除菌過濾后消毒劑無菌驗證方案

方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案日期(日期(YYYY-MM-DD)消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案姓名部門/職務(wù) 簽名起草人錢飛燕QC部門/微生物檢驗員審核人審核人錢小琴虞靜QC部門/經(jīng)理QA/經(jīng)理批準(zhǔn)人胡超質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè) 1/10名目1.0概述1.1....................................................................3.目的..................................................................31.2范圍..................................................................31.3職責(zé)..................................................................32.0可承受標(biāo)準(zhǔn)..............................................................4...3.0確認(rèn)前條件..............................................................4...人員確認(rèn) 4文件確認(rèn) 54.0文件記錄要求............................................................5...5.0程序 5.儀器確實認(rèn) 5菌株、培育基及試劑 5驗證步驟 7驗證總結(jié) 96.0再確認(rèn) 9.7.0偏差 9.8.0變更...................................................................1..0..9.0術(shù)語...................................................................1..0..10.0參考文件..............................................................1.0..11.0修訂歷史..............................................................1.0..12.0附錄列表..............................................................1.0..江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè) 2/10概述目的2023版GMP附錄無菌第九章第四十四條A/B級干凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。本公司在A/B級干凈區(qū)使用的消毒劑有75%乙醇、過氧PAA，清潔劑為注射用水。按2023版GMP第七章第一百四十條規(guī)定對該除菌方式進展驗證。證工作。職責(zé)QC檢驗員職責(zé)QC檢驗員，同時作為驗證明施部門，職責(zé)如下：起草驗證草案，完成驗證報告；負(fù)責(zé)對相關(guān)人員進展培訓(xùn)，確保驗證工作按方案進展；負(fù)責(zé)本方案的實施，驗證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析；成驗證報告；負(fù)責(zé)向QC部門經(jīng)理準(zhǔn)時報告驗證中消滅的問題。QC部門經(jīng)理職責(zé)QC經(jīng)理審核本驗證方案與驗證報告；負(fù)責(zé)指導(dǎo)驗證中發(fā)生的偏差的調(diào)查及審核驗證期間發(fā)生的偏差；負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員開展驗證工作；負(fù)責(zé)驗證過程中的監(jiān)視與指導(dǎo)等其它工作。QA職責(zé)負(fù)責(zé)確認(rèn)工作實施的監(jiān)視；江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)3/10QA文檔治理員負(fù)責(zé)給出確認(rèn)文件的文件編號，以及相關(guān)文件的發(fā)放、回收及歸檔；QA經(jīng)理負(fù)責(zé)本驗證方案與驗證報告的審核。工程部職責(zé)負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)確實認(rèn)，保證用電、蒸汽、水、壓縮空氣等正常。可承受標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行文件時全部必需的數(shù)據(jù)表都必需完整、準(zhǔn)確，且正確填寫；測試結(jié)果數(shù)據(jù)符合文件中要求的標(biāo)準(zhǔn)。過濾前微生物限度檢查品種 可承受標(biāo)準(zhǔn)75%酒精PAA注射用水過濾后無菌檢查

10/100ml品種品種可承受標(biāo)準(zhǔn)75%酒精PAA菌生長注射用水供試品應(yīng)無菌生長確認(rèn)前條件人員確認(rèn)在本確認(rèn)方案批準(zhǔn)后，依據(jù)SOP《培訓(xùn)治理》(QA-MAN-005)的要求，組織對相關(guān)人員進展本驗證方案及本驗證相關(guān)SOP、技術(shù)資料的專項培訓(xùn)，并確保全部參與本次確認(rèn)工作的人都已悉知本方案及相關(guān) SOP、技術(shù)資料的要求，并填寫《培訓(xùn)記錄》(QA-MAN-005-H)江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司4/10序號序號文件名文件編碼生效日期1微生物、無菌分析方法驗QC-VAL-003-01證/治理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2無菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-OPE-414-01消毒劑配制、發(fā)放、使用MF-MAN-022-013治理確認(rèn)人/時間：復(fù)核人/時間：文件記錄要求嚴(yán)格依據(jù)《良好的文件記錄標(biāo)準(zhǔn)》(QA-MAN-003)中對質(zhì)量記錄填寫的要求進展確認(rèn)報告的填寫及記錄。確認(rèn)操作及記錄應(yīng)兩人進展相互監(jiān)視及復(fù)核，確保全部確實認(rèn)測試均完成，并有足夠

確實認(rèn)數(shù)據(jù)被供給。儀器名稱型號儀器名稱型號生產(chǎn)廠家校準(zhǔn)證書編號校正校正備注日期期限電熱恒溫培育箱霉菌培育箱結(jié)論確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：菌株、培育基及試劑培育基名稱生產(chǎn)廠家培育基名稱生產(chǎn)廠家批號配制批號有效期養(yǎng)分肉湯培育基養(yǎng)分瓊脂培育基江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè) 5/10方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案玫瑰紅鈉瓊脂培育基玫瑰紅鈉瓊脂培育基改進馬丁培育基改進馬丁瓊脂培育基硫乙醇酸鹽流體培育基試劑試劑名稱配制批號配制日期有效期20g/L硫代硫酸鈉溶液pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液75%酒精過氧乙酸消毒液PAA5.2.3菌株及菌液制備5.2.3.1菌株菌株名稱來源編號大腸埃希菌金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念株菌金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念株菌菌液制備及計數(shù)依據(jù)《檢定菌種治理》(QC-MAN-008)進行菌液的制備及計數(shù)。養(yǎng)分肉湯培育基中，培育18~24小時；接種白色念珠菌的穎培育物至改進馬丁培養(yǎng)基中，培育24~48小時。上述培育物用0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1ml含菌數(shù)為50~100cfu的菌懸液。分別取1ml于無菌平皿中，馬上傾注45℃左右的養(yǎng)分瓊脂培養(yǎng)基，置30～35℃培育2天；分別取白色念珠菌菌液1ml于無菌平皿中，馬上傾注45℃左右的玫瑰紅鈉瓊脂培育基，江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè) 6/10驗證步驟

置23～28℃培育3天。菌落計數(shù)結(jié)果《菌液制備記錄》〔QC-MAN-008-D〕。驗證對象及中和劑消毒劑消毒劑名稱相應(yīng)的中和劑消毒劑名稱相應(yīng)的中和劑無菌檢查菌株金黃色葡萄球菌75%酒精pH7.0-大腸埃希菌沖液白色念珠菌過氧乙酸消毒液PAA20g/L硫代硫酸鈉溶液枯草芽孢桿菌微生物限度檢查〔除菌過濾前樣品〕消毒劑吸取中和產(chǎn)物溶液〔以1份消毒劑50ml加9份中和劑450ml配制而成〕混勻，承受薄膜過濾法處理，沖洗后，取出濾膜，菌面朝上置于30～35℃培育箱培育3天，玫瑰紅鈉瓊脂平板放置于23～28℃培育5天，計數(shù)。結(jié)果見附錄《微生物檢查記錄》〔VPL-QC-MV-15-005-A-01〕。注射用水取注射用水100ml于30～35℃培育箱培育3天，玫瑰紅鈉瓊脂平板放置于23～28℃培育5天，計數(shù)。結(jié)果見附錄《微生物檢查記錄》〔VPL-QC-MV-15-005-A-01〕。無菌檢查〔除菌過濾后樣品測試〕5.3.3.1 75%酒精陽性比照組取供試品50ml，用450mlpH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液沖洗，7/10題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案 方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01沖洗后，參加100ml硫乙醇流體培育基或改進馬丁培育基。江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)8/10題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案 方案編號：VPL-QC-MV-15-005-011ml1ml濾筒內(nèi)。將上述硫乙醇酸鹽流體培育基按30～35℃、改進馬丁培育23～285天，逐天觀看。中和劑陰性比照組450mlpH7.0蛋白胨緩沖液沖洗，沖洗后，參加100ml硫乙醇流體培育基或改進馬丁培養(yǎng)基。將上述硫乙醇酸鹽流體培育基按30～35℃、改進馬丁培育基按23～28℃，培育14天，逐天觀看。供試品比照組取供試品50ml，用450mlpH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液沖洗，沖洗后，參加100ml硫乙醇酸鹽流體培育基按30～35℃、改進馬丁培育基按23～2814天，逐天觀看。結(jié)果見附錄B。過氧乙酸消毒液PAA陽性比照組取供試品50ml，用450ml滅菌后的20g/L硫代硫酸鈉溶液沖洗，沖洗后，參加100ml硫乙醇流體培育基。接種1ml枯草芽孢桿基30～355天，逐天觀看。中和劑陰性比照組用450ml20g/L硫代硫酸鈉溶液沖洗，沖洗后，參加100ml硫乙醇30～35℃、改進馬丁培育基按23～28℃，培育14天，逐天觀察。供試品比照組取供試品50ml，用450ml滅菌后的20g/L硫代硫酸鈉溶液沖洗100ml30～358/10題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案 方案編號：VPL-QC-MV-15-005-01丁培育基按23～28℃，培育14天，逐天觀看。(4)B。注射用水100ml100ml基或改進馬丁培養(yǎng)基。將上述硫乙醇酸鹽流體培育基按30～35℃、改進馬丁培育基按23～28℃，培育14天，逐天觀看。結(jié)B。驗證總結(jié)確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：再確認(rèn)相關(guān)SOP檢驗方法有重大修改趨勢分析中覺察有系統(tǒng)性偏差。7.0偏差消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證過程中假設(shè)消滅偏差，應(yīng)依據(jù)《偏差處理》(QA-MAN-011)馬上通知確認(rèn)小組并對偏差進展具體記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本緣由并提經(jīng)過批準(zhǔn)后必需附在最終確實認(rèn)報告中。江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè) 10/10題目：消毒劑除菌過濾后檢驗方法驗證方案 方案編號：VPL-QC-MV-15-005-018.0變更全部在驗證過程中產(chǎn)生的變更都要依據(jù)《變更掌握》(QA-MAN-008)中規(guī)定的首次驗證相關(guān)的變更流程執(zhí)行，確保全部的變更得到評估和批準(zhǔn)，驗證的結(jié)果到達預(yù)定的9.0術(shù)語GMP是GMP是GoodManufacturingPractic