中國溶瘤病毒藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢分析

中國溶瘤病毒藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢分析一、溶瘤病毒藥物定義及分類溶瘤病毒是天然的或經(jīng)基因工程改造的，可選擇性地在腫瘤組織內(nèi)復(fù)制，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞，但對正常組織無殺傷作用的一類病毒。利用溶瘤病毒開發(fā)出的腫瘤治療藥物被稱為溶瘤病毒藥物?，F(xiàn)階段，全球上市的溶瘤病毒藥物僅有T-VEC（美國）與安柯瑞（中國），多數(shù)藥物仍處于研發(fā)階段。二、溶瘤病毒藥物作用機(jī)制溶瘤病毒殺傷腫瘤細(xì)胞分為直接作用與間接作用，直接作用的主要機(jī)制體現(xiàn)為直接殺死腫瘤細(xì)胞；間接作用的主要機(jī)制體現(xiàn)為誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)和阻止腫瘤血管生成。直接殺傷腫瘤細(xì)胞是溶瘤病毒在腫瘤細(xì)胞中特異繁殖，直接裂解癌細(xì)胞。誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)是溶瘤病毒通過多種途徑誘導(dǎo)全身系統(tǒng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤。阻止腫瘤血管生成是溶瘤病毒通過感染腫瘤相關(guān)的血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻止腫瘤血管生成，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死殺傷腫瘤。溶瘤病毒可參與腫瘤免疫治療的多個階段：直接裂解腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而釋放腫瘤特異性抗原和免疫相關(guān)因子，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生系統(tǒng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)；表達(dá)外源治療基因，吸引淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中富集；通過交叉提呈感染腫瘤細(xì)胞作為新抗原疫苗原位源，促使機(jī)體產(chǎn)生特異的抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而殺傷遠(yuǎn)端未受感染的腫瘤細(xì)胞。三、中國溶瘤病毒藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析中國溶瘤病毒藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的上游市場參與者為原材料、儀器設(shè)備提供商，以及CMO/CDMO企業(yè)；中游環(huán)節(jié)主體為各類藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，包括醫(yī)藥公司和科研院所與研發(fā)團(tuán)隊，下游涉及腫瘤醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)以及腫瘤患者。1、產(chǎn)業(yè)鏈上游分析溶瘤病毒藥物研發(fā)的上游主要參與者包括原材料、儀器設(shè)備提供商以及CMO/CDMO企業(yè)。溶瘤病毒藥物大多處于臨床試驗階段，僅有T-VEC、安柯瑞實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)。在溶瘤病毒藥物新藥研發(fā)過程中，原材料、儀器設(shè)備等成本不足30%，主要成本來源于臨床試驗，尤其III期臨床開發(fā)成本巨大，通常，每個病人平均花費(fèi)為100萬元人民幣，新藥研發(fā)對企業(yè)技術(shù)實(shí)力與資金實(shí)力提出雙重考驗。CMO/CDMO企業(yè)可負(fù)擔(dān)研發(fā)環(huán)節(jié)的生產(chǎn)任務(wù)，使溶瘤病毒藥物研發(fā)企業(yè)專注于研發(fā)環(huán)節(jié)，進(jìn)一步提高新藥研發(fā)效率。在新藥研發(fā)的不同階段，CMO/CDMO承擔(dān)不同等級的生產(chǎn)任務(wù)，實(shí)驗室CMO/CDMO業(yè)務(wù)集中于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前開發(fā)階段，工廠CMO/CDMO聚焦于臨床研究和商業(yè)化生產(chǎn)。中國CMO/CDMO行業(yè)企業(yè)集中程度低，市場競爭程度高。病毒載體領(lǐng)域的CMO/CDMO企業(yè)主要有和元上海、五加和、賽諾生等。2、產(chǎn)業(yè)鏈中游分析中國溶瘤病毒藥物行業(yè)中游涉及各類藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，安進(jìn)公司研發(fā)的T-VEC是首個被全球認(rèn)可的溶瘤病毒藥物。盡管溶瘤病毒藥物的臨床研究進(jìn)展不斷深入，如何提高腫瘤靶向性、選擇和優(yōu)化載體細(xì)胞、藥物安全性、抗體中和作用以及病毒擴(kuò)散等技術(shù)難點(diǎn)仍待解決。盡管溶瘤病毒藥物的研發(fā)存在技術(shù)難點(diǎn)，但在殺傷腫瘤細(xì)胞方面其具備明顯優(yōu)勢，前景廣闊。國際巨頭紛紛通過并購或合作布局溶瘤病毒藥物研發(fā)。3、產(chǎn)業(yè)鏈下游分析伴隨老齡化的加深、居民生活環(huán)境與生活習(xí)慣的改變，中國癌癥發(fā)病人數(shù)逐年增加，導(dǎo)致對腫瘤治療需求迫切，醫(yī)院腫瘤醫(yī)療服務(wù)收入快速增長。按地域市場統(tǒng)計，三線及其他城市占中國醫(yī)院腫瘤醫(yī)療服務(wù)收入最大比例。三線及其他城市腫瘤醫(yī)療服務(wù)收入由2014年的1136億元人民幣增長至2019年的2128億元人民幣，年復(fù)合增長率為12.5%?，F(xiàn)階段，中國腫瘤醫(yī)療服務(wù)市場仍存在篩查、治療滲透率低的問題，存在巨大發(fā)展?jié)摿?，而整體腫瘤醫(yī)療服務(wù)市場的增長必將帶來溶瘤病毒藥物銷量的增長。四、中國溶瘤病毒藥物行業(yè)市場規(guī)模安柯瑞是唯一在中國市場上市的溶瘤病毒藥物，主要適應(yīng)癥為不可手術(shù)治療的肝癌，與癌癥終末期腹水與胸腔積液，受瘤內(nèi)注射給藥方式的限制，市場規(guī)模較小，但由于適應(yīng)癥定位準(zhǔn)確，逐步受到市場認(rèn)可，實(shí)現(xiàn)銷量快速增長，根據(jù)銷售端統(tǒng)計，2015-2019年，市場規(guī)模由2.7億元增長至6.7億元人民幣，年復(fù)合增長率為25.7%。未來幾年，驅(qū)動中國溶瘤病毒藥物市場增長的主要原因?qū)⑹前┌Y群體擴(kuò)大以及溶瘤病毒技術(shù)優(yōu)勢明顯。但由于產(chǎn)能限制，可能會出現(xiàn)安柯瑞供不應(yīng)求的狀況發(fā)生，導(dǎo)致增長率減緩。五、中國溶瘤病毒藥物行業(yè)驅(qū)動因素分析1、患癌群體基數(shù)大，市場需求增加根據(jù)國際癌癥研究中心發(fā)布的《2018年全球癌癥統(tǒng)計報告：全球185個國家36種癌癥發(fā)病率和死亡率的估計》指出，2018年，中國惡性腫瘤新發(fā)病人數(shù)約為428.5萬人，死亡人數(shù)約為286.5萬人。中國人口數(shù)占全球總?cè)丝跀?shù)的18.6%，但2018年中國癌癥發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)占全球比重高于人口數(shù)比重，占全球比分別為23.7%和30%。中國發(fā)病率前五的癌癥為肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌，死亡率前五的癌癥為肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)直腸癌，在研的溶瘤病毒藥物適應(yīng)癥基本涵蓋以上高發(fā)病率與高死亡率癌癥，中國癌癥發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)的上升將導(dǎo)致腫瘤治療市場總體規(guī)模的擴(kuò)大，進(jìn)而帶動對溶瘤病毒藥物的需求。2、溶瘤病毒藥物抗腫瘤優(yōu)勢明顯安全性、有效性、成本與適應(yīng)癥是腫瘤治療藥物的主要考量維度，溶瘤病毒藥物具有靶向性好、安全性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，是未來最具有潛力和應(yīng)用前景的腫瘤治療手段之一。溶瘤病毒利用基因工程修飾或減毒過程對病毒進(jìn)行改造，可選擇性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，對正常組織影響小，不良反應(yīng)小，安全可靠。同時，溶瘤病毒藥物是腫瘤免疫的重要組成部分，可用于廣譜抗癌。六、中國溶瘤病毒藥物行業(yè)相關(guān)政策加速創(chuàng)新藥物研發(fā)已經(jīng)成為全球共識，國家不斷出臺政策鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，提高藥品審批質(zhì)量，加快創(chuàng)新藥的審評審批，將創(chuàng)新藥、臨床急需用藥等藥品列入國家重點(diǎn)研發(fā)計劃。在政策推動下，包括溶瘤病毒藥物在內(nèi)的生物醫(yī)藥行業(yè)不斷發(fā)展，技術(shù)研究和臨床應(yīng)用研究持續(xù)深入。七、中國溶瘤病毒藥物行業(yè)未來發(fā)展趨勢1、聯(lián)合免疫療法前景巨大目前，研究發(fā)現(xiàn)溶瘤病毒藥物由于其多途徑殺傷腫瘤機(jī)制的優(yōu)勢，在聯(lián)合免疫療法、傳統(tǒng)放療、化療等聯(lián)合用藥領(lǐng)域存在巨大發(fā)展前景，其中，聯(lián)合免疫療法在臨床試驗中顯現(xiàn)出強(qiáng)大的治療潛力。因溶瘤病毒基因組具備不同的結(jié)構(gòu)、基因組織、表達(dá)策略以及復(fù)制機(jī)制，且病毒裂解能力、誘導(dǎo)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)能力存在差異，在進(jìn)行聯(lián)合治療時，溶瘤病毒及其聯(lián)合搭檔的選擇需要考慮諸多因素。2、溶瘤病毒藥物給藥途徑多樣化溶瘤病毒藥物的有效性取決于足夠數(shù)量的溶瘤病毒感染腫瘤細(xì)胞，被感染的腫瘤細(xì)胞裂解并將溶瘤