gmp基礎(chǔ)知識(shí)課件

GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》Good

Manufacture

Practice

forDrugs)的英文縮寫。是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強(qiáng)制性要求。是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范GMP簡介

培訓(xùn)內(nèi)容GMP的由來和發(fā)展史1GMP的主要內(nèi)容32GMP的指導(dǎo)思想與實(shí)施核心實(shí)施GMP的目的—“四防”4●1963年，美國國會(huì)頒布了世界上第一部GMP法規(guī)?！袷澜缧l(wèi)生組織（WHO）1969年采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1975年11月正式公布GMP?！?/p>

1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)?！裰袊?982年開始推行，1988年正式推廣，并分別于1992年、1998年、2010年進(jìn)行了三次修訂。我國現(xiàn)實(shí)施的為2010版?！馟MP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。

GMP的發(fā)展史GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施核心

●指導(dǎo)思想：

任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的，我們必須要做到有：1.系統(tǒng)的思想2.預(yù)防為主的思想3.全過程控制的思想4.全員參與的思想●實(shí)施GMP的核心“四防”

1.防污染

2.防叉污染潔凈生產(chǎn)，防止污染注意隔離，防止交叉3.防差錯(cuò)4.防混淆規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò)有序生產(chǎn)，避免混淆實(shí)施GMP所有的工作都是圍繞“四防”展開。

●實(shí)施GMP的原因：1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

1.1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)類型

設(shè)計(jì)缺陷：在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)。生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。

用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確。

2.法律法規(guī)的要求《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》3企業(yè)參與市場(chǎng)競爭GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的

案例3：“欣弗”事件1.事件：“欣弗”是“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的商品名。自2006年6月至7月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司在生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)過程中，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，隨意降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，結(jié)果無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。2.后果：影響全國16省區(qū)，報(bào)告欣弗不良反應(yīng)病例93例，死亡11人3.判定：“欣弗”屬于劣藥。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的

●實(shí)施GMP的目的保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。1.確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品；2.保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；3.保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；4.是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)的先決條件；5.是政府對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施監(jiān)管的法律依據(jù)。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的●

2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）于2011年3月1日實(shí)施?！?010版GMP共14章節(jié)313條5個(gè)附錄。各章節(jié)依次為：總則、質(zhì)量管理、其余各章依次為機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、附則。五個(gè)附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。GMP的內(nèi)容簡介3.GMP認(rèn)證檢查指南2.1GMP檢查項(xiàng)共266項(xiàng)，其中：關(guān)鍵項(xiàng)101項(xiàng)，一般項(xiàng)165項(xiàng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷的，通過認(rèn)證；（二）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤10項(xiàng)，企業(yè)改正并經(jīng)所在地省級(jí)醫(yī)藥監(jiān)督管理部門檢查確認(rèn)后，方可通過認(rèn)證；省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)出具檢查確認(rèn)報(bào)告，并附企業(yè)缺陷更改情況或說明。（三）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷＞11項(xiàng)的，不予通過認(rèn)證。2.2原料藥檢查項(xiàng)共172項(xiàng)，其中：關(guān)鍵項(xiàng)47項(xiàng)，一般項(xiàng)125項(xiàng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報(bào)告及整改計(jì)劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。（二）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通過藥品GMP認(rèn)證。GMP的內(nèi)容簡介防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染交叉污染注意隔離防止交叉防差錯(cuò)規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò)防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆14GMP實(shí)施核心—“四防”混淆定義：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。表現(xiàn)形式：

兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；

兩種不同編碼的同類包材及標(biāo)簽等混在一起；

兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所

用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。15GMP實(shí)施核心一—防混淆差錯(cuò)定義：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)、

——工作能力不夠、

——培訓(xùn)不到位GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果GMP要求：

對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)

和考核。Thoushallwriteprocedures!Thoushallfollowthewrittenprocedures!Thoushallrecordtheworkdone!Thoushallvalidatethiswork!Thoughshalldesignandbuildappropriateinstallationsandequipment!Thoushallmaintaintheseinstallationsandequipment!Thoushallbecompetentbyeducation,trainingandexperience!Thouhallbeclean!Thoushallcontrolthequality!Thoushallverifycompliancebyaudits!GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)培訓(xùn)的內(nèi)容：1.人員資質(zhì)和能力的審核：專業(yè)、能力、責(zé)任心等；2.崗位職責(zé)、SSOP理論和實(shí)踐技能；3.規(guī)范3.1法律法規(guī)3.2企業(yè)規(guī)范（規(guī)章制度、行為規(guī)范等）（GMP26條）培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)

對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須:遵循批準(zhǔn)過的現(xiàn)行的操作SOP

投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格按照SOP操作

GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—生產(chǎn)管理22避免混批物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)避免錯(cuò)誤的標(biāo)簽物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何差錯(cuò)錯(cuò)誤的藥物（由于標(biāo)簽錯(cuò)誤）=毒藥GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—清場(chǎng)管理23

有書面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定蟲鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測(cè)）庫存控制GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—物料管理污染定義：在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)。25GMP實(shí)施核心三—防污染污染的種類：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物26GMP實(shí)施核心三—防污染29

一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠清理產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A

污染產(chǎn)品A:這是典型的交叉污染上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批，由此可見每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)的重要性。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物

GMP實(shí)施核心四—防交叉污染30注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染GMP實(shí)施核心四—防污染31

由異物導(dǎo)致污染原料由容器沒有完全密封，可能導(dǎo)致的污染GMP實(shí)施核心四—防污染32

金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片毛發(fā)由異物造成的污染PLOP口袋里掉出東西……..微小的顆粒GMP實(shí)施核心四—防污染33由微生物導(dǎo)致污染微生物是活的有機(jī)體我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌...GMP實(shí)施核心四—防污染

看起來很干凈嗎!你會(huì)大吃一驚的！

500xGMP實(shí)施核心四—防污染由微生物導(dǎo)致污染35我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板GMP實(shí)施核心四—防污染由微生物導(dǎo)致污染↓↓36人被稱作生產(chǎn)控制污染的“第三大幫兇”⑴人的頭發(fā)和皮膚;⑵水滴——如呼吸、咳嗽和噴嚏⑶衣著;⑷化妝品和手飾;⑸人為差錯(cuò)引起.人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源GMP實(shí)施核心四—防污染人體行為產(chǎn)生的微粒人體攜帶微生物的數(shù)量驚人:

說話一分鐘可產(chǎn)生15000—20000個(gè)微粒（≥5um)

咳嗽可產(chǎn)生20000—700000個(gè)微粒（≥5um)打噴嚏可產(chǎn)生20000—1400000個(gè)微粒（≥5um)體態(tài)

散發(fā)粒子數(shù)（萬個(gè)／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬樓梯１０００運(yùn)動(dòng)１５００—３０００人是最大的污染源GMP實(shí)施核心四—防污染38微生物污染水平GMP實(shí)施核心四—防污染39微生物污染水平GMP實(shí)施核心四—防污染污染的來源：原輔包材料－－供應(yīng)商控制／進(jìn)貨檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境－－制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)－－潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP基本原則40GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生（GMP條款為29—37條）第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生

第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生43

（GMP36條款）我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū):

穿工作服，戴頭套、鞋套生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。（GMP29、30條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生七步洗手法GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)YESNONOGMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生46

在潔凈區(qū)

任何不恰當(dāng)?shù)男袨榭赡軐?dǎo)致污染的發(fā)生我不能(讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品和物料、聊天、手接觸物品后不及時(shí)消毒、靠墻、或座在地面、取下護(hù)目鏡、取下口罩不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗澡。（GMP35、37條款）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)工作時(shí)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，對(duì)臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（GMP33條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生47

(一)(二)更衣（GMP34條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生48

生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（GMP31、32條款）

我覺得不舒服

快告訴老板!GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生

GMP條款38—70條對(duì)藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進(jìn)行規(guī)范。我們所要做的就是1.按照規(guī)范進(jìn)行配置資源；2.建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒3.按照程序嚴(yán)格執(zhí)行4.需要注意的是進(jìn)行廠房設(shè)施的維護(hù)、清潔、保養(yǎng)過程中，要選擇合適的方法、合理的時(shí)機(jī)、正確的工器具、嚴(yán)格執(zhí)行的人員。這樣，就有保證了GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當(dāng)?shù)膹S房維護(hù)；適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)；廠房應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。GMP條款：第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本指標(biāo)，只有當(dāng)生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。

GMP條款：第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取MP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施倉儲(chǔ)區(qū)有足夠的空間有序存放各種物料和產(chǎn)品；有滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的求。GMP條款：第五十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施GMP條款：第六十三條

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條

實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條

必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施

GMP條款71——101條從設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用和清潔、校準(zhǔn)、制藥用水來進(jìn)行了要求和規(guī)范。

（71條）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒或滅菌，并能防止差錯(cuò)和減少污染。

（74條）與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒＃?7條）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（89條）主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。GMP條款從90—95條進(jìn)行了設(shè)備的校準(zhǔn)規(guī)范用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制

設(shè)備以及儀器，量程和精度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，定期校準(zhǔn)并有明顯的合格標(biāo)識(shí)。GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備58

我們要使設(shè)備保持干凈整潔

-清潔-維修-校驗(yàn)必須建立書面程序并定期審核

程序必須被嚴(yán)格遵守GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備59為什么要隨手關(guān)門？

－－保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩

－－

防止人體分泌物及病菌污染潔凈區(qū)空氣；

－－阻止藥物粉塵浸入人體，造成人體傷害；

－－防止過敏體質(zhì)人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。為什么要經(jīng)常洗澡、進(jìn)入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣 －－防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手

－－進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對(duì)產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染 －－出來時(shí)洗手是為了保護(hù)自身免受藥品損害GMP防污染基本問答GMP實(shí)施核心四—防污染60

一些例子…沒有履行確認(rèn)的職責(zé)，缺粒/沒有打印批號(hào)--投訴，客戶對(duì)我們信心的下降沒有按生產(chǎn)規(guī)范配料--產(chǎn)品報(bào)廢沒有按程序清潔消毒滅菌---污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回都會(huì)損害我們?cè)诳蛻裟抢锏穆曌u(yù)。一旦Recall，就會(huì)花費(fèi)大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。如果我們不遵循程序……GMP實(shí)施核心四—防污染GMP條款從150—163條對(duì)文件進(jìn)行了規(guī)范：其中150—153條：文件的重要性和總要求；154—158條：文件的管理；159條—163條：記錄管理的要求。文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。2、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按要求管理。3、記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除；應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。GMP實(shí)施核心四—防污染文件記錄62我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C12