胃蛋白酶原臨床培訓(xùn)

關(guān)于胃蛋白酶原臨床培訓(xùn)第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日引言目前診斷胃癌的主要方法是各種腫標(biāo)檢測、胃鏡、上消化道造影和病理切片檢查。早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經(jīng)對癥治療后能暫時好轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀來就診時，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)，失去最佳的治療時機(jī)，影響胃癌的預(yù)后。這種情況使得人們希望能有一種簡便、快速、重復(fù)性好、非介入性、便于動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點的檢查方法，能篩選出有胃癌發(fā)展趨勢的高危人群，最好對胃癌能進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和診斷。第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介胃蛋白酶原（PG）是一種門冬氨酸蛋白酶前體,是分子質(zhì)量為42kDa的單鏈多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透過胃黏膜的毛細(xì)血管入血。在胃內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌福獾鞍踪|(zhì)和多肽。PG有七種同工酶，分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，均可在血液中檢出PGⅠ由5種同工酶組成，主要由胃底的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ由2種同工酶組成，除了由上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。血清PGI和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清PG含量也隨之發(fā)生改變。第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介PG第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原是一種門冬氨酸蛋白酶前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個亞群：胃蛋白酶原I由胃底和胃體腺分泌，胃蛋白酶原II由賁門腺、幽門腺、十二指腸等分泌胃蛋白酶原的分類和分布PG簡介第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介1、PGIPGI與萎縮性胃炎呈負(fù)相關(guān)；與消化性潰瘍呈正相關(guān)。PGI升高說明胃部的攻擊因子增多，預(yù)示著發(fā)病前兆或是輕度、短期的行為；PGI降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，胃體有損傷，預(yù)示著中度、重度或是長期的行為，PGI越低說明萎縮程度越強(qiáng)。PGI的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標(biāo)。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能：第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介2、PGII

在消化性潰瘍和HP感染的人群中，PGII的值會明顯升高。在排除HP感染的可能性后，需要重視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。PGII的異常可以作為HP感染和消化性潰瘍的篩查指標(biāo)，PGII的異常說明胃粘膜處于不正常的狀態(tài)。目前，只有北京美康的PG檢測產(chǎn)品把PGII的數(shù)值納入到臨床篩查指標(biāo)中。第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介3、PGRPGR的值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān)。PGR的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發(fā)現(xiàn)，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明顯上升，PGR的值明顯下降，HP感染治愈后PG指標(biāo)恢復(fù)正常。第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原簡介第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日報告解讀。PGⅠ正常值范圍（67-200ug/L)胃底、胃體部位分泌PGI<67ug/L萎縮性胃炎PGI>200ug/LHP感染或潰瘍PGⅡ正常值范圍（0-15ug/L）幽門、賁門、十二指腸部位分泌PGII>15ug/LHP感染或潰瘍PGR正常值范圍（>7.5）PGR<3且PGI<30ug/L、PGR<3且PGII>15胃癌高風(fēng)險第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日檢測血清PG的臨床意義

胃部重大疾病的預(yù)警指標(biāo)胃癌的初篩指標(biāo)消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)胃切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標(biāo)胃部健康的監(jiān)控指標(biāo)

第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日萎縮性胃炎與胃癌的死亡率呈正相關(guān)日本4個城市（沖繩，巖手，宮城，秋田）萎縮性胃炎流行率及胃癌死亡率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者明顯正相關(guān)，隨著萎縮性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈線性增加。PG的臨床意義第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日PG的臨床意義PG和HP研究表明，HP感染是胃黏膜萎縮的重要因素，HP與胃竇萎縮性胃炎相關(guān)，與胃體萎縮性胃炎無明顯相關(guān)。血清PG檢測是幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標(biāo)。PG和HP的關(guān)系就像“谷丙轉(zhuǎn)氨酶”和“乙肝核心抗體”的關(guān)系，即肝功和乙肝的關(guān)系，也就是胃功能和感染的關(guān)系

第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日1991年到2005年(15年期間)，共計篩查人數(shù)101892(85578名男性，16314名女性，平均年齡48.7歲)PG法結(jié)果陽性12874(12.6%)PG法結(jié)果陰性8304(8.1%)實際做內(nèi)鏡檢查的受試者13789(65.1%)人，其中9136人PG陽性，4653人PG陰性PG陽性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查建議做內(nèi)鏡檢查檢出胃癌:125例，檢出率:0.12%；其中PG陽性的患者為110例，占88%。MikiK.etal:DigestiveEndoscopy21:78-81.2009PG的臨床意義第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日PG的臨床意義

PG與CEA、CA199、CA724

PG特異性為99.7%，靈敏度為75%，國際上稱之為“血清學(xué)活檢”。中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2012年2月第35卷第2期著有《腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議》建議44條指出：臨床常用的胃癌血清學(xué)TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、B．HCG等對早期胃癌檢出的敏感性小于35％，因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷。這些標(biāo)志物對胃癌并無獨立的預(yù)后預(yù)測價值，不推薦作為胃癌預(yù)后評估的指標(biāo)。萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變，在日本PG檢測被用于胃癌的早期篩查，薈萃分析納入了42個研究超過30萬人的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示PG用于胃癌篩查的敏感性為77％。PG相對于其他標(biāo)志物，在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面更具有潛在的價值。第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌胃癌是由癌前病變逐漸發(fā)展而致的，凡與胃癌發(fā)病有關(guān)因素也均與癌前病變進(jìn)展有關(guān)，在這方面很多學(xué)者都做了大量的流行病學(xué)研究1998年Yashihara對10966例健康居民實施SPG和胃鏡檢查，在PGI和PGI/PGII的比值下降的人群中，胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于PG不下降者，檢出的胃癌有90%屬于早期，遠(yuǎn)高于常規(guī)臨床56.9%的早期診斷率．1999年日本學(xué)者Kitaharaetal以PG加胃鏡活檢普查了5113人，以血清PGI<70ug/L及PGR<3為界值，對胃癌診斷的敏感度為84.6%，特異度為73.5%．第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌張祥宏等通過對1504名受檢居民隨訪發(fā)現(xiàn)，PG異常組居民胃黏膜腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發(fā)生率達(dá)70.0%，腸化生的發(fā)生率也超過50.0%，明顯高于SPG正常居民(P<0.01)，并認(rèn)為SPG異常居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，是胃癌高危人群．據(jù)報道有80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎縮性胃炎可發(fā)展成胃癌，許多學(xué)者認(rèn)為萎縮性胃炎可導(dǎo)致黏膜主細(xì)胞的喪失，從而影響分泌功能，引起血清PGI，PGI/PGII比值逐漸下降，通過SPG檢測來判斷胃黏膜的萎縮程度，與正常健康者相比，胃癌患者PGI，PGI／PGII比值下降是屬于有意義的降低。第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌蔣孟軍等研究認(rèn)為，胃癌患者PGI較正常健康者相比明顯下降，SPGII因為分布較廣、變化不大，PGI/PGII能夠比較全面的反映胃黏膜病變情況，胃癌患者PGI/PGII比值明顯降低Kalinovskiietal報道，胃癌和慢性胃炎患者的血清PG含量急劇下降，低分化癌患者PGI含量(37.4μg/L)更低于分化較好的胃癌患者的血清PGI含量(58.2ug/L)．第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌血清PG含量還可以作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的檢測指標(biāo)．胃癌術(shù)后血清PGI，PGII數(shù)值有助于了解殘胃黏膜腺體的分泌狀況．組織化學(xué)研究表明，胃癌細(xì)胞本身能夠分泌PGI，PGII．

Yamaguchietal認(rèn)為具有分泌功能的胃癌細(xì)胞增殖同樣會引起血清中PG的含量變化．當(dāng)全胃切除患者血清中PG下降到很低水平時，這種變化就會表現(xiàn)出來．許多學(xué)者對胃癌根治術(shù)后PG變化進(jìn)行追蹤調(diào)查，認(rèn)為PGI，PGII相對性升高是胃癌復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)之一．第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原專家結(jié)論一.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)早期預(yù)測中的研究（發(fā)表于《中國醫(yī)學(xué)檢驗雜志》2010年10月，第11卷第5期）應(yīng)用北京美康生物技術(shù)研究中心提供的

PGI、PGII試劑盒，對萎縮性胃炎患者60例、胃癌患者180例、胃鏡檢查正常的體檢者40例進(jìn)行檢測，分析。結(jié)果如下：

第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌組別例數(shù)PGI（ug/L）PGII（ug/L）PGR健康對照組4070.43±34.7312.54±9.225.11±3.69萎縮性胃炎組6053.39±18.48＊17.56±12.913.17±2.03＊早期胃癌組7245.58±19.86▲21.82±11.92▲3.58±2.88▲注：與健康對照組比較*P<0.05，▲P<0.01第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原與胃癌組別例數(shù)PGI（ug/L）PGII（ug/L）PGR健康對照組4070.43±34.7312.54±9.225.11±3.69早期胃癌組7245.58±19.8621.82±11.923.58±2.88術(shù)后穩(wěn)定組6733.96±23.99▲△☆11.91±10.81▲5.12±5.57☆術(shù)后復(fù)發(fā)組4195.85±79.05＊▽

19.32±14.2310.15±4.36▲▽第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃蛋白酶原國內(nèi)專家結(jié)論國家“七五”至“十一五”科技攻關(guān)項目及國家重大基礎(chǔ)研究項目、國家自然科學(xué)基金項目2006年中華醫(yī)學(xué)會消化分會將PG檢測列入“中國慢性胃炎共識意見”中，認(rèn)為對萎縮性胃炎診斷有重要作用2009年衛(wèi)生部頒布《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》一書中將PG作為胃癌篩查二步法的初篩法2009年“中國醫(yī)學(xué)論壇報”撰寫《回顧2008之一---消化道腫瘤篩查與診斷》一書中，強(qiáng)調(diào)PG作為初篩，用于胃癌普查具有較高的敏感性和可操作性，值得推薦運用2010年中國醫(yī)師協(xié)會組織開展“全民胃部重大疾病普查行動”將PG定為普查行動的初篩方法。第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日國外胃蛋白酶原專家結(jié)論

國外：日本、芬蘭、英國等都有相關(guān)應(yīng)用的論述：日本把胃蛋白酶原的檢測作為大面積普查項目，是胃癌的早診率提高到90%，其中男性胃癌死亡率自二十世紀(jì)七十年代以來減少了50%。芬蘭對50歲-69歲中年吸煙者進(jìn)行PG檢測顯示PGI小于25ug/l者占9.8%，其中4.7%患有胃癌或癌前病變。2011年底諾貝爾獎評審單位卡羅林斯卡研究所牽頭，聯(lián)合世界12個國家16位胃腸病權(quán)威專家發(fā)表綜述《胃特異性血清生物指標(biāo)診斷及篩查萎縮性胃炎的原理》，強(qiáng)調(diào)指出胃蛋白酶原在萎縮性胃炎診斷中的重要作用。第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日取空腹靜脈血3毫升驗血查胃病血清胃蛋白酶原血清儲存：當(dāng)天檢測：室溫一周之內(nèi)：2-8度超過一周：-20℃第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日胃