第二、三章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)、微生物學(xué)分類(lèi)1

第二章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類(lèi)

李超英實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類(lèi)本章重點(diǎn)掌握的內(nèi)容1、近交系和其他類(lèi)型的近交系定義2、近交系的命名、特征及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值3、封閉群和雜交群定義4、封閉群和雜交群的命名5、封閉群和雜交群在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值近交：即近親繁殖，是指一群體中有目的的選用遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體之間進(jìn)行交配。近交衰退：即近交后代出現(xiàn)生長(zhǎng)、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境能力減退的現(xiàn)象。近交程度：近交系數(shù)（F）：根據(jù)近親交配的世代數(shù)，將基因的純化程度用百分比來(lái)表示。F=0%，F(xiàn)=100%。Fn=[1-(1-△F)n]*100%近交系動(dòng)物：是指經(jīng)過(guò)20代以上連續(xù)全同胞或親子交配，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到上20代或更遠(yuǎn)代數(shù)的一對(duì)共同祖先的動(dòng)物群。第一節(jié)近交系動(dòng)物

近交系動(dòng)物的命名

用1-4個(gè)大寫(xiě)英文字母表示兩個(gè)大寫(xiě)英文字母間加入1-2個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字來(lái)表示非正規(guī)命名：129、101、615等品系關(guān)系相近，同一來(lái)源的不同品系近交系動(dòng)物的命名

代數(shù)表示，在品系符號(hào)后括號(hào)里寫(xiě)上代數(shù)，在代數(shù)前加寫(xiě)F書(shū)寫(xiě)品系命名符號(hào)要寫(xiě)全國(guó)際公認(rèn)的品系縮寫(xiě)有：AKR---AK、BALB/c---C、CBA---CB、C3H---C3、C57BL---B、C57BL6---B6、C57BL/10---B10、C57BR---BR、C57L---L、DBA/1---D1、DBA/2---D2、HRS/J---HR，RⅢ---R3二、亞系的特點(diǎn)及命名

亞系：是由一個(gè)近交系分離出來(lái)的具有各不相同特性的品系。亞系的命名三、支系特點(diǎn)及命名

種群轉(zhuǎn)移如：C57/6J/Lac經(jīng)人為處置形成支系精卵或胚胎移植“e”如：C3HeB、卵巢移植“o”、奶母代乳“f”、人工喂養(yǎng)“h”

人工喂養(yǎng)加奶母代乳“hf”、冷凍保存“p”

去除或植入垂直感染的病毒如C3H/HEN-MTV+支系：是亞系內(nèi)的小分類(lèi)，一般由一個(gè)亞系引到另一個(gè)單位形成的新亞系，也可經(jīng)人為處置形成支系。近交品系動(dòng)物綜合表示法

如：DBA/1fLACA/LacC57BL/6J特殊類(lèi)型的近交系動(dòng)物

重組近交系動(dòng)物：以?xún)蓚€(gè)無(wú)關(guān)的高度近交的品系進(jìn)行交配，產(chǎn)生F2代后，再進(jìn)行全同胞交配達(dá)20代以上而育成的近交品系。重組近交系動(dòng)物的命名重組近交系動(dòng)物的應(yīng)用

分離分析、連鎖分析、功能分析重組同類(lèi)系：由兩個(gè)近交系雜交后，子代與兩個(gè)親代近交系中的一個(gè)近交系進(jìn)行數(shù)代回交，再經(jīng)無(wú)對(duì)特殊基因選擇的近親交配而育成的近交系重組同類(lèi)系的命名特殊類(lèi)型的近交系動(dòng)物

同源突變近交系：指兩個(gè)近交系除了一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。同源導(dǎo)入近交系：是通過(guò)基因?qū)氲姆椒▽⒁粋€(gè)目的基因?qū)肽硞€(gè)近交系的基因組內(nèi)。分離近交系：是在培育近交系的同時(shí)，采取一定的交配方法，迫使個(gè)別基因位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)。命名

同源突變近交系的命名：如C57BL/6J-bg;C57BL/6J-bg/+

同源導(dǎo)入近交系的命名：如B10·129-H-2b近交系特征

基因純合性

遺傳穩(wěn)定性

同源性

表形均一性對(duì)外界的敏感性個(gè)體性可辨性分布廣泛性資料可查性近交系動(dòng)物的應(yīng)用

近交系小鼠的應(yīng)用：組織移植制作疾病動(dòng)物模型比較遺傳學(xué)研究

封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用封閉群（Closedcolony）的正確概念是指引種于某親本或同源親本的動(dòng)物，讓其不以近交形式，也不與群外動(dòng)物雜交而繁衍的動(dòng)物群，目的是要求整個(gè)群體盡量防止近親交配而保持著遺傳變異，也就是說(shuō)既保持群體的一般特性，又保持動(dòng)物的雜合性。至于個(gè)體間差異的程度因引種來(lái)源的不同而有不同，如引種于一般雜種，則個(gè)體間差異就大；如果引種于有近交歷史的動(dòng)物，則個(gè)體間差異就小。第二節(jié)封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用命名如：N：NIH、Han:NMRI特點(diǎn)1.保持一定的雜合性

2.保持相對(duì)的穩(wěn)定性3.個(gè)體差的大小取決于祖代

4.繁殖力、抗病力強(qiáng)5.群體中存在有模型價(jià)值的突變基因應(yīng)用人類(lèi)遺傳研究、毒性實(shí)驗(yàn)、藥物篩選等等預(yù)試驗(yàn)、學(xué)生教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)

常用的封閉群動(dòng)物小鼠有KM、ICR、NIH、CFW、LACA等，大鼠有SD、Wister等，豚鼠主要有英國(guó)短毛種等，家兔有日本大耳白兔、新西蘭白兔、中國(guó)本兔等。第三節(jié)系統(tǒng)雜交動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用

雜交一代動(dòng)物：兩個(gè)近交品系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物。命名例如：C57BL/6♀×DBA/2♂→B6D2F1，DBA/2♀×C57BL/6♂→D2B6F1

系統(tǒng)雜交動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用

特征1.具有雜交優(yōu)勢(shì)2.遺傳和表型上的一致性3.雜合的遺傳組成4.作為疾病研究的模型應(yīng)用干細(xì)胞研究免疫學(xué)研究細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究單克隆抗體研究第四節(jié)突變系動(dòng)物

突變系動(dòng)物：是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的，形成具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。命名：同同源近交系應(yīng)用：

培養(yǎng)多種腫瘤模型動(dòng)物、肥胖病(ob/ob)、糖尿病(db/db)、肌萎縮癥模型（dy/dy)、自身免疫病第三章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類(lèi)

李超英第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物與寄生蟲(chóng)控制

一級(jí)：conventionalanimals二級(jí)：cleananimals三級(jí)：specificpathogenfreeanimals四級(jí)：germfreeanimalsgnotobioticanimals實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級(jí)2001版國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)微生物和寄生蟲(chóng)等級(jí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)進(jìn)行了重新設(shè)定。小鼠清潔級(jí)SPF級(jí)無(wú)菌級(jí)大鼠清潔級(jí)SPF級(jí)無(wú)菌級(jí)地鼠普通級(jí)清潔級(jí)SPF級(jí)無(wú)菌級(jí)豚鼠普通級(jí)清潔級(jí)SPF級(jí)無(wú)菌級(jí)家兔普通級(jí)清潔級(jí)SPF級(jí)無(wú)菌級(jí)犬普通級(jí)SPF級(jí)猴普通級(jí)SPF級(jí)一、普通動(dòng)物（Conventionalanimal，簡(jiǎn)稱(chēng)CV動(dòng)物）定義：不帶有嚴(yán)重危害動(dòng)物自身健康和人獸共患病病原體的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：普通開(kāi)放環(huán)境來(lái)源：經(jīng)微生物學(xué)檢查不帶有上述病原體的動(dòng)物，或SPF動(dòng)物降級(jí)。應(yīng)用：豚鼠、兔、犬、猴等大動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究。普通動(dòng)物特點(diǎn)：1、微生物學(xué)特點(diǎn)要求不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病的病原。2、飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)于開(kāi)放系統(tǒng)。但仍然對(duì)溫度，濕度，飼料，墊料，飲水，衛(wèi)生等有一定控制。3、生理學(xué)特點(diǎn)外觀健康，飲食排泄正常，無(wú)異常分泌物，無(wú)臨床癥狀，臟器無(wú)眼觀病灶。普通動(dòng)物的應(yīng)用：僅可作為生物醫(yī)學(xué)中教學(xué)示教之用，或作為某些科學(xué)研究為探索方法而從事的予試驗(yàn)之用，不可供科研、生產(chǎn)和檢定之用，由于普通級(jí)動(dòng)物繁殖力強(qiáng)，生產(chǎn)量大，生產(chǎn)成本低，適宜作一般性的教學(xué)實(shí)驗(yàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)用。二、清潔動(dòng)物（Cleananimal，簡(jiǎn)稱(chēng)CL動(dòng)物）定義：清潔動(dòng)物：除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和科研干擾大的病原微生物控制級(jí)別介于SPF動(dòng)物和普通動(dòng)物之間的動(dòng)物飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)大規(guī)模生產(chǎn)來(lái)源：SPF動(dòng)物擴(kuò)群應(yīng)用：各種科研、教學(xué)用大小鼠清潔級(jí)動(dòng)物1、微生物特點(diǎn)清潔級(jí)動(dòng)物比普通級(jí)動(dòng)物要求排除的微生物和寄生蟲(chóng)多，但比SPF動(dòng)物少。清潔級(jí)動(dòng)物除肉眼觀察無(wú)病外，尸體解剖時(shí)，主要臟器、組織無(wú)論是肉眼觀看還是病理組織切片均應(yīng)無(wú)病變。清潔級(jí)動(dòng)物2、來(lái)源清潔動(dòng)物來(lái)源于SPF動(dòng)物、無(wú)菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物或剖腹產(chǎn)動(dòng)物。清潔級(jí)動(dòng)物3、飼養(yǎng)管理清潔級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)于溫濕度恒定的萬(wàn)級(jí)空氣凈化的屏障系統(tǒng)中。其所用的飼料、墊料、飲用水、籠器具等都經(jīng)過(guò)消毒滅菌處理。工作人員需換滅菌工作服、鞋、帽、口罩等進(jìn)入動(dòng)物室進(jìn)行操作。清潔級(jí)動(dòng)物的應(yīng)用：清潔級(jí)動(dòng)物是根據(jù)我國(guó)國(guó)情而設(shè)立的等級(jí)動(dòng)物。它較普通級(jí)動(dòng)物健康，又較SPF級(jí)動(dòng)物易達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可免受動(dòng)物疾病的干擾，其敏感性與重復(fù)性亦較好。目前在我國(guó)已成為適用于科研的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)物。三、無(wú)特定病原體動(dòng)物（Specificpathogenfreeanimal，簡(jiǎn)稱(chēng)SPF動(dòng)物)定義：指不攜帶特定病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)），但帶有未知的微生物群的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種最初來(lái)源：將無(wú)菌動(dòng)物/悉生動(dòng)物轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)繁殖SPF動(dòng)物1、微生物特點(diǎn)

SPF動(dòng)物除一、二級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)研究實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。2、來(lái)源

SPF動(dòng)物來(lái)源于無(wú)菌動(dòng)物或剖腹產(chǎn)動(dòng)物。SPF動(dòng)物3.飼養(yǎng)管理

SPF動(dòng)物必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的萬(wàn)級(jí)空氣凈化的屏障系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。SPF動(dòng)物的應(yīng)用：目前國(guó)際上公認(rèn)SPF動(dòng)物適用于所有科研實(shí)驗(yàn)，是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它的應(yīng)用價(jià)值在于它無(wú)人畜共患病，無(wú)主要傳染病，無(wú)對(duì)實(shí)驗(yàn)研究可能產(chǎn)生干擾的微生物。各種疫苗生產(chǎn)所采用的動(dòng)物應(yīng)為SPF動(dòng)物。四、無(wú)菌動(dòng)物（Germfreeanimal，簡(jiǎn)稱(chēng)GF）定義：指用現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)手段檢測(cè)，動(dòng)物的體表體內(nèi)不攜帶其它生命體（包括一切微生物和寄生蟲(chóng)）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無(wú)菌隔離器內(nèi)來(lái)源：第一代通過(guò)無(wú)菌剖腹產(chǎn)術(shù)，人工哺乳獲得；以后通過(guò)無(wú)菌動(dòng)物雌雄交配繁殖或無(wú)菌剖腹產(chǎn)術(shù)，保姆鼠代奶擴(kuò)群。種類(lèi)培育者及育成時(shí)間小鼠Pleasants,1959大鼠Reyniers1946；Gustafsson,1948豚鼠Miyakawa1958;Tanami,1959;兔Wostmann1959;Luckey,1963狗Glimsedt,1946貓Bleby,1969山羊、綿羊Smith,1961,1966豬Whitenair,1960馬Drummond等,1973猴Reyniers,1942雞Reyniers,1943鵪鶉Woodard等,1965;Miles,1966無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn)：1.微生物特點(diǎn)：在動(dòng)物體內(nèi)外任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲(chóng)。

“無(wú)菌”是個(gè)相對(duì)的概念，只是根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)和檢驗(yàn)方法在一定時(shí)期內(nèi)不能檢出病原體而已。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在認(rèn)為是無(wú)菌的動(dòng)物或許將來(lái)可以檢出病原體而不是無(wú)菌動(dòng)物。無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn)：2.形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：消化系統(tǒng)

(1)盲腸肥大

(2)腸道肌層薄，腸絨毛變細(xì)變短

(3)肝臟變小無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn)：循環(huán)系統(tǒng)

(1)心臟變小

(2)白細(xì)胞數(shù)變少，且數(shù)量波動(dòng)范圍小免疫系統(tǒng)(1)胸腺，淋巴組織，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)育不良(2)脾臟小，無(wú)二級(jí)濾泡無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn)：2.生理學(xué)特點(diǎn)：免疫功能

(1)血清中IgG、IgM水平低，幾乎不存在丙種球蛋白和特異性抗體

(2)免疫應(yīng)答速度慢，過(guò)敏反應(yīng)、對(duì)異體移植物的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱生長(zhǎng)率

(1)不同種屬不同

(2)無(wú)菌鳥(niǎo)類(lèi)生長(zhǎng)率高于同種普通鳥(niǎo)

(3)無(wú)菌大、小鼠與普通鼠差不多

(4)無(wú)菌豚鼠和無(wú)菌兔比普通的慢代謝和營(yíng)養(yǎng)無(wú)菌動(dòng)物血中含氮量少，腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長(zhǎng)體內(nèi)不能合成維生素B和K，易產(chǎn)生這兩種維生素的缺乏癥抗輻射能力無(wú)菌動(dòng)物抗輻射能力強(qiáng)，抗實(shí)驗(yàn)性燙傷和抗休克死亡能力也強(qiáng)于普通動(dòng)物壽命無(wú)菌動(dòng)物的壽命普遍長(zhǎng)于普通動(dòng)物六、悉生動(dòng)物（Gnotobioticanimal，簡(jiǎn)稱(chēng)GN）定義：又稱(chēng)已知菌動(dòng)物，指動(dòng)物體內(nèi)帶有明確的微生物種類(lèi)的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無(wú)菌隔離器內(nèi)來(lái)源：人為將已知的微生物投給無(wú)菌動(dòng)物，使其體內(nèi)帶有已知菌單菌動(dòng)物雙菌動(dòng)物多菌動(dòng)物悉生動(dòng)物特點(diǎn)：微生物特點(diǎn)體內(nèi)攜帶有已知微生物來(lái)源無(wú)菌動(dòng)物植入微生物飼養(yǎng)管理

必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的百級(jí)空氣凈化的隔離系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。其他與無(wú)菌動(dòng)物比較。悉生動(dòng)物腸道內(nèi)存在細(xì)菌可以合成維生素，不會(huì)像無(wú)菌動(dòng)物一樣發(fā)生維生素缺乏癥。抵抗力、生活力較強(qiáng)，易于飼養(yǎng)管理。無(wú)菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物的應(yīng)用

1、動(dòng)物模型研究可建立具有人正常菌叢或致病菌叢的動(dòng)物模型2、老年病學(xué)研究無(wú)菌動(dòng)物普遍壽命比普通動(dòng)物長(zhǎng)，說(shuō)明微生物和機(jī)體老化有關(guān)。普通大鼠壽命2年，而無(wú)菌大鼠壽命3—4年。

3、心血管病研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)腸道微生物可以分解膽汁酸，降低血液中膽固醇水平。

4、免疫學(xué)研究中的應(yīng)用

無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)既無(wú)抗原也無(wú)特異性抗體，處于一種“原始狀態(tài)”，很適合用于各種免疫功能的研究。如，無(wú)菌動(dòng)物暴露于微生物，先產(chǎn)生α球蛋白，再產(chǎn)生β球蛋白，最后產(chǎn)生γ球蛋白。制備高效價(jià)，無(wú)交叉反應(yīng)的特異性抗體

5、腫瘤學(xué)研究如，制備人體腫瘤模型需要免疫抑制動(dòng)物，而普通動(dòng)物給予免疫抑制劑后常繼發(fā)感染死亡，所以可以應(yīng)用無(wú)菌動(dòng)物。研究垂直傳染的致癌病原，如白血病病毒。某些微生物的代謝產(chǎn)物可以降解無(wú)害的蘇鐵素，使其致癌。6、毒理學(xué)研究如：研究發(fā)現(xiàn)青霉素過(guò)敏是因?yàn)槟c道菌代謝引起，而非青霉素本身。豆類(lèi)中毒也是由腸道細(xì)菌的代謝活動(dòng)引起的。7、營(yíng)養(yǎng)學(xué)的研究無(wú)菌動(dòng)物是研究營(yíng)養(yǎng)的良好模型，很多營(yíng)養(yǎng)成分是靠細(xì)菌產(chǎn)生的。如VB和VK是靠腸道細(xì)菌合成的，無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)不能合成VB和VK，所以可以用來(lái)研究哪些細(xì)菌合成了哪些維生素。8、其他放射醫(yī)學(xué)研究、宇航中應(yīng)用、微生物等

第二節(jié)衛(wèi)生防疫一、傳染病流行環(huán)節(jié)1、傳染源：有癥狀或無(wú)癥狀的病原攜帶者2、傳播途徑：3、易感動(dòng)物傳播途徑：水或食物傳播空氣飛沫傳播蟲(chóng)媒傳播接觸傳播：直接或間接垂直傳播二、防疫與隔離措施1、小型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一旦染病，不可用藥治療和疫苗接種原因：干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果成為潛在感染源經(jīng)濟(jì)上不合算2、應(yīng)采取嚴(yán)格的飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生防疫制度

預(yù)防和控制措施預(yù)防措施1）從有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商處采購(gòu)動(dòng)物2）制定科學(xué)的飼養(yǎng)管理和操作規(guī)程,嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行飼養(yǎng)管理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3）定期進(jìn)行微生物學(xué)監(jiān)測(cè)4）徹底消滅飼養(yǎng)室內(nèi)外的野鼠5）大動(dòng)物接種疫苗2.控制措施1）重要傳染病感染要及時(shí)捕殺、消毒、隔離2）大動(dòng)物隔離治療3）不明死亡原因要剖檢明確診斷傳染性疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的影響引起動(dòng)物死亡和質(zhì)量下降（鼠痘、仙臺(tái)病毒感染、兔瘟、犬出血性腸炎等）人獸共患?。馨图?xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染、流行性出血熱、B病毒感染第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見(jiàn)的傳染性疾病易污染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織培養(yǎng)的病毒動(dòng)物種類(lèi)病毒種類(lèi)猿猴犬兔豚鼠倉(cāng)鼠大鼠小鼠雞SV40、腺病毒、皰疹病毒、腸道病毒、泡沫病毒腺病毒、皰疹病毒、副流感病毒、呼腸孤病毒痘病毒、乳多空病毒、皰疹病毒皰疹病毒、副流感病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒微小病毒、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒微小病毒、皰疹病毒、冠狀病毒淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、呼腸孤病毒、乳多空病毒、白血病病毒、冠狀病毒白血病病毒、腺病毒、皰疹病毒、粘病毒一、常見(jiàn)人畜共患病毒性疾病

1.淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染（Lymphocyticchoriomeningitisvirusinfection)病原：LCMV（Arenaviridae,Lymphocyticchoriomeningitisvirus）流行病學(xué)：

傳染源:感染LCMV的野小鼠或?qū)嶒?yàn)小鼠傳播途徑：接觸傳播，垂直傳播易感動(dòng)物：小鼠、倉(cāng)鼠、人臨床癥狀：小鼠無(wú)癥狀，人流感樣、腦膜炎診斷：血清學(xué)檢查，樣品腦內(nèi)注射預(yù)防和控制：徹底消滅飼養(yǎng)室周?chē)囊笆蠛图沂?，避免鼠?lèi)的排泄物污染的飲食，避免吸入被污染的塵埃。

1.鼠痘（Mousepox,Infectiousectromelia）病原學(xué)：鼠痘病毒（Poxviridae,mousepoxvirus）流行病學(xué)：傳染源：病鼠，野生小鼠很少發(fā)生傳播途徑：接觸傳播、消化道傳播易感動(dòng)物：小鼠（某些品系易感，某些品系抵抗）臨床癥狀：痘斑、脫腳、斷尾診斷：流行病學(xué)，臨床癥狀，病毒分離，實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制：

預(yù)防：嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)章制度，不從無(wú)生產(chǎn)許可證單位購(gòu)買(mǎi)動(dòng)物?？刂疲翰稓⒉∈?，消毒飼養(yǎng)室3.狂犬?。≧abies)病原：Rhabdovirus流行病學(xué)：傳染源:感染Rhabdovirus的犬、貓、狼和蝙蝠等傳播途徑：接觸傳播（唾液）

易感動(dòng)物：所有哺乳動(dòng)物

臨床癥狀：潛伏期、前驅(qū)期、急性神經(jīng)癥狀期和麻痹期即昏迷死亡期

診斷：1.

狂犬病特異性抗原

2.

在腦組織中存在Negri體（狂犬病病毒包涵體）

3.

在腦組織或唾液中用細(xì)胞培養(yǎng)分離到病毒預(yù)防和控制：禁止野犬進(jìn)入動(dòng)物房周?chē)瑢?duì)實(shí)驗(yàn)犬和實(shí)驗(yàn)人員接種狂犬病疫苗4.流行性出血熱病毒感染（Epidemichemorrhagicfevervirusinfection）病原：流行性出血熱病毒（Bunyaviridae,Hantavirus)流行病學(xué)：

傳染源：帶毒野鼠和實(shí)驗(yàn)大鼠傳播途徑：咬傷接觸傳播，氣溶膠吸入易感動(dòng)物：大小鼠及其它嚙齒類(lèi)動(dòng)物臨床癥狀：大小鼠無(wú)臨床癥狀，人感染后得流行性出血熱，典型表現(xiàn)有發(fā)熱、出血和腎臟損害三類(lèi)主要癥狀

診斷：血清學(xué)檢查，病毒分離預(yù)防和控制：

預(yù)防：飼養(yǎng)區(qū)內(nèi)外捕殺野鼠，不從無(wú)生產(chǎn)許可證單位購(gòu)買(mǎi)動(dòng)物。控制：捕殺血清學(xué)檢查陽(yáng)性大小鼠鼠，消毒、隔離5.猴皰疹病毒感染（B-Virusinfection)病原：CercopithecineHerpesvirusType1流行病學(xué)：傳染源:感染B病毒的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物傳播途徑：接觸傳播（咬傷、抓傷）易感動(dòng)物：猴、人臨床癥狀：發(fā)熱、頭痛、器官壞死、出血性休克、嚴(yán)重致死診斷：血清學(xué)檢查預(yù)防和控制：對(duì)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的猴做徹底的檢疫，避免接觸野生猴類(lèi)6.仙臺(tái)病毒感染（Sendaivirusinfection）病原學(xué)：仙臺(tái)病毒（Paramyxoviridae,Sendaivirus）流行病學(xué)：

傳染源：病鼠傳播途徑：呼吸道易感動(dòng)物：所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床癥狀：肺炎仙臺(tái)病毒感染肺病變對(duì)麻醉實(shí)驗(yàn)和吸入毒理學(xué)研究等產(chǎn)生嚴(yán)重干擾7.鼠肝炎（Mousehepatitis）病原：鼠肝炎病毒（Coronaviridae,Mousehepatitisvirus）流行病學(xué)：

傳染源：隱性感染鼠、病鼠傳播途徑：消化道，接觸傳播易感動(dòng)物：小鼠臨床癥狀：乳鼠死亡，裸鼠“wastesyndrome”感染鼠肝炎的裸鼠wastesyndrome裸鼠的肝臟病變8.犬細(xì)小病毒?。–anineParvovirusdisease）病原：犬細(xì)小病毒（CanineParvovirus）流行病學(xué)：

傳染源：病犬傳播途徑：消化道易感動(dòng)物：犬臨床癥狀：糞便呈咖啡色或番茄醬色樣的血便，嚴(yán)重者機(jī)體休克、昏迷死亡或呈心肌炎型

診斷:流行病學(xué)，臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制：引進(jìn)動(dòng)物時(shí)執(zhí)行嚴(yán)格的檢疫制度，發(fā)現(xiàn)感染鼠后及時(shí)撲殺，剖腹產(chǎn)重建鼠群9.犬瘟熱（CanineDistemper)

病原：犬瘟熱病毒（CanineDistemperVirus）流行病學(xué)：

傳染源：病犬或海豹等野生動(dòng)物傳播途徑：消化道易感動(dòng)物：犬臨床癥狀：鼻眼流漿液性分泌物，發(fā)熱，食欲廢絕、鼻鏡干裂，或出現(xiàn)急性腸胃炎和神經(jīng)癥狀犬瘟熱典型癥狀診斷:流行病學(xué)，臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制：禁止野犬進(jìn)入動(dòng)物房周?chē)?，飼養(yǎng)人員不得與寵物狗或其它草狗接觸，一旦發(fā)現(xiàn)感染，則對(duì)其隔離或撲殺，并對(duì)環(huán)境做徹底消毒。二.立克次體疾病立克次體是介于細(xì)胞與病毒之間的微生物，具有以下特點(diǎn)：

①需在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)，在代謝衰退的細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)旺盛；

②具典型的細(xì)胞壁、有DNA和RNA，呈短小、多形性球桿狀，染色后光學(xué)顯微鏡可以查見(jiàn)

③對(duì)抗生素敏感人畜共患的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物立克次體疾病疾病名稱(chēng)病原感染媒介動(dòng)物人類(lèi)臨床癥狀傳染途徑昆士蘭熱：Q熱（Qfever）Coxiellaburnetii畜禽類(lèi)（綿羊、山羊、牛、豬、犬、雞）發(fā)熱、發(fā)抖、頭痛、虛弱、不適、出汗，有些病例引發(fā)肺炎伴有咳嗽、胸痛等癥狀。另外也有急性或慢性肉芽腫型肝炎的報(bào)告空氣感染、消化道亦可感染、尿、糞便、乳汁污染均可感染貓抓熱（Cat-Scratchfever）Bartonellahenselae貓、犬、猴、豬傷口出現(xiàn)紅斑丘疹數(shù)日后形成皰痂、淋巴結(jié)炎，發(fā)熱、不適、厭食、頭痛、脾腫大咬傷、抓傷立克次體痘或斑疹熱（Rickettsialpox）Rickettwsiaakari小鼠、大鼠、田鼠皮膚有丘疹、發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、肌痛由螨蟲(chóng)傳染三.人畜共患常見(jiàn)細(xì)菌性疾病1.沙門(mén)氏菌病（Salmonella）病原：沙門(mén)氏菌流行病學(xué)：

傳染源：患病動(dòng)物和無(wú)癥狀帶菌動(dòng)物傳播途徑：消化道易感動(dòng)物：嚙齒類(lèi)、兔臨床癥狀：突然死亡，腹瀉診斷：臨床癥狀，病原菌分離豚鼠的脾臟病變小鼠肝臟病變預(yù)防和控制：對(duì)動(dòng)物的食物和飲水進(jìn)行嚴(yán)格消毒，一旦發(fā)現(xiàn)有動(dòng)物染病，立即撲殺并對(duì)環(huán)境徹底消毒。2.布氏桿菌病（Brucellosis）病原：Brucellasuis流行病學(xué)：

傳染源：患病犬、牛、豬、羊傳播途徑：接觸感染（口、皮膚、黏膜）易感動(dòng)物：犬、牛、豬、羊臨床癥狀：體重減輕、睪丸炎、不育診斷：臨床癥狀，病原菌分離五.常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲(chóng)病1.體外寄生蟲(chóng)（節(jié)肢動(dòng)物）病原：Ectoparasites（虱子、螨）流行病學(xué)：傳染源：帶蟲(chóng)動(dòng)物傳播途徑：接觸傳播宿主：各種動(dòng)物臨床癥狀：診斷:臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制：籠具和墊料要徹底消毒，一旦診斷出有外寄生蟲(chóng)病，應(yīng)剖腹產(chǎn)重建動(dòng)物群或重新引種，有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的大動(dòng)物可用殺蟲(chóng)劑治療。2.弓形蟲(chóng)病病原：Toxoplasmagondii生活史：

滋養(yǎng)體，假包囊，包囊寄生在人的除紅細(xì)胞以外的有核細(xì)胞內(nèi)。

人、小鼠、家鼠1.寄生部位：2.終宿主：3.中間宿主：4.感染階段：貓和貓科動(dòng)物。其它哺乳類(lèi)，鳥(niǎo)類(lèi)，爬行類(lèi)等成熟卵囊，假包囊，包囊。經(jīng)口感染。經(jīng)損傷的皮膚或粘膜感染。經(jīng)眼結(jié)膜感染。經(jīng)接觸被卵囊污染的土壤，水源感染。經(jīng)輸血，器官移植感染。經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物攜帶感染。經(jīng)貓，狗唾液感染。感染途徑：感染弓形蟲(chóng)多數(shù)為隱性感染。主要危害眼和N系統(tǒng)孕婦常有流產(chǎn)，早產(chǎn)，死產(chǎn)。死胎或畸胎。幼齡大鼠常導(dǎo)致致死性肺炎預(yù)防和控制：禁止貓進(jìn)入動(dòng)物房周?chē)?，一旦感染撲殺整個(gè)感染群第四章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境生態(tài)學(xué)李超英第一節(jié)環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制的重要性

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物幾乎終身被限制在一個(gè)極其有限的環(huán)境范圍內(nèi)生活，這種環(huán)境就成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物賴(lài)以生存的條件。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)中控制各種環(huán)境因素十分重要。甚至可以說(shuō)沒(méi)有環(huán)境控制就沒(méi)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

genotype基因型發(fā)育環(huán)境

developmental

phenotype表現(xiàn)型周?chē)h(huán)境

proximate

dramatype演出型1959年Russell和Burch提出的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的遺傳和環(huán)境因素動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)處理的反應(yīng)可用以下公式表示：

R=（A+B+C）×D+ER：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的總反應(yīng)A：動(dòng)物種的共同反應(yīng)B：品種品系特有的反應(yīng)C：個(gè)體反應(yīng)（個(gè)體差異）D：環(huán)境影響E：實(shí)驗(yàn)誤差環(huán)境因素與動(dòng)物的總反應(yīng)呈正相關(guān)，要盡量減少D的變化，排除實(shí)驗(yàn)處理以外的影響。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境因素的分類(lèi)1、氣候因素：溫度、濕度、氣流、風(fēng)速等；2、理化因素：氧、二氧化碳、粉塵、臭味、噪音、照度、殺蟲(chóng)劑、消毒劑、有害化學(xué)物質(zhì)等；3、居住因素：房屋、籠具、墊料等；4、營(yíng)養(yǎng)因素：飼料、水等；5、生物因素：同種生物因素：社會(huì)地位、勢(shì)力范圍、咬斗和飼養(yǎng)密度等異種生物因素：微生物、人和其它動(dòng)物的關(guān)系環(huán)境對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的影響是多因素聯(lián)合作用的結(jié)果。多種因素是共存的。所以在論述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境時(shí)，應(yīng)該按復(fù)合環(huán)境（environmentalcomplex)狀態(tài)加以考慮。三、各種環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的影響1、溫度：最適宜溫度20-25℃，溫差：3或4℃溫度對(duì)動(dòng)物的影響：新陳代謝：低溫時(shí)新陳代謝增加，攝食增加散熱：除靈長(zhǎng)類(lèi)，其他動(dòng)物汗腺不發(fā)達(dá)或無(wú)汗腺，高溫時(shí)散熱困難，難以維持體溫恒定臟器重量：負(fù)相關(guān)生殖：高溫時(shí)雄性睪丸萎縮，精子活力下降；雌性動(dòng)物性周期紊亂，泌乳下降對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)性

三、各種環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的影響1、溫度：最適宜溫度20-25℃，溫差：3或4℃溫度對(duì)動(dòng)物的影響：新陳代謝：低溫時(shí)新陳代謝增加，攝食增加散熱：除靈長(zhǎng)類(lèi)，其他動(dòng)物汗腺不發(fā)達(dá)或無(wú)汗腺，高溫時(shí)散熱困難，難以維持體溫恒定臟器重量：負(fù)相關(guān)生殖：高溫時(shí)雄性睪丸萎縮，精子活力下降；雌性動(dòng)物性周期紊亂，泌乳下降對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)性

不同溫度對(duì)藥物L(fēng)D50的影響(mg/kg)----------------------------------------------------藥物15.5℃26.7℃------------------------------------------------------

苯異丙氨197.090.0鹽酸脫氧麻黃堿111.033.2麻黃堿477.1565.0表4-1不同環(huán)境溫度時(shí)戊巴比妥鈉（95mg/kg）腹腔注射導(dǎo)致大鼠死亡率比較

環(huán)境溫度(℃)給藥動(dòng)物數(shù)(只)死亡動(dòng)物數(shù)(只)死亡率(%)

122020100142020100162020100

18201050

202010502220105024201050262073528

20

6

303020115532201680實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的溫度標(biāo)準(zhǔn)范圍：2、濕度：相對(duì)濕度，

實(shí)際水蒸氣分壓力相對(duì)濕度（%）=------------------×100%

飽和水蒸氣分壓力適宜的相對(duì)濕度是40%--70%。高溫高濕導(dǎo)致機(jī)體蒸發(fā)散熱受阻。高濕利于微生物繁殖和傳播。濕度過(guò)低可導(dǎo)致粉塵飛揚(yáng)，而微生物主要附著在粉塵上，動(dòng)物室內(nèi)變態(tài)反應(yīng)原的含量隨濕度的下降而上升。低濕，散熱增加，產(chǎn)熱增加，攝食增加低濕，大鼠環(huán)尾癥3、氣流與風(fēng)速換氣次數(shù)，氣流速度，壓強(qiáng)梯度氣流速度和散熱正相關(guān)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體表面積與體重的比值較大，對(duì)氣流速度更敏感。氣流速度過(guò)大或氣流直吹，動(dòng)物體表散熱過(guò)大。氣流速度小，散熱慢。0.1-0.2m/s換氣次數(shù)，潔凈程度越高，要求換氣次數(shù)越多。屏障環(huán)境：10-20次/h隔離環(huán)境：20-50次/h.壓強(qiáng)梯度：潔凈區(qū)高于污染區(qū)合理組織氣流和風(fēng)速可調(diào)節(jié)室內(nèi)溫度和濕度，又可降低室內(nèi)粉塵和有害氣體污染，控制傳染病的流行。

4、光照工作照度150—300lx動(dòng)物照度15－20lx明暗交替時(shí)間12/12或10/14h照度對(duì)動(dòng)物的生殖生理和行為活動(dòng)有較大影響強(qiáng)光長(zhǎng)時(shí)間照射引起角膜退行性變化5、噪聲60dB以下音域，人1000~2000Hz,小鼠1000~5000Hz。

引起小鼠聽(tīng)力性痙攣。對(duì)生殖影響較大，如豚鼠流產(chǎn)。引起動(dòng)物呼吸、心跳、血壓、腎上腺皮質(zhì)激素等生理指標(biāo)變化。

6、空氣潔凈狀況氣體污染，氨14mg/m3有害氣體，氨、甲基硫醇、硫化氫等

顆粒污染，100級(jí)，10000級(jí)，100000級(jí)美國(guó)宇航局標(biāo)準(zhǔn)，每立方英尺空氣中直徑0.5微米以上粒子的個(gè)數(shù)。

粉塵顆粒，是變應(yīng)原，還是微生物的主要載體。落下菌數(shù)，0（隔離環(huán)境），3（屏障環(huán)境），或30個(gè)/皿（普通環(huán)境）在不飼養(yǎng)動(dòng)物的狀態(tài)下每5～10m2放置1個(gè)直徑9cm的血瓊脂培養(yǎng)皿，暴露30min培養(yǎng)48h的菌落數(shù)。7、生物因素動(dòng)物社會(huì)因素和動(dòng)物飼養(yǎng)密度微生物其它動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員8、居住因素包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室的建筑、飼養(yǎng)籠具、墊料、飲水器和給食器等。動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)施環(huán)境指標(biāo)：﹝以屏障系統(tǒng)小鼠為例﹞溫度：20~25℃換氣次數(shù)：10~20次/h日溫差：≤3℃氣流速度：0.1~0.2m/s相對(duì)濕度：40~70%壓強(qiáng)梯度：20~50Pa噪聲：≤60dB空氣潔凈度：10000級(jí)氨濃度：≤14mg/m3落下細(xì)菌數(shù)：≤3個(gè)/皿照度：（工作）150~300lx（動(dòng)物）15~20lx晝夜明暗交替時(shí)間：12/12或10/14小時(shí)密度（>20g):面積0.01m2,高度0.15m第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施

laboratoryanimalfacility,LAF是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、保種維持、生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)研究、試驗(yàn)等設(shè)施的總稱(chēng)。包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育、生產(chǎn)設(shè)施和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施的分類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施根據(jù)對(duì)飼養(yǎng)動(dòng)物的空氣凈化程度分為三類(lèi)。開(kāi)放系統(tǒng)(opensystem)屏障系統(tǒng)(barriersystem)隔離系統(tǒng)(isolationsystem)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心屏障環(huán)境特點(diǎn)：恒溫（20～26）恒濕（40％～70％）足夠的換氣次數(shù)（10～20次/小時(shí)）保證有害氣體濃度降低到最小正向梯度壓差（20～50)使屏障外污染源不能進(jìn)入萬(wàn)級(jí)空氣潔凈度保證空氣潔凈適合的動(dòng)物照度(15~20)和對(duì)時(shí)明暗交替（12h/12h)符合動(dòng)物生活習(xí)性。11樓IVC系統(tǒng)為動(dòng)物提供更好的保護(hù)。屏障系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物墊料屏障系統(tǒng)IVCIndividuallyVentilatedCages屏障系統(tǒng)IVCIndividuallyVentilatedCagesIVC的特點(diǎn)IVC(IndividuallyVentilatedCages)是獨(dú)立通風(fēng)籠盒的簡(jiǎn)稱(chēng).它的特點(diǎn)是具有一定的密閉性,同時(shí)讓經(jīng)HEPA過(guò)濾器的潔凈空氣流入盒內(nèi),使盒內(nèi)保持正壓,減少了可能的感染來(lái)源,適合于飼養(yǎng)SPF級(jí)動(dòng)物,以及一些免疫缺陷動(dòng)物屏障系統(tǒng)層流架隔離系統(tǒng)隔離器的基本構(gòu)造示意圖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的監(jiān)控監(jiān)控內(nèi)容溫度濕度壓差人員進(jìn)出情況環(huán)境級(jí)別和動(dòng)物級(jí)別的對(duì)應(yīng)關(guān)系

動(dòng)物級(jí)別環(huán)境級(jí)別(潔凈度，落下菌)普通動(dòng)物開(kāi)放系統(tǒng)(___,30)清潔動(dòng)物屏障系統(tǒng)(萬(wàn)級(jí)，3)SPF動(dòng)物屏障系統(tǒng)(萬(wàn)級(jí)，3)無(wú)菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物

隔離系統(tǒng)(百級(jí)，0)三、特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施放射性同位素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施(RI)特殊化學(xué)物質(zhì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施1、感染動(dòng)物設(shè)施是指使用病原體對(duì)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)感染的設(shè)施。此種設(shè)施除備有通常動(dòng)物設(shè)施要求外，還必須具備防止由動(dòng)物傳染人，動(dòng)物相互間的交叉感染，動(dòng)物向設(shè)施外感染的結(jié)構(gòu)和功能。此類(lèi)設(shè)施設(shè)計(jì)的目的是防止生物性危險(xiǎn)和有害因素向動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施和外界的污染。目前通常采用物理學(xué)隔離，主要是在氣密性結(jié)構(gòu)內(nèi)采用負(fù)壓通風(fēng)，以達(dá)到防止氣溶膠擴(kuò)散污染的目的。

NIH：P1，P2，P3，P4美國(guó)疾病管理中心：BSL1，BSL2，BSL3，BSL4．我國(guó)2004.5.1頒布，10.1實(shí)施《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：一級(jí)：對(duì)健康成年人已知無(wú)致病作用的微生物

二級(jí)：對(duì)人或環(huán)境具有中等潛在危害的微生物

三級(jí)：通過(guò)呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有預(yù)防傳染的疫苗。艾滋病病毒的研究(血清學(xué)實(shí)驗(yàn)除外)應(yīng)在三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。四級(jí)：對(duì)人體具有高度的危險(xiǎn)性，通過(guò)氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，目前尚無(wú)有效的疫苗或治療方法的致病微生物及其毒素。以及上述情況類(lèi)似的不明微生物，

第三節(jié)屏障系統(tǒng)管理一、人流路線

二、物流路線

三、消毒與滅菌高壓鍋：121℃，0.11Mpa，30分鐘132℃，0.21Mpa，15分鐘傳遞窗：紫外線，表面消毒，30分鐘渡槽：0.1%新潔爾滅浸泡4小時(shí)Co60照射2%過(guò)氧乙酸噴霧高錳酸鉀、福爾馬林熏蒸四、廢棄動(dòng)物處理深埋或焚燒第五章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)李超英水是生命之源1.小鼠小鼠近交系極多，飼料中必需給小鼠充足的營(yíng)養(yǎng)以維持其生物學(xué)特性和保證實(shí)驗(yàn)正常進(jìn)行。飼料中18%粗蛋白，4-8%粗脂肪，KM、ICR、BALB/c、DBA/2等品系小鼠均獲得滿(mǎn)意的繁殖效果。若添加0.47%含硫氨基酸可提高小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育和繁殖性能。小鼠特別需要含亞油酸豐富的日糧。

各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要小鼠對(duì)鈣及維生素A、D需要量較高，但同時(shí)又對(duì)過(guò)量維生素A敏感。維生素A過(guò)量可導(dǎo)致小鼠繁殖紊亂和胚胎畸形。每公斤飼料中添加維生素E50mg，可顯著提高小鼠受孕率、產(chǎn)仔率。無(wú)菌小鼠還應(yīng)注意補(bǔ)充維生素K。2.大鼠應(yīng)滿(mǎn)足各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需要，在飼料中添加0.4%的蛋氨酸和0.48%的賴(lài)氨酸，可提高大鼠的生長(zhǎng)速度，18-20%的粗蛋白質(zhì)可滿(mǎn)足大鼠的生長(zhǎng)、妊娠和泌乳的需要，大鼠對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)素的缺乏敏感，應(yīng)特別注意脂肪酸的供給，必需脂肪酸含量占總能量的1.3%，其中亞油酸在飼料中含量不能低于0.3%大鼠對(duì)鈣、磷的缺乏耐受力較強(qiáng)，對(duì)鎂需要量較多，尤其是妊娠、哺乳時(shí)需要量明顯增加。每公斤飼料中添加60mg的維生素E能提高大鼠繁殖率。無(wú)菌大鼠還應(yīng)注意補(bǔ)充維生素B12

3.地鼠地鼠飼料中，粗蛋白的含量要求達(dá)到21-24%，特別是飼料中的動(dòng)物性蛋白應(yīng)有一定比例。地鼠像反芻動(dòng)物一樣能有效地利用非蛋白氮。如蛋白質(zhì)不足，成年地鼠將出現(xiàn)性功能減退，幼鼠則生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。4.豚鼠豚鼠對(duì)某些必需氨基酸特別是精氨酸的需要量較高。對(duì)粗纖維的消化能力強(qiáng)，日糧中要含12%--14%的粗纖維。如果粗纖維量不足，豚鼠會(huì)出現(xiàn)排糞障礙和脫毛現(xiàn)象。豚鼠對(duì)維生素C缺乏特別敏感，缺乏時(shí)可致壞血病，生殖力下降，甚至造成死亡。每只豚鼠每日需補(bǔ)10mg維生素C，繁殖階段需補(bǔ)充30mg。5.兔兔日糧應(yīng)補(bǔ)充精氨酸和賴(lài)氨酸。兔對(duì)缺鈣有較強(qiáng)的耐受能力。雖然其腸道微生物可以合成維生素K和大部分B族維生素，但繁殖時(shí)仍需額外補(bǔ)充維生素K。飼料中需要有一定量的粗纖維以維持其正常的消化生理功能，其日糧中粗纖維含量應(yīng)大于11%6.犬犬是肉食動(dòng)物，犬必須供給足夠的脂肪和蛋白質(zhì)，飼料中動(dòng)物性蛋白應(yīng)占全部蛋白質(zhì)食物的1/3。犬能耐受高脂肪日糧，要求日糧含有一定量的不飽和脂肪酸。維生素A的需要量較大，亦需補(bǔ)充維生素B12。7.貓貓也是肉食動(dòng)物，對(duì)蛋白質(zhì)需求較高。小貓要求高脂肪酸日糧，生長(zhǎng)期貓的日糧要求亞油酸含量不能低于1%。貓屬于不能利用β-胡蘿卜素作為維生素A源動(dòng)物，因此應(yīng)在飼料中補(bǔ)充維生素A，對(duì)維生素E的需求量也較高。8.非人靈長(zhǎng)類(lèi)非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物日糧能量的50%以上來(lái)自糖代謝。體內(nèi)不能合成維生素C，必須由日糧提供，同時(shí)要注意日糧的適口性。除主食外，每天應(yīng)供給一定量的新鮮水果和蔬菜。第四章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

李超英第一節(jié)小鼠生物學(xué)特性、應(yīng)用及飼養(yǎng)管理

小鼠:哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬?！?/p>

小鼠的一般特性小鼠面部尖突，嘴臉前有19根觸須，耳聳立呈半圓形，眼睛大而鮮紅；尾長(zhǎng)約與體長(zhǎng)相等，有平衡、散熱等功能體型小，對(duì)環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)能力差生長(zhǎng)快習(xí)性性情溫順，膽小怕驚，一般不會(huì)主動(dòng)傷害人，但仍保持有野性的一些習(xí)性，如睡眠、營(yíng)巢仍固定一處?；\內(nèi)飼養(yǎng)時(shí)易于捕捉，一旦逃出籠外，則象野鼠一樣敏捷。小鼠喜居光線暗淡的安靜環(huán)境，喜歡啃咬，習(xí)于晝伏夜動(dòng)，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間?；顒?dòng)高峰有2次，一次在傍晚后1～2小時(shí)，另一次在黎明前，在飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)予以注意。喜群居生理學(xué)特點(diǎn)

生長(zhǎng)發(fā)育:生殖生理：消化營(yíng)養(yǎng)代謝：

第一節(jié)小鼠生物學(xué)特性、應(yīng)用及飼養(yǎng)管理

.生長(zhǎng)發(fā)育小鼠是嚙齒類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中最小的動(dòng)物，生命周期短，易于飼養(yǎng)管理，出生時(shí)體重僅約1.5g，哺乳飼養(yǎng)1～1.5個(gè)月即可達(dá)18～20g，可供實(shí)驗(yàn)使用。生長(zhǎng)發(fā)育小鼠發(fā)育成熟時(shí)體長(zhǎng)90～125mm，體重20～40g，壽命2～3年。新生小鼠赤裸無(wú)毛，皮膚肉紅，不開(kāi)眼，雙耳與皮膚粘連，初生即可發(fā)聲，嗅覺(jué)和味覺(jué)反應(yīng)敏感。3日齡臍帶脫落，皮膚由紅轉(zhuǎn)為白色，有色仔鼠可看到顏色，開(kāi)始長(zhǎng)毛并出現(xiàn)胡須。4～6日齡雙耳張開(kāi)聳立。7～8日齡四肢發(fā)育，開(kāi)始爬動(dòng)游走，被毛逐漸濃密，下門(mén)齒長(zhǎng)出。生長(zhǎng)發(fā)育9～l1日齡有聽(tīng)覺(jué)，被毛長(zhǎng)齊。12～14日齡開(kāi)眼，長(zhǎng)出上門(mén)齒，開(kāi)始采食并學(xué)習(xí)飲水。3周齡離乳獨(dú)立生活。4周齡雌鼠陰腔張開(kāi)。5周齡雄鼠睪丸降落至陰囊，并開(kāi)始生成精子。小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn)可作為鑒別仔鼠日齡的根據(jù)。生殖生理小鼠成熟期早，繁殖力強(qiáng)，雌鼠35～50日齡，雄鼠45～60日齡性成熟。性周期4～5天。陰栓妊娠期19～21天。哺乳期20～22天。每胎產(chǎn)仔數(shù)8～15只，年產(chǎn)仔6～9胎。小鼠的性活動(dòng)可持續(xù)1年左右。消化胃容量小,腸道短,盲腸不發(fā)達(dá),消化功能差,不耐饑餓,以谷物性飼料為主。食管襯以厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，臨近食管的胃黏膜也是角化的，靠幽門(mén)區(qū)為腺體區(qū)營(yíng)養(yǎng)代謝營(yíng)養(yǎng)：蛋白質(zhì)>20%，對(duì)VE缺乏敏感水的調(diào)節(jié)：對(duì)飲水量不足更為敏感，飲水量為4~7ml/d，水分代謝的半衰期為1.1天體溫調(diào)節(jié)：不發(fā)抖產(chǎn)熱，缺乏汗腺，不是真正的溫血?jiǎng)游锖粑捍x率高、耗氧量大，在靜止?fàn)顟B(tài)下，每小時(shí)每克體重約耗氧3.5ml。解剖學(xué)特點(diǎn)

1．小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測(cè)。2．上下頜各有2個(gè)門(mén)齒和6個(gè)臼齒，門(mén)齒不斷生長(zhǎng)，以經(jīng)常磨損來(lái)維持齒端的長(zhǎng)度，保持其恒定。3．脾臟有明顯的造血功能，骨髓為紅骨髓而無(wú)黃骨髓，終生造血。4．小鼠無(wú)汗腺，尾有四條明顯的血管，尾的腹面有一條動(dòng)脈，背面有一條靜脈，兩側(cè)各有一條靜脈。尾有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。5．小鼠胃容量小(1～1.5ml)，功能差，不耐饑餓，腸道較短，盲腸不發(fā)達(dá)，故以谷物性飼料為主。6．小鼠的淋巴系統(tǒng)尤為發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，進(jìn)而可導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。7．雄鼠性成熟后，開(kāi)始分泌雄性激素，副性腺分泌精液，以推動(dòng)精子運(yùn)動(dòng)，與雄鼠交配后10～12小時(shí)，在雌鼠陰道口處形成明顯的白色陰道栓，陰道栓可防止精液倒流，提高受孕率。8.雌鼠為雙角子宮型，呈“丫”型。卵巢多卵多胎，有卵巢系膜包繞，不與腹腔相通，故無(wú)宮外孕。乳腺發(fā)達(dá)，共有乳頭5對(duì)，胸部3對(duì)，可延伸至頸背部；腹部2對(duì)，可延續(xù)到會(huì)陰部和腹部?jī)蓚?cè)。

正常生理生化指標(biāo)正常體溫37-39℃，成年小鼠呼吸頻率140-210次/分，心跳平均163次/分。染色體20對(duì)。胃容量1~1.5ml，食料量2.8~7g/d，飲水量4~7ml/d，排糞量1.4~2.8g/d，排尿量1~8ml/d小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用藥