(jìn)行針刺治療的患者，在實驗期間，體內(nèi)卵泡刺激素、黃體生成素以及兩者比值與正常患者差距減小。2.進(jìn)行針刺治療的患者，在實驗期間，月經(jīng)周期趨向正常。3.針刺三陰交治療月經(jīng)先后無定期有一定療效，能在一定程度上使患者生活質(zhì)量得到提高。課題實施計劃2