鎮(zhèn)靜催眠藥中樞藥理詳解演示文稿

鎮(zhèn)靜催眠藥中樞藥理詳解演示文稿1第一頁，共二十五頁。（優(yōu)選）鎮(zhèn)靜催眠藥中樞藥理2第二頁，共二十五頁。3第三頁，共二十五頁。Sedative:緩解煩躁不安→安靜

劑量入睡困難/容易↑覺醒次數(shù)/減少睡眠時間短/長

Hypnotics:改善睡眠障礙夜驚、夜游癥

→促進與維持近似生理睡眠小劑量↑劑量4第四頁，共二十五頁。生理性睡眠NREMS：4期與夜驚、夜游癥有關(guān)REMS：夢境、反跳現(xiàn)象

藥物性睡眠1.改善睡眠障礙：縮短睡眠誘導時間、延長睡眠時間、↑覺醒閾、減少覺醒次數(shù)、縮短NREMS4期→夜驚、夜游癥。2.縮短REMS→反跳現(xiàn)象5第五頁，共二十五頁。催眠藥應用原則：1.消除誘因：環(huán)境、生活習慣、遺傳、藥物、疾病等2.藥物：健康人暫時性或老年人間斷性失眠，用最低有效量、短期應用、交替應用3.長期失眠用非藥物治療（心理療法），輔以藥物6第六頁，共二十五頁。第一節(jié)苯二氮類（benzodiazepines,BZs）圖15-11，4苯并二氮類14437217第七頁，共二十五頁。表15-1苯二氮類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表

8第八頁，共二十五頁。

地西泮（diazepam，安定）

氟西泮（flurazepam,氟安定）

氯氮（chlordiazepoxide）

奧沙西泮（oxazepam）

三唑侖（triazolam）

9第九頁，共二十五頁。

地西泮30-60h奧沙西泮5-10h氟西泮50-100h三唑侖2-4h氯氮唑5-10h去甲地西泮地莫西泮去甲氯氮唑羥乙基氟西泮去烷基氟西泮50hα-羥代謝物結(jié)合物腎排泄圖15-3BZs生物轉(zhuǎn)化過程長效；中效；短效;活性代謝產(chǎn)物；10第十頁，共二十五頁。

地西泮

（diazepam，安定）11第十一頁，共二十五頁。【作用與應用】

1.抗焦慮（焦慮模型）、暫時記憶缺失、鎮(zhèn)靜焦慮狀態(tài)、焦慮癥;麻醉前給藥、心臟電擊復律和內(nèi)窺鏡檢查前給藥2.催眠:

↓入睡潛伏期、↓夜間覺醒次數(shù)、↑睡眠時間，醒后自覺精力恢復

延長NREM的2期、縮短

4相。

失眠癥、小兒夜驚、夜游癥12第十二頁，共二十五頁。大鼠獎懲沖突實驗（焦慮模型）大白鼠、燈光、竹桿、食物、電柵板?條件反射：閃光→踩桿→食物（獎賞）?破壞條件反射：閃光→踩桿→電擊足部（懲罰）閃光→→（焦慮）?小劑量地西泮：閃光→踩桿→抗焦慮13第十三頁，共二十五頁。

焦慮反應、焦慮癥

焦慮是一種N官能癥，NS無明顯形態(tài)改變;是一種心理現(xiàn)象。當預感到某種困難、危險將來臨時所產(chǎn)生的緊張不安、擔憂、害怕的情緒體驗，亦有植物NS功能紊亂。適度的焦慮屬正常的反應（焦慮反應）。焦慮反應過度或沒有明顯原因經(jīng)常出現(xiàn)的焦慮，認為是焦慮癥。

女，因晉職稱，提心吊膽、煩躁不安、胃部飽滿、腹脹難受；心慌胸悶、呼吸急促、嘆息、出汗、睡眠差、記憶減退

措施：自我調(diào)節(jié)、心態(tài)平衡、心理免疫力、深呼吸、聽音樂、欣賞大自然美景……；

鎮(zhèn)靜藥物：地西泮…..14第十四頁，共二十五頁。

3.抗驚厥：破傷風、子癇、小兒高熱、藥物中毒等多種原因所致驚厥。地西泮、三唑侖。

4.抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)-地西泮、癲癇小發(fā)作-硝西泮、多種癲癇類型--氯硝西泮等

5.肌肉松弛：中樞性。腦血管意外、脊髓損傷等所致肌強直；局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致肌痙攣。地西泮15第十五頁，共二十五頁。作用機制

1.中樞有與BZs結(jié)合的位點，分布在皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、中腦以及腦干、脊髓處；其位點的分布

與GABAA–R基本一致。2.1）

BZs+BZ-R

復合物

↑GABA能N傳遞功能和突觸抑制效應

2）有其他機制參與GABAA–R阻斷藥比庫庫林（bicuculline）BZs-R阻斷藥氟馬西尼16第十六頁，共二十五頁。

圖15-3

GABAA-R—BZ-R—氯離子通道（配體門控離子通道受體）GABABZs巴比妥類印防己毒素N甾體GABAGABABZsCl通道17第十七頁，共二十五頁。：

圖15-2GABAA受體在細胞膜上的模式圖

作用機制

α亞基

β亞基GABA結(jié)合位點BZs結(jié)合位點

18第十八頁，共二十五頁?！?/p>

GABA能N傳遞功能和突觸抑制效應

+BZ-R

[BZ+BZ-R]復合物↓

↑GABA與GABAAR結(jié)合↓

Clˉ通道開放頻率↑↓↑Clˉ通道內(nèi)流↓細胞內(nèi)超極化↓→突觸后抑制

抗焦慮、鎮(zhèn)靜、記憶缺失催眠、抗驚厥、抗癲癇、中樞肌松BZs19第十九頁，共二十五頁?！静涣挤磻白⒁馐马棥?.副反應：頭昏、嗜睡、乏力2.長期大劑量：耐受性、依賴性3.孕婦、哺乳婦忌用3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制。

解毒藥：BZ-R拮抗藥，氟馬西尼（flumazenil）與BZs位點結(jié)合→競爭性拮抗地西泮作用，用于BZs中毒的診斷和治療。對巴比妥類的中樞抑制無對抗作用。20第二十頁，共二十五頁。

第二節(jié)巴比妥類（Barbiturates）

苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥硫噴妥5巴比妥酸21第二十一頁，共二十五頁。表15-222第二十二頁，共二十五頁?！咀饔眉皯谩?/p>

?中樞抑制作用（普遍性）

鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉、抑制呼吸和循環(huán)、昏迷、死亡。

?

GABA能N功能：延長Cl-通道開放時間；擬GABA作用。23第二十三頁，共二十五頁。作用和應用1.鎮(zhèn)靜催眠：苯巴比妥、司可巴比妥等2.抗驚厥和抗癲癇：苯巴比妥3.麻醉：誘導麻醉-硫噴妥