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文檔簡介
第九章B淋巴細(xì)胞成熟的B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)重點(diǎn):來源功能BCR的結(jié)構(gòu)B細(xì)胞在中樞免疫的主要時(shí)間是功能性B細(xì)胞受體(BCR)的表達(dá)和自身免疫耐受的形成B細(xì)胞通過BCR識(shí)別抗原BCR的基因結(jié)構(gòu)BVR重鏈由可變區(qū)V基因片段、D基因片段、J基因片段以及恒定區(qū)的C基因片段人輕鏈有k基因和入基因,輕鏈V區(qū)只有V、J基因片段BCR基因重排:胚系基因以被分隔的片段的形式存在,通過基因重排形成VDJ或VJ連接后,再與C基因連接后,加工組裝形成BCR,主要是通過重組酶實(shí)現(xiàn)的重組酶通過將1個(gè)V片段,1個(gè)D片段、1個(gè)J片段重排在一起,形成VJ連接,最終表達(dá)為有功能的BCR等位基因排斥:是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體的基因得到表達(dá),先重排成功的基因抑制了同源染色體上的另一等位基因的重排。同種型排斥是指k輕鏈和入輕鏈之間的排斥,k輕鏈基因的表達(dá)成功的抑制入輕鏈基因的表達(dá)抗原識(shí)別識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1、組合造成的多樣性2、連接造成的多樣性3、提細(xì)胞高頻突變造成的多樣性B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成一些在骨髓中未成熟的B細(xì)胞——表達(dá)的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合——活化B細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡,形成克隆清除一些通過受體編輯改變BCR特異性一些引起mIgM表達(dá)的下調(diào),這些細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周進(jìn)入外周淋巴器官,但對(duì)抗原刺激不應(yīng)答,稱為失能未成熟的B細(xì)胞通過克隆清除受體編輯失能形成自身免疫耐受B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(BCR)有mIg和Igα/Igβ異源二聚體組成mIg主要是IgM/IgD能特異性結(jié)合抗原,不能直接將抗原刺激的信號(hào)傳遞到B細(xì)胞內(nèi)漿細(xì)胞不表達(dá)mIg1、Igα/Igβ含有ITAM募集下游信號(hào)分子,轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)B細(xì)胞共受體能加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo),B細(xì)胞的表面的CD19與CD21及多分子活化共受體,提高B細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性CD19/CD21/CD81復(fù)合體中,CD19傳遞活化信號(hào),復(fù)合體通過CD21與C3d結(jié)合,發(fā)揮細(xì)胞共受體的作用。CD21也是B細(xì)胞上的EB病毒受體協(xié)同刺激分子抗原與BCR結(jié)合——由CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)此即B細(xì)胞活化的第一信號(hào),活化還需第二信號(hào),即由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生1、CD40CD40與CD41L的結(jié)合時(shí)B細(xì)胞活化的第二信號(hào)2、CD80和CD86靜息B細(xì)胞不表達(dá),提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)3、黏附分子第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5分子,B細(xì)胞可分為B-1細(xì)胞核B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群B-1細(xì)胞產(chǎn)生IgM,參與固有免疫,B-2細(xì)胞(通常的B細(xì)胞)參與體液免疫B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞CD5分子表達(dá)更新的方式+-自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低針對(duì)的抗原碳水化合物蛋白質(zhì)分泌的Ig類別IgM>>IgGIgG>>IgM特異性多反應(yīng)性單特異性高體細(xì)胞高頻突變低/無免疫記憶少/無有第四節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能(一)產(chǎn)生抗體接到體液免疫應(yīng)答1、中和作用針對(duì)病原體的抗體,可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合,稱為中和作用2、調(diào)理作用抗體與病原體表面結(jié)合,其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc段受體結(jié)合,將病原體帶至吞噬細(xì)胞出,使之易被吞噬,稱為調(diào)理作用3、參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用4、ADCC(二)提呈可溶性抗原活化的B細(xì)胞利用其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原,并內(nèi)化BCR-可溶性抗原復(fù)合物,加工處理后以抗原肽——MHC分子復(fù)
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