靜脈炎的藥物因素

輸液靜脈炎的藥物因素

臨床藥學(xué)靜脈炎是靜脈輸液治療最常見的并發(fā)癥之一

臨床藥學(xué)靜脈炎的臨床表現(xiàn)和分型臨床表現(xiàn)：沿靜脈的走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，機(jī)能障礙。臨床分型：紅腫型、硬結(jié)型、壞死型、閉鎖型。靜脈炎的病理改變病理改變：靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)或（和）繼發(fā)的血栓性改變。組織學(xué)表現(xiàn)：血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，血管壁出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤，纖維蛋白沉積和血栓形成。

發(fā)生原因機(jī)械因素藥物因素細(xì)菌因素患者情況其他因素

臨床藥學(xué)輸液靜脈炎的藥物因素藥液pH值藥液滲透壓藥物的刺激性和毒性不溶性微粒藥物的輸注速度輸液時(shí)間長短藥物濃度給藥容積輸液靜脈炎的藥物因素

藥液pH值正常血漿pH值：7.35—7.45輸入藥物會(huì)造成血漿pH值改變過酸過堿均會(huì)造成血管損傷藥液pH值7—7.4時(shí)靜脈炎發(fā)生率顯著下降pH值不同的兩種藥液混合靜脈給藥容易發(fā)生靜脈炎相關(guān)臨床試驗(yàn)：kuwahara等，兔耳實(shí)驗(yàn)比較不同pH值的藥液輸注后靜脈炎的發(fā)生率。結(jié)果：藥液pH值4.5時(shí)，100%引起嚴(yán)重外周靜脈血管炎；當(dāng)pH值5.9時(shí)，50%誘發(fā)輕中度血管炎；當(dāng)pH值6.3時(shí)，20%發(fā)生輕度血管炎；當(dāng)pH值6.5時(shí)，即使增加輸液時(shí)間也不發(fā)生血管炎。Simamora等，兔耳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥液pH值造成靜脈炎的傾向。結(jié)果：注射液酸堿度范圍在3.0~11.0都無明顯致靜脈炎的傾向；藥液pH值≥12.0，有明顯致靜脈炎的趨勢(shì)。

結(jié)論：藥液pH最好不低于6.5。藥物通用名pH值氨芐西林鈉（2%）8.0—10.0鹽酸萬古霉素（5mg/ml）2.5—4.5乳酸環(huán)丙沙星（1mg/ml）3.5—4.5兩性霉素B（0.1mg/ml）7.2—8.0鹽酸多巴胺（10mg/ml）3.0—4.5鹽酸多巴酚丁胺（10mg/ml）2.5—5.0奧美拉唑鈉（2%）10.3—11.3氯化鉀（10%）5.0—7.0氨茶堿（25mg/ml）8.6—9.3常見藥物的pH值藥液滲透壓

血液滲透壓：285mOsm/kg.H2O藥液滲透壓越高，靜脈刺激越大高滲性溶液的影響低滲性溶液的影響相關(guān)臨床試驗(yàn)：kuwahara等，兔耳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)高滲透壓造成靜脈炎的傾向。結(jié)果：外周靜脈對(duì)輸液能夠耐受的滲透壓高限及相應(yīng)時(shí)間分別為：

820mOsm/kg.H2O，給藥8h；

690mOsm/kg.H2O，給藥12h；

550mOsm/kg.H2O，給藥24h。若給藥時(shí)間延長，則相應(yīng)可耐受的滲透壓下降。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)：等量相同滲透壓的溶液，以5或10ml/kg/h的速率滴注可造成靜脈炎；但是以15ml/kg/h的速率滴注時(shí)則幾乎未造成靜脈炎。

結(jié)論：高滲性溶液應(yīng)以臨床可接受和與藥物生物利用度相適應(yīng)的速率滴注。藥物的刺激性和毒性

強(qiáng)刺激性藥物的影響弱刺激性藥物的影響不溶性微粒

微毛細(xì)血管直徑6—8μm，最小3—4μm一定亮度光照下，肉眼能檢查出的微粒異物直徑一般在50μm以上靜脈輸液規(guī)定每1ml中含10μm以上的微粒不得超過20粒，含25μm以上的不得超過2粒微粒超過7—12μm，可引發(fā)熱原反應(yīng)、菌血癥、微栓塞、血栓、肉芽腫、血小板減少癥、變態(tài)反應(yīng)等藥物的輸注速度

輸液進(jìn)入血管后，流動(dòng)特性遵從流體力學(xué)中層流規(guī)律輸液造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)生在遠(yuǎn)離輸液導(dǎo)管的穿刺處傳統(tǒng)理論認(rèn)為，降低輸液速度可減少藥物對(duì)輸液靜脈的刺激作用研究表明，增加有刺激性的輸液的輸注速度，可降低輸液性靜脈炎的發(fā)生率抗微生物藥物腫瘤化療藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物高滲藥物麻醉藥及輔助用藥造影劑其他可致靜脈炎的藥物例一：20%甘露醇滲透壓為血漿的3.95倍滴速快微粒文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈輸注2天內(nèi)靜脈炎發(fā)生率45.69%，2天后發(fā)生率100%。

預(yù)防：濕敷；加溫液體；減少輸液總量；留置導(dǎo)針管時(shí)間不超過5天例二：β-七葉皂苷鈉pH值4.6，呈酸性毒性藥物微粒分子量1153.2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷呈濃度依賴性

例二：β-七葉皂苷鈉一日總量不得超過20mg禁止用于動(dòng)脈、肌肉或皮下注射注射時(shí)宜選用較粗靜脈，切勿漏出血管外不與含堿性基團(tuán)的藥物配伍合并使用活血化瘀類藥物和甘露醇，會(huì)明顯增加局部疼痛及靜脈炎的發(fā)生率

預(yù)防：增大溶液量；選擇溶媒；靜脈注射藥物或局部處理；加溫液體；調(diào)節(jié)溶液pH值例三：10%氯化鉀K+刺激神經(jīng)末梢，反射性引起疼痛稀釋液濃度需≤0.3％切勿直接靜脈注射或肌內(nèi)注射滴注速度<0.75g/h1次用量<2g切勿漏出血管外

預(yù)防：利多卡因靜脈注射；與氯化鈉配伍；熱敷例四：酒石酸長春瑞濱

1%藥液pH值3.5細(xì)胞毒藥物強(qiáng)刺激性發(fā)皰性藥物要求15—30min快速滴入文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈炎發(fā)生率57.6%

預(yù)防：正確掌握給藥方法、濃度、速度；現(xiàn)用現(xiàn)配；生理鹽水前導(dǎo)后沖；靜脈注射藥物或局部處理例五：兩性霉素B

毒性大可刺激靜脈內(nèi)皮引起疼痛或引起注射部位的血栓性靜脈炎，外滲可引起組織損傷每次滴注時(shí)間需6小時(shí)以上預(yù)防：深靜脈穿刺留置導(dǎo)管；慢速輸注；同時(shí)給予肝素

相關(guān)臨床試驗(yàn)：魯建春等，對(duì)照試驗(yàn)比較不同置管方法輸注兩性霉素B的靜脈刺激反應(yīng)。結(jié)果：中心靜脈置管或鎖骨下靜脈置管組留置導(dǎo)管平均48天，靜脈炎率5%；前臂靜脈留置針組留置平均1.5天，靜脈炎率45%。

結(jié)論：深靜脈置管可避免藥物引起的外周靜脈炎和組織外滲性損傷，減少反復(fù)穿刺造成的靜脈損傷例六：脂肪乳劑

濃度較高微粒直徑較大（10μm）脂肪微粒的穩(wěn)定性受溶液酸堿度、帶電荷的電解質(zhì)、溫度等等因素影響

預(yù)防：?jiǎn)为?dú)輸注先快后慢；適當(dāng)?shù)呐湮?；TNA方式輸注。靜脈保護(hù)性措施

輸液pH值應(yīng)盡量接近正常人體的pH值正確掌握給藥方法，嚴(yán)格控制藥物濃度和輸液速度輸入刺激性較強(qiáng)的藥物，應(yīng)選用粗大的血管或留置深靜脈導(dǎo)管對(duì)刺激性較強(qiáng)的藥物應(yīng)充分稀釋混勻后再使用，防止藥液滲出血管外