(4.7.2)-5.3.2影響免疫耐受的因素

影響免疫耐受形成的因素影響免疫耐受形成的因素后天免疫耐受新的形成抗原因素機(jī)體因素低帶耐受高帶耐受低帶耐受：T高帶耐受；T、B

原因：過低，不足以激活淋巴細(xì)胞，不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答太高，誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡或誘導(dǎo)了Treg，抑制免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞耐受和T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受只有高帶耐受TI、TD抗原可誘導(dǎo)發(fā)生慢，持續(xù)時間短；T細(xì)胞耐受高帶、低帶都行TD抗原發(fā)生快，持續(xù)時間持久。

單體蛋白分子：耐受

聚體蛋白分子：應(yīng)答原因

蛋白單體不易被APC攝取，T細(xì)胞無法輔助B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體蛋白聚體易被APC攝取和提呈，易被APC攝取，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答抗原類型及劑型抗原免疫途徑口服：耐受

靜脈、腹腔、肌肉、皮下或皮內(nèi)：應(yīng)答原因

口服抗原使腸道CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β及IL-4，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgA，在粘膜局部發(fā)揮免疫效應(yīng)；

同時，通過誘導(dǎo)Treg導(dǎo)致全身免疫耐受。

抗原持續(xù)存在

APC不能提供共刺激信號（第二活化信號），T細(xì)胞發(fā)生活化后凋亡。T細(xì)胞被自身抗原反復(fù)刺激，導(dǎo)致對自身抗原的耐受。耐受原表位的存在

某些抗原表位在特點(diǎn)宿主體內(nèi)更傾向于誘導(dǎo)耐受雞卵溶菌酶(HEL)蛋白的N端的3個氨基酸：活化Treg的抗原表位；用天然HEL免疫小鼠，由于誘導(dǎo)了Treg細(xì)胞活化，引起耐受；刪除這3個氨基酸，不能活化Treg細(xì)胞，不再耐受。機(jī)體因素年齡及發(fā)育階段

胚胎期最易，新生期次之，成年動物比較困難生理狀態(tài)

免疫抑制劑聯(lián)合使用更易誘導(dǎo)免疫耐受。常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等遺傳背景

有些個體對特定抗原先天耐受。

例如：乙肝疫苗MHC遺傳背景有關(guān)小結(jié)后天免疫耐受的形成受到抗原和機(jī)體兩方面因素的影響?？乖膭┝繒绊懩褪埽械蛶褪芎透叽褪苤?。B細(xì)胞耐受：只有高帶耐受；TI、TD抗原可誘導(dǎo)；發(fā)生慢，持續(xù)時間短。T細(xì)胞耐受：高帶、低帶都行；TD抗原可誘導(dǎo)；發(fā)生快，持續(xù)時間久。單體的抗原、可溶性小分子抗原易成為耐受原。口服抗原容易，在粘膜局部產(chǎn)生應(yīng)答，而全身誘導(dǎo)耐受?？乖掷m(xù)存在容易誘導(dǎo)耐受。某些抗原表位在特點(diǎn)宿主體內(nèi)更傾向于誘導(dǎo)耐