肝的生物化學(xué)4

關(guān)于肝的生物化學(xué)4第一頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝是人體最大的實質(zhì)性器官；肝也是體內(nèi)最大的腺體；肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能。第二頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點:肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應(yīng);肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細胞含有豐富的細胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨有的。第三頁，共八十六頁，2022年，8月28日獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）第四頁，共八十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第五頁，共八十六頁，2022年，8月28日作用：一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。第六頁，共八十六頁，2022年，8月28日回顧：肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？糖異生肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑第七頁，共八十六頁，2022年，8月28日以糖異生為主脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑空腹狀態(tài)：第八頁，共八十六頁，2022年，8月28日二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。第九頁，共八十六頁，2022年，8月28日脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)；脂蛋白的降解(LDL)回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主要有哪些？第十頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需肝內(nèi)脂酸的代謝肝一方面調(diào)節(jié)脂酸氧化與酯化的關(guān)系，另一方面調(diào)節(jié)乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)氧化分解與合成酮體的關(guān)系。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酯化作用線粒體內(nèi)的氧化作用第十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；合成酮體的唯一器官：“肝內(nèi)生酮肝外用”；肝是合成膽固醇最主要器官，合成量占全身總合成量的3/4以上。合成第十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日脂肪酸的β氧化分解；肝是降解LDL的主要器官；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝是體內(nèi)膽固醇的重要排泄器官。分解運輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT；apoCⅡ是毛細血管內(nèi)皮細胞LPL的激活劑；肝合成與分泌LCAT將血漿膽固醇酯化。第十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝在調(diào)節(jié)機體膽固醇代謝平衡上起中心作用肝是合成膽固醇最活躍的器官，是血漿膽固醇的主要來源；膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官；肝對膽固醇的酯化也具有重要作用。第十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。第十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝細胞的一個重要功能是合成與分泌血漿蛋白質(zhì)；肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）的重要器官。肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用第十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場所。肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。第十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝肝在維生素的吸收、儲存、運輸及轉(zhuǎn)化等方面起重要作用。第十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日脂溶性維生素的吸收；維生素的儲存：肝是VitA、E、K和B12的主要儲存場所；維生素的運輸：肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、VitD結(jié)合蛋白的合成；維生素的轉(zhuǎn)化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族維生素→輔酶或輔基的組成成分第十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用第二十頁，共八十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第二十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機體重要的保護機制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。第二十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日非營養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對象第二十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。生物轉(zhuǎn)化的主要場所第二十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活)，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）第二十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，使其某些基團轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。第二十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。第二十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)１.加單氧酶系是氧化異源物最重要的酶RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶第二十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程。維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1,25,(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)第二十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日２.單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類●

RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在于線粒體內(nèi)。催化的反應(yīng)：催化胺類物質(zhì)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛類。第三十頁，共八十六頁，2022年，8月28日３.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反應(yīng):醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸第三十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日硝基化合物多見于食品防腐劑、工業(yè)試劑等。偶氮化合物常見于食品色素、化妝品、紡織與印刷工業(yè)等。有些可能是前致癌物。這些化合物分別在微粒體硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)的催化下，從NADH或NADPH接受氫，還原生成相應(yīng)的胺類。（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是第一相反應(yīng)的主要還原酶第三十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日肝細胞的胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有多種水解酶類，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分別水解酯鍵、酰胺鍵和糖苷鍵類化合物，以減低或消除其生物活性。這些水解產(chǎn)物通常還需進一步反應(yīng)，以利排出體外。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶第三十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日乙酰水楊酸的生物轉(zhuǎn)化過程：第三十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙?；⒐入赘孰?、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團。（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對象：結(jié)合物：第三十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第三十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)第三十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。（一）年齡、性別、營養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響第三十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時，亦可影響對其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化常由同一酶系的催化，因此同時服用多種藥物時可出現(xiàn)藥物之間對同一轉(zhuǎn)化酶系的競爭性抑制作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作用強度的改變。此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營養(yǎng)物質(zhì)。第三十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第四十頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等膽汁的主要有機成分：第四十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無機鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4粘蛋白0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5第四十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型及初級、次級之分第四十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)膽汁酸按結(jié)構(gòu)分：第四十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸第四十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH第四十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)初級膽汁酸：在肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。次級膽汁酸：在腸道受細菌作用，第7位α羥基脫氧生成的膽汁酸稱為次級膽汁酸，主要包括脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或牛磺酸的結(jié)合產(chǎn)物。膽汁酸按來源分：第四十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸第四十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸第四十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日三、膽汁酸的生理功能膽汁酸的立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面，賦予膽汁酸很強的界面活性，成為較強的乳化劑。（一）促進脂類的消化與吸收第五十頁，共八十六頁，2022年，8月28日疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型第五十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形式，?以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值10︰1）。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出第五十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路。第五十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽汁酸的合成反應(yīng)：包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈縮短和加輔酶A等多步反應(yīng)限速酶：膽固醇7α-羥化酶（一）初級膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成第五十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7α-羥化酶

過程：復(fù)雜第五十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽固醇7α-羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，兩者均系誘導(dǎo)酶，同時受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié)。肝細胞通過這兩個酶的協(xié)同作用維持肝細胞內(nèi)膽固醇的水平。

膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)第五十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）次級膽汁酸在腸道由腸菌作用生成部位：小腸下段和大腸過程：初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解、脫羥第五十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepaticcirculationofbileacid)。膽汁酸腸肝循環(huán)的概念:第五十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽汁酸的腸肝循環(huán)過程第五十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日在于可使有限的膽汁酸庫(bileacidpool)存(約3～5克)循環(huán)利用，以滿足機體對膽汁酸的生理需求。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義機體內(nèi)膽汁酸儲備的總量稱為膽汁酸庫(bileacidpool)。

第六十頁，共八十六頁，2022年，8月28日第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第六十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素(biliverdin)、膽紅素(bilirubin)、膽素原(bilinogen)

和膽素(bilin)等。膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。第六十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細胞膜進入血液。第六十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日一、膽紅素主要源于血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞第六十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞微粒體與胞液中。過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素部位：第六十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽紅素的生成過程:第六十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避免了它對組織細胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競爭結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。第六十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。第六十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日四、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。第六十九頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。第七十頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成:第七十一頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):第七十二頁，共八十六頁，2022年，8月28日結(jié)合膽紅素從肝細胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。肝細胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運過程。多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是肝細胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運蛋白;膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。（三）肝細胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素第七十三頁，共八十六頁，2022年，8月28日四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進入腸道，在回腸下段和結(jié)腸的腸菌作用下，脫去葡糖醛酸基，并被還原生成d-尿膽素原和中膽素原。后者又可進一步還原生成糞膽素原，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應(yīng)的d-尿膽素、i-尿膽素和糞膽素，三者合稱膽素。第七十四頁，共八十六頁，2022年，8月28日結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化

膽素原生成過程：游離膽紅素第七十五頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原的腸肝循環(huán)的概念：第七十六頁，共八十六頁，2022年，8月28日膽素原腸肝循環(huán)的過程第七十七頁，共八十六頁，2022年，8月28日五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。高膽紅素血癥：體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡第七十八頁，共八十六頁，2022年，8月28日（二）黃疸依據(jù)病因有溶血性、肝細胞性和阻塞性之分體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅素含量增多，稱為高膽紅素血癥(h