免疫系統(tǒng)及細(xì)胞

關(guān)于免疫系統(tǒng)及細(xì)胞第1頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

第一節(jié)概述免疫的概念免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史免疫的基本功能免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用第2頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三一、古典免疫的概念免疫的概念是指動(dòng)物（或人）機(jī)體對(duì)微生物的抵抗力和對(duì)同種微生物的再感染的特異性的防御能力。然而隨著免疫學(xué)的發(fā)展和研究的深入，發(fā)現(xiàn)很多現(xiàn)象如過敏反應(yīng)，動(dòng)物的血型，移植排斥反應(yīng)，自身免疫病等均與病原微生物的感染無關(guān)。第3頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第4頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三二、現(xiàn)代免疫的概念它是指動(dòng)物（人）機(jī)體對(duì)自身（self）和非自身（nonself）的識(shí)別，并清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。第5頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫的概念第6頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫學(xué)（Immunology）

免疫學(xué)是研究抗原性異物，進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生的細(xì)胞和分子的反應(yīng)，以及各種免疫現(xiàn)象、理論規(guī)律及其相關(guān)技術(shù)的一門生物科學(xué)。

第7頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三獸醫(yī)（動(dòng)物）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的研究?jī)?nèi)容基本是一致的，只不過各有側(cè)重，除基礎(chǔ)免疫學(xué)方面而外，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域側(cè)重于臨床免疫學(xué)方面，而動(dòng)物免疫學(xué)則側(cè)重于免疫血清學(xué)診斷與免疫學(xué)防治。獸醫(yī)免疫學(xué)的研究?jī)?nèi)容第8頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三二免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期近代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期第9頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第10頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第11頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三1.免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期

中國(guó)宋朝瘟疫的預(yù)防第13頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三2.經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期

免疫學(xué)的創(chuàng)始人EdwardJenner第14頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三EdwardJenner(1749-1822年)，1796年5月14日他成功地完成了一次舉世聞名的實(shí)驗(yàn)。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(huì)(WHO)上宣布全球消滅天花。牛痘苗的發(fā)明第15頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三減毒疫苗的發(fā)明1880年，LPasteur發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的接種方法1881年，LPasteur制備了炭疽桿菌減毒疫苗1885年，LPasteur制備了狂犬病疫苗

LouisPasteur第16頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三抗毒素

1890年，德國(guó)EvonBehring日本的北里（SKitasato）應(yīng)用免疫血清治療白喉患者的被動(dòng)免疫治療獲得成功。1902年，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

EmilvonBehring&kitasato第17頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三1894年，RPfeiffer觀察到溶菌現(xiàn)象1895年，JBordet發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象中補(bǔ)體和抗體的作用補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)第18頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三血清學(xué)方法的建立1900年，PEhrlich抗體形成概念，1897年，PKraus 沉淀反應(yīng)1896年，MvonGruber，HEDurham凝集反應(yīng)1906年，APvonWassermann補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)第19頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫化學(xué)的研究

1917年，KLandsteiner應(yīng)用人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性1929年，MHeidelberger抗原抗體反應(yīng)的定量研究1934年，JRMarrack抗原抗體反應(yīng)格子學(xué)說1938年，AWTiselius,EAKabat血清蛋白電泳技術(shù)丙種球蛋白1942年，JTFreund佐劑1941年，AHCoons免疫熒光技術(shù)1955年，PGrabar免疫電泳抗體分子不均一性第20頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性，1901年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)，即ABO血型系統(tǒng)，1940年他與A.Wiener發(fā)現(xiàn)了Rh抗原，此后又發(fā)現(xiàn)了許多其他的紅細(xì)胞抗原。Landsteiner也因此于1930年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

KarlLandsteiner（澳地利，美，1868…1943）第21頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三抗體生成理論

1897年，PEhrlich抗體生成學(xué)說抗毒素分子存在于細(xì)胞表面上，當(dāng)外毒素進(jìn)入體內(nèi)后與之特異結(jié)合，并刺激細(xì)胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子，自細(xì)胞表面脫落入血流，既是抗毒素。PaulEhrlich第22頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞免疫的倡導(dǎo)者，他在研究游走細(xì)胞即海星幼蟲細(xì)胞的游走作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)能吞噬外來的異物，并觀察到水蚤的血液細(xì)胞能殺滅霉菌孢子，后來在兔及人體中用各種細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，也發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用，因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制，主要就是以增強(qiáng)了吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用，即細(xì)胞學(xué)說。1908年他與PaulEhrlich以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

ElieMetchnikoff（俄，1846…1916）第23頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三３.近代免疫學(xué)時(shí)期1．細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏性的成功1942年，MWChase證明除體液免疫外細(xì)胞免疫的存在

2．免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)1945年，RDOwen發(fā)現(xiàn)天然耐受現(xiàn)象1953年，REBillingham，PBMedawar免疫耐受證明，使免疫學(xué)進(jìn)入生物學(xué)時(shí)期第24頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三MacfarlaneBurnet

1959年Burnet提出體內(nèi)有很多針對(duì)各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞系，抗原進(jìn)入機(jī)體選擇相應(yīng)細(xì)胞系與這結(jié)合，活化該細(xì)胞系，使之增殖并產(chǎn)生特異性抗體，因此稱為克隆選擇學(xué)說。此假設(shè)不僅能說明抗體形成的機(jī)制，而且能解釋不少免疫生物學(xué)現(xiàn)象，如對(duì)抗原的識(shí)別、免疫的記憶、免疫耐受性和自身免疫等，對(duì)近代免疫學(xué)的發(fā)展起了很大的推動(dòng)作用。

1958年，提出抗體生成克隆選擇學(xué)說第25頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三PeterMedawarPeterMedawar1944年他和Burnet一起提出抗體形成的選擇學(xué)說，后來他進(jìn)一步證實(shí)了Burnet-Fenner理論，并把這種現(xiàn)象稱為獲得免疫耐受性。在此基礎(chǔ)上，Medawar(1953)進(jìn)一步人工誘導(dǎo)免疫耐受性。他事先用CBA系小鼠的脾細(xì)胞注射到另一品系A(chǔ)系胎鼠或新生鼠體內(nèi)，A系小鼠成長(zhǎng)后可接受CBA系小鼠皮膚移植，而未經(jīng)上述處理的則發(fā)生排斥反應(yīng)。由于對(duì)免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和理論上的闡明，使Burnet和Medawar獲得1960年諾貝爾獎(jiǎng)。

第26頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三Medawar與Burnet在諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮上Burnet和Medawar獲得1960年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第27頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三４.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期60年代的重要發(fā)現(xiàn)1.在此期間證明了胸腺和淋巴細(xì)胞的免疫功能，建立了高等動(dòng)物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。1957年，Glick早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生1961年，Miller，Good胸腺與細(xì)胞免疫1965年，Gowan淋巴細(xì)胞的免疫功能1969年，Claman，MitchellT和B細(xì)胞亞群的概念第28頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三抗體分子的結(jié)構(gòu)的研究取得了突破性進(jìn)展。40年代，抗體的血清球蛋白性質(zhì)50年代，RRPorter木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子抗體活性片段；GMEdelman證明球蛋白是多肽鏈組成的60年代，統(tǒng)一抗體名稱和分類IgG，IgM，IgA，發(fā)現(xiàn)了IgD，IgE第29頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三Edelman20世紀(jì)50年代他與Rodney.R.Porter(英，1917…1986)等利用多發(fā)性骨髓瘤患者的血清及尿液作為材料，用酶切等多種化學(xué)方法，研究了抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)。1964年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。1969年Edelman完成了人類免疫球蛋白全部一級(jí)結(jié)構(gòu)的測(cè)定，并于1972年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Edelman

(1929…)

第30頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三70年代的重要發(fā)現(xiàn)

免疫應(yīng)答細(xì)胞機(jī)體的免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞相互作用的結(jié)果，使免疫學(xué)進(jìn)入了細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域。Pernis 淋巴細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用FeldmanT和B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Unanue 巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中作用第31頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三T細(xì)胞亞類的發(fā)現(xiàn)研究T細(xì)胞的發(fā)生，分化與功能，對(duì)T細(xì)胞亞類的鑒別，對(duì)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體的研究。Mitchison 輔助性T細(xì)胞Gershon 抑制性T細(xì)胞Cantor 膜抗原分析法，鑒定不同T細(xì)胞亞類。第32頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)

1974年，NKJerne提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說抗原刺激發(fā)生之前，機(jī)體處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài)。抗原進(jìn)入機(jī)體后，打破了這種平衡，產(chǎn)生特異性抗體分子。當(dāng)達(dá)到一定量時(shí)將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答，即抗獨(dú)特型抗體。使受增殖的克隆受到抑制，而不是無休止的增殖，藉以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。第33頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三NielsKajJerne

1974年N.K.Jerne繼Bernet"克隆選擇學(xué)說"后提出免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的網(wǎng)絡(luò)理論。他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補(bǔ)位，而且表現(xiàn)在分子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇。這些被稱為獨(dú)特位的抗原決定簇能被另外的抗體，即抗獨(dú)特型抗體所識(shí)別。由于Jerne深入地研究，他于1984年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

第34頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三1975年Koehler及Milstein用雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體，這對(duì)免疫學(xué)的研究起了很大的推動(dòng)作用。用單克隆做分子探針進(jìn)行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導(dǎo)向運(yùn)載等研究和應(yīng)用得到迅速的發(fā)展，對(duì)分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)等許多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動(dòng)作用。

GeorgesJ.F.Kohler（德，1946…）Dr.Milstein（英，阿根廷，1927…）第35頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三80年代的重要發(fā)現(xiàn)

第36頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三利根川進(jìn)，

S.Tonegawa，

(日，1939…)

利根川進(jìn)：闡明了免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)，證實(shí)了其基因的重排和突變是抗體多樣性的根據(jù)，使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了依據(jù)。1987年，他獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

第37頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三T細(xì)胞抗原受體的證明

1983年

Meur證明小鼠和人T細(xì)胞表面受體的存在（異二聚體肽鏈組成）1984年

Davis分離出小鼠T細(xì)胞受體基因第38頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三Snell&Benacerraf&Dausset

G．Snell在1948年發(fā)現(xiàn)了組織相溶性抗原；J.Dausset1950年在人的血液中發(fā)現(xiàn)了具有與H-2同樣作用的人體白細(xì)胞抗原即HLA，以后他把大量工作集中在對(duì)這類抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類抗原的基因----主要組織相容性復(fù)合體的研究上；B.Benacerraf在1963年發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答基因。此三人共同因?qū)χ饕M織相容性復(fù)合體的研究獲得了1980年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

第39頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞因子研究進(jìn)展

細(xì)胞因子是一組異質(zhì)性肽類細(xì)胞調(diào)節(jié)因子。它包括淋巴因子，單核因子，白細(xì)胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子，集落刺激因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等。第40頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)

基因工程抗體技術(shù)細(xì)胞融合技術(shù)（雜交瘤技術(shù)）體細(xì)胞治療制品基因治療制品基因疫苗（DNA疫苗）免疫學(xué)相關(guān)的生物高技術(shù)藥品

第41頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫的功能第42頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫的基本功能(1)一、抵抗感染(defence)又稱免疫防御(immunologicaldefence),是指動(dòng)物機(jī)體抵御病原微生物的感染和侵襲的能力。動(dòng)物的免疫功能正常時(shí),就能充分發(fā)揮對(duì)由呼吸道、消化道、皮膚和粘膜等途徑進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的各種病原微生物的抵抗力,通過機(jī)體的非特異性和特異性免疫,將微生物殲滅。若免疫功能異?？哼M(jìn)時(shí),可引起傳染性變態(tài)反應(yīng);而免疫功能低下或免疫缺陷,可引起機(jī)體的反復(fù)感染。第43頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫的基本功能（2）二、自身穩(wěn)定(homeostasis)又稱免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)。在動(dòng)物的新陳代謝過程中，每天都有大量的細(xì)胞衰老死亡,這些失去功能的細(xì)胞積累在體內(nèi),會(huì)影響正常細(xì)胞的功能活動(dòng)。免疫的第二個(gè)重要功能就是把這些細(xì)胞清除出體內(nèi),以維護(hù)機(jī)體的生理平衡。若此功能失調(diào),則可導(dǎo)致自身免疫性疾病。第44頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫的基本功能（3）三、免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞常因物理、化學(xué)和病毒等致癌因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞,這是體內(nèi)最危險(xiǎn)的敵人。動(dòng)物機(jī)體免疫功能正常時(shí)即可對(duì)這些腫瘤細(xì)胞加以識(shí)別,然后調(diào)動(dòng)一切免疫因素將這些腫瘤細(xì)胞清除,這種功能即為機(jī)體的免疫監(jiān)視。若此功能低下或失調(diào)，則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。第45頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫學(xué)的基礎(chǔ)方面的研究微生物學(xué)生物化學(xué)細(xì)胞生物學(xué)遺傳學(xué)數(shù)學(xué)物理學(xué)化學(xué)生物學(xué)醫(yī)學(xué)

第46頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫學(xué)在應(yīng)用方面的研究

免疫生物學(xué)分子免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)生殖免疫學(xué)老年免疫學(xué)免疫藥理學(xué)免疫病理學(xué)臨床免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)移植免疫學(xué)抗感染免疫學(xué)中醫(yī)免疫學(xué)

第47頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用一、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用(一)動(dòng)物傳染病及寄生蟲病的診斷(二)免疫預(yù)防(三)免疫治療二、免疫學(xué)在農(nóng)業(yè)和生物科學(xué)中的應(yīng)用農(nóng)藥殘留和獸藥殘留的檢測(cè)也開始采用血清學(xué)技術(shù)。免疫血清學(xué)技術(shù)在動(dòng)物遺傳育種，植物保護(hù)及其它農(nóng)業(yè)科學(xué)上也得到了廣泛采用。第48頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)傳染媒介和殺蟲劑 9免疫學(xué) 12化學(xué)療法和藥物的發(fā)展 4光線療法和熱療法 2癌癥 6經(jīng)典遺傳學(xué) 3細(xì)胞生物學(xué) 3分子生物學(xué)分子遺傳學(xué)10外科學(xué) 2發(fā)育生物學(xué) 2中間代謝 13激素 7維生素 5消化循環(huán)與呼吸 5神經(jīng)生物學(xué) 13感覺生理學(xué) 5行為學(xué) 1診斷方法 1第49頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

(免疫學(xué)部分）1901年, 血清療法及其治療白喉的應(yīng)用1908年, 免疫性1908年, 噬菌作用1913年, 過敏性反應(yīng)1919年, 免疫反應(yīng)中的抗原與抗體1930年, 血型1960年, 獲得性免疫耐受性1972年, 抗體結(jié)構(gòu)1980年, 免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)1984年, 免疫系統(tǒng)控制和單克隆抗體1987年, 抗體多樣性的遺傳機(jī)制1996年, 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫（組織相容抗原）第50頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)免疫器官免疫是機(jī)體的一種特異性生理反應(yīng),通過識(shí)別和排除抗原性異物維持體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定。動(dòng)物機(jī)體的免疫功能是在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和其他有關(guān)細(xì)胞及其產(chǎn)物的相互作用下完成的,這些具有免疫作用的細(xì)胞及其相關(guān)組織和器官構(gòu)成了機(jī)體的免疫系統(tǒng)(immunesystem)。因此，免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子三大類第51頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第52頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三免疫器官機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu)稱為免疫器官(immuneorgan),它是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞發(fā)生、分化成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的場(chǎng)所。根據(jù)其功能的不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。第53頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三豬免疫器官示意圖第54頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三雞免疫器官示意圖

第55頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三一、中樞免疫器官又稱初級(jí)免疫器官(primaryimmuneorgan),是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺、法氏囊。共同特點(diǎn)在胚胎早期出現(xiàn),青春期后退化。為淋巴上皮結(jié)構(gòu)、是誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的器官。在新生動(dòng)物被切除后,可造成淋巴細(xì)胞缺乏,影響免疫功能。第56頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(一)骨髓(bonemarrow)骨髓是體內(nèi)重要的造血器官。出生后一切血細(xì)胞均源于骨髓。同時(shí)骨髓也是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。骨髓中的多能干細(xì)胞首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞。髓樣干細(xì)胞進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等;第57頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第58頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三骨髓功能抗原再次免疫動(dòng)物后,外周免疫器官對(duì)該抗原快速應(yīng)答,但產(chǎn)生抗體的持續(xù)時(shí)間短;而骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體,此抗體是血清抗體的主要來源,骨髓產(chǎn)生抗體的類別主要是IgG,其次為IgA、所以骨髓是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所。骨髓功能缺陷時(shí),不僅嚴(yán)重?fù)p害造血功能也將導(dǎo)致免疫缺陷癥的發(fā)生。如大劑量放射線可破壞骨髓功能,使機(jī)體的造血功能和免疫功能同時(shí)喪失。這時(shí)只有輸入正常骨髓才能重建免疫功能,否則會(huì)出現(xiàn)頻繁而持久的致命性感染。第59頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(二)胸腺(thymus)哺乳動(dòng)物的胸腺是由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來的,由二葉組成,位于胸腔前部縱隔內(nèi)。豬、馬、牛、狗、鼠等動(dòng)物的胸腺可伸展至頸部直達(dá)甲狀腺。鳥類的胸腺沿頸部在頸靜脈一側(cè)呈多葉排列。胸腺的大小視年齡不同而異,就胸腺與體重的相對(duì)大小而言,在初生時(shí)最大,但其絕對(duì)大小則在青春期最大。青春期之后,胸腺實(shí)質(zhì)萎縮，皮質(zhì)為脂肪組織所取代。動(dòng)物處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí),其胸腺也可較快地萎縮。第60頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三1.胸腺的結(jié)構(gòu)及組成胸腺外包結(jié)締組織的被膜,被膜向內(nèi)伸入形成小梁將胸腺分隔成許多胸腺小葉,是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位。胸腺實(shí)質(zhì)由胸腺細(xì)胞(thymocyte)和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。前者屬于T淋巴細(xì)胞,但大多數(shù)是未成熟的幼稚細(xì)胞;后者則包括胸腺上皮細(xì)胞、村突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。皮質(zhì)層又分為外皮質(zhì)層和深皮質(zhì)層。外皮質(zhì)層中有較幼稚的前T細(xì)胞和一種特殊的胸腺上皮細(xì)胞,稱為胸腺哺育細(xì)胞(thymicnursecell,TNC)。深皮質(zhì)層內(nèi)以小的皮質(zhì)胸腺細(xì)胞為主,也有胸腺上皮細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)有髓質(zhì)胸腺細(xì)胞,可發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。第61頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第62頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三2.胸腺功能胸腺是T細(xì)胞分化成熟的免疫中樞器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后外周血和林巴組織中的淋巴細(xì)胞顯著減少,不能排斥異體移植皮膚,對(duì)抗體生成反應(yīng)也有嚴(yán)重影響。動(dòng)物在出生后數(shù)周摘除胸腺,則不易發(fā)現(xiàn)明顯的免疫功能受損表現(xiàn)。這是因?yàn)樵谛律谇昂笠延写罅砍墒斓腡細(xì)胞從胸腺輸送到外周免疫器官,建立了細(xì)胞免疫功能，所以,切除成年動(dòng)物胸腺的后果不那么嚴(yán)重。第63頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三胸腺的功能產(chǎn)生胸腺激素

胸腺上皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種小分子(M.W<1萬)的肽類胸腺激素,它們對(duì)誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟有重要作用。胸腺素(thymosin)

是一種小的多肽混合物,它作用于骨髓前體細(xì)胞使之成熟,成為至少具有某些T細(xì)胞特征的細(xì)胞。胸腺生成素(thymopocietin),能引起T細(xì)胞前體的分化,并降低cAMP水平增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。胸腺血清因子(thymulin)

是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的肽類,它能部分地恢復(fù)胸腺切除動(dòng)物的T細(xì)胞功能。另外,胸腺激素對(duì)外周成熟的T細(xì)胞也有一定作用,可增強(qiáng)或調(diào)節(jié)其功能。第64頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

(三)腔上囊1.組織結(jié)構(gòu)亦稱法氏囊(bursaofFabricius)為禽類所特有的淋巴器官。位于泄殖腔背側(cè)，并以短管與其相連。形似櫻桃，雞為球形或橢圓形狀囊，鵝、鴨腔上囊呈圓筒形囊。性成熟前達(dá)到最大,以后逐漸萎縮退化直至完全消失,腔上囊粘膜形成數(shù)條縱褶,突入于囊腔內(nèi),在粘膜的固有層有大量淋巴小結(jié),排列緊密。淋巴小結(jié)可分皮質(zhì)部和髓質(zhì)部,兩者之間還有一層未分化的上皮細(xì)胞。

第65頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第66頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三2.功能腔上囊是B細(xì)胞誘導(dǎo)分化和成熟的場(chǎng)所。來自骨髓的淋巴干細(xì)胞在法氏囊誘導(dǎo)分化為成熟的B細(xì)胞,經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官參與體液免疫。某些病毒感染,如傳染性法氏囊病及某些化學(xué)藥物,如注射睪丸酮等均能使法氏囊萎縮,如果雞場(chǎng)存在法氏囊病則易導(dǎo)致免疫失敗。法氏囊的另一功能是可作為外周淋巴器官,即能捕捉抗原和合成某些抗體。在法氏囊管開口處的背側(cè)還含有小的T細(xì)胞灶。所以不能再把它看作是純粹的一級(jí)淋巴器官。第67頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第68頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三哺乳動(dòng)物的法氏囊相當(dāng)器官哺乳動(dòng)物只有胸腺而沒有腔上囊,曾認(rèn)為腸道的Peyer‘s結(jié)(集合淋巴結(jié))相當(dāng)于腔上囊的淋巴組織,腸淋巴濾泡、闌尾和扁桃體也為腔上囊類似組織,但它們又不符合一級(jí)淋巴器官的標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在普遍認(rèn)為哺乳動(dòng)物并不存在獨(dú)立的囊類似結(jié)構(gòu),相當(dāng)與腔上囊的功能功能由骨髓兼管,B細(xì)胞在骨髓沒有成熟。第69頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。它包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞(macrophage)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell)和朗罕氏細(xì)胞(langerhanscell),它們能迅速捕獲抗原,并為處理后的抗原與免疫活性細(xì)胞的接觸提供機(jī)會(huì)。它們都起源于胚胎晚期的中胚層,并持續(xù)地存在于整個(gè)成年期,切除二級(jí)免疫器官一般明顯影響免疫功能。第70頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(一)淋巴結(jié)(lymphnode)1.組織結(jié)構(gòu)呈圓形或豆?fàn)?遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個(gè)部位,以便捕獲從身體外部進(jìn)入血液-淋巴液的抗原。它由網(wǎng)狀組織構(gòu)成支架,外有結(jié)締組織包膜,其內(nèi)充滿淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。淋巴結(jié)外有被膜,輸入淋巴管通過被膜與被膜下的淋巴竇相通,內(nèi)部實(shí)質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)又分靠近被膜的淺皮質(zhì)區(qū)和靠近髓質(zhì)的深皮質(zhì)區(qū)(又稱副皮質(zhì)區(qū))兩者無明顯的界限。淺皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié),主要由B細(xì)胞聚集而成,也稱初級(jí)淋巴小結(jié)。接觸抗原刺激后,B細(xì)胞分裂增殖形成生發(fā)中心,又稱二級(jí)淋巴小結(jié),內(nèi)含處于不同分化階段的B細(xì)胞和漿細(xì)胞,還存在少量T細(xì)胞。淺皮質(zhì)區(qū)主要由B細(xì)胞定居,故又稱非胸腺依賴區(qū)。在新生動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)生發(fā)中心。淋巴小結(jié)周圍和副皮質(zhì)區(qū)是T細(xì)胞主要集中區(qū),故稱胸腺依賴區(qū),在該區(qū)也有樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。第71頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第72頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

2.淋巴結(jié)的功能

1.過濾和清除異物作用侵入機(jī)體的致病菌、毒素或其他有害異物,通常隨組織淋巴液進(jìn)入局部引流淋巴結(jié)內(nèi),淋巴竇中的巨噬細(xì)胞能有效地吞噬和清除細(xì)菌等異物,但對(duì)病毒和癌細(xì)胞的清除能力低。2.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴實(shí)質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞能捕獲和處理外來異物性抗原,并將抗原遞呈給T細(xì)胞和B細(xì)胞,使其活化增殖,形成致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞,使生發(fā)中心增大。因此,細(xì)菌等異物侵入機(jī)體后,引流淋巴結(jié)可腫大,與淋巴細(xì)胞受抗原刺激后大量增殖有關(guān),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的表現(xiàn)。第73頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(二)脾臟(spleen)1.組合結(jié)構(gòu):外包被膜,實(shí)質(zhì)分為紅髓和白髓兩部分,紅髓量多位于白髓周圍。紅髓貯存紅細(xì)胞,捕獲抗原和生成紅細(xì)胞；白髓發(fā)生免疫應(yīng)答。白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈周圍的淋巴組織稱淋巴鞘,主要由T細(xì)胞組成,為胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心,合大量B細(xì)胞,為非胸腺依賴區(qū)。淋巴小結(jié)外周的白髓區(qū)仍以T細(xì)胞分布為主,而在白髓與紅髓交界的邊緣區(qū)則以B細(xì)胞為多。紅髓由脾索和脾竇組成。禽類的脾較小,白髓與紅髓分界不明顯,主要參與免疫功能第74頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第75頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

2.脾臟的主要功能1.血液濾過作用循環(huán)血液通過脾臟時(shí),脾臟中的巨噬細(xì)胞可吞噬和清除混入血液的細(xì)菌等異物和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等廢物。2.滯留淋巴細(xì)胞的作用當(dāng)抗原進(jìn)入脾臟或淋巴結(jié)以后,就會(huì)引起淋巴細(xì)胞的滯留。即在正常情況下能在這些器官中自由通過的淋巴細(xì)胞被滯留而不離去,從而使抗原敏感細(xì)胞集中到抗原集聚的部位附近.增進(jìn)免疫應(yīng)答的效應(yīng)。3.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞,抗原一旦進(jìn)入脾臟即可發(fā)生T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖,產(chǎn)生致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞。4.產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素脾臟能產(chǎn)生一種含蘇-賴-脯-精氨酸的四肽激素,稱為特夫素(tuftsin),該物質(zhì)由美國(guó)Tuft大學(xué)發(fā)現(xiàn),故名tuftsin,它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。第76頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(三)哈德氏腺(theglandofHarder)是禽類眼窩內(nèi)腺體之一,又稱瞬膜腺,位于眼窩中腹部,眼球后中央,在視神經(jīng)區(qū)呈喙?fàn)钛由?呈不規(guī)則的帶狀。整個(gè)腺體由結(jié)締組織分割成許多小葉,小葉由腺泡、腺管及排泄管組成。腺泡上皮由一層柱狀腺上皮排列而成,上皮基膜下是大量漿細(xì)胞和部分淋巴細(xì)胞。它能分泌淚液、潤(rùn)滑瞬膜,對(duì)眼睛具有機(jī)械保護(hù)作用,并且能接受抗原刺激,分泌特異性抗體,通過淚液帶入上呼吸道粘膜分泌物內(nèi),成為口腔、上呼吸道的抗體來源之一,故在上呼吸道免疫方面起著非常重要的作用。哈德氏腺不僅可在局部形成堅(jiān)實(shí)的屏障,在全身免疫方面,它又能激發(fā)全身免疫系統(tǒng),協(xié)調(diào)體液免疫。在雛雞免疫時(shí),它對(duì)疫苗發(fā)生應(yīng)答反應(yīng),不受母源抗體的干擾,對(duì)免疫效果的提高,起著非常重要的作用。第77頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三有關(guān)說明骨髓既是一級(jí)淋巴器官,同時(shí)也是體內(nèi)最大的二級(jí)淋巴器官。骨髓產(chǎn)生的抗體總量最大,對(duì)某些抗原的應(yīng)答,骨髓所產(chǎn)生的抗體可占抗體總量的70％。許多佐劑,如含有明礬或油包水乳劑的佐劑,因形成不溶性的抗原貯存庫(kù)而發(fā)揮作用,這種異物性物質(zhì)常可刺激肉芽組織形成,在這種肉芽組織中可以產(chǎn)生抗體生成細(xì)胞,在這種情況下,很大部分的抗體是由它們生成。第78頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

第三節(jié)免疫細(xì)胞一、免疫活性細(xì)胞二、NK細(xì)胞和K細(xì)胞三、輔佐細(xì)胞四、其他免疫細(xì)胞第79頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第80頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三概述免疫細(xì)胞(immunocyte)凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞(immunocompetentcell,ICC)在免疫細(xì)胞中,接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞也稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞。主要為T細(xì)胞和B細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等,在免疫應(yīng)答過程中起重要的輔佐作用,故稱免疫輔佐細(xì)胞(accessorycell,Acell),能捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細(xì)胞。其他細(xì)胞如各種粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等,多為參與免疫應(yīng)答的某一環(huán)節(jié)。第81頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

一、免疫活性細(xì)胞-T細(xì)胞和B細(xì)胞(一)T、B細(xì)胞的來源、分布與形態(tài)特點(diǎn)(二)T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志(三)T、B細(xì)胞亞群及其功能(四)淋巴細(xì)胞再循環(huán)第82頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(一)T、B細(xì)胞的來源、分布與形態(tài)特點(diǎn)

T細(xì)胞和B細(xì)胞均來源于骨髓的多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞分化為前T細(xì)胞和前B細(xì)胞。

thymusdependentlymphocyteT淋巴細(xì)胞成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖,并可巡游全身各處。T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞,執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。效應(yīng)T細(xì)胞是短壽的,一般存活4-6日,其中一部分變?yōu)殚L(zhǎng)壽的免疫記憶細(xì)胞,進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán);它們可存活數(shù)月到數(shù)年。第83頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bonemarrowdependentlymphocyte)或囊依賴性淋巴細(xì)胞(bursedependentlymphocyte),兩者簡(jiǎn)稱為B細(xì)胞。B細(xì)胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居和增殖。B細(xì)胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。漿細(xì)胞一般只能存活2天。一部分B細(xì)胞成為免疫記憶細(xì)胞,參加淋巴細(xì)胞再循環(huán),它們是長(zhǎng)壽B細(xì)胞,可存活100天以上。B細(xì)胞的來源、分布第84頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第85頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第86頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三T、B淋巴細(xì)胞的形態(tài)T細(xì)胞和B細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下均為小淋巴細(xì)胞。掃描電鏡觀察T細(xì)胞表面光滑,較少絨毛突起。B細(xì)胞表面較為粗糙,有較多絨毛突起。淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子又稱為表面標(biāo)志(surfacemarker)。T細(xì)胞和B細(xì)胞的表面標(biāo)志包括表面受體和表面抗原。這些表面標(biāo)志不僅可用于鑒別T細(xì)胞和B細(xì)胞及其亞群,對(duì)研究淋巴細(xì)胞的分化過程和功能,以及在臨床診斷方面都有重要的意義。第87頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第88頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(二)T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志表面受體是指淋巴細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原、綿羊紅細(xì)胞、補(bǔ)體等)發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。表面抗原是指在淋巴細(xì)胞或其亞群細(xì)胞表面上能被特異性抗體(如單克隆抗體)所識(shí)別的表面分子。由于表面抗原是在淋巴細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的,故又稱為分化抗原。從1983年起,經(jīng)國(guó)際會(huì)議商定以分化群(CD)統(tǒng)一命名淋巴細(xì)胞表面抗原或分子,如將單抗OKT3和單抗Leu4所識(shí)別的同一分化抗原命名為CD3等,至1994年已命名近130種CD抗原。表面抗原和表面受體并無嚴(yán)格的區(qū)別。有些表面受體已命名為CD抗原,如E受體即為CD2;有些CD抗原也有受體特性,如CD4可視為MHCⅡ類分子的受體等。第89頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第90頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三１.T細(xì)胞的表面標(biāo)志(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR)(2)CD2(3)CD3(4)CD4和CD8(5)有絲分裂原受體(6)其他表面標(biāo)志或分子第91頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（１）T細(xì)胞抗原受體(TCR)所有T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)稱T細(xì)胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)。95％T細(xì)胞的TCR是由α鏈和β鏈經(jīng)雙硫鍵連接組成的異二聚體,每條鏈又可折疊形成可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C)區(qū)兩個(gè)功能區(qū)。C區(qū)與細(xì)胞膜相連,并有4～5個(gè)氨基酸伸入胞漿,而V區(qū)則為與抗原結(jié)合部位。第92頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（２）CD2一些動(dòng)物和人的T細(xì)胞在體外能與綿羊紅細(xì)胞(erythrocyte,E)結(jié)合,形成紅細(xì)胞花環(huán),T細(xì)胞表面的這種紅細(xì)胞受體稱CD2。是T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志,B細(xì)胞無此抗原。E花環(huán)試驗(yàn)是鑒別T細(xì)胞及檢測(cè)外周血中的T細(xì)胞的比例的常用方法,但它并不能反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。不同種的動(dòng)物,T細(xì)胞CD2性質(zhì)可能有所差異,所以在做花環(huán)試驗(yàn)對(duì)所要求的指示細(xì)胞不完全相同。雞的E花環(huán)試驗(yàn)比較困難,可能是缺少此種表面標(biāo)志所致。第93頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

T細(xì)胞的E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)第94頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（３）CD3僅存在于T細(xì)胞表面,由6條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈(αβ-γδζζ)的TCR-CD3復(fù)合體。功能:把TCR與外來結(jié)合的抗原信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過程,在T細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生激活的早期過程中起重要作用。CD3也常用于檢測(cè)外周血T細(xì)胞總數(shù)。由于CD3單抗能封閉T細(xì)胞抗原受體,因此在抗排斥治療及自身免疫病治療中都有一定的意義。第95頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（４）CD4和CD8CD4和CD8分別稱為MHCⅡ類分子和Ⅰ類分子。CD4和CD8分別出現(xiàn)在不同功能亞群的T細(xì)胞表面,在同一T細(xì)胞表面只表達(dá)其中一種。T細(xì)胞可分成兩大亞群：CD4+T細(xì)胞具輔助性T細(xì)胞(TH)功能CD8+的T細(xì)胞具有抑制性T細(xì)胞(Ts)和殺傷性或細(xì)胞毒性T細(xì)胞(TK/TC)的效應(yīng)。CD4與CD8的比值是一重要的評(píng)估機(jī)體免疫狀態(tài)的依據(jù)。在正常情況下此比值應(yīng)為2:1。如偏離比值,甚至比值倒置則說明機(jī)體免疫機(jī)能失調(diào)。第96頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第97頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三

MHC-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu)：α重鏈，β輕鏈分布：所有有核細(xì)胞作用：(1)組織相容性抗原

(2)靶細(xì)胞的MHC-I與內(nèi)源性抗原結(jié)合，限制Tc的TCR識(shí)別、殺傷靶細(xì)胞第98頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三MHC-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)：α鏈，β鏈分布：抗原遞呈細(xì)胞作用：與外源性抗原肽結(jié)合，控制抗原遞呈細(xì)胞，將抗原遞呈給TH，又稱免疫相關(guān)抗原（immuno-assodiatedantigen，Ia）第99頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（５）有絲分裂原受體有絲分裂原(mitogen),簡(jiǎn)稱絲裂原,能刺激靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細(xì)胞,表現(xiàn)為DNA合成增加,出現(xiàn)有絲分裂、體積增大、胞漿增多等變化。絲裂原屬于外源性凝集素,多為植物種子中提取的糖蛋白或細(xì)菌的結(jié)構(gòu)成分或產(chǎn)物等。常用的絲裂原植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)刀豆蛋白A(concanavalinA．ConA)、葡萄球菌A蛋白(SPA)美洲商陸有絲分裂原(PWM)功能：檢測(cè)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，其轉(zhuǎn)化率的高低常作為衡量機(jī)體細(xì)胞免疫水平的指標(biāo)。細(xì)胞免疫缺陷以及患惡性腫瘤或某些其它疾病時(shí),轉(zhuǎn)化率顯著降低,甚至無轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。第100頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第101頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第102頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（6）其他表面標(biāo)志或分子部分T細(xì)胞表面有IgG或IgM的Fc受體,可用兔抗牛紅細(xì)胞IgM或IgG抗體與牛紅細(xì)胞結(jié)合后加T細(xì)胞作EA花環(huán)試驗(yàn)(erytbocyte-antibodyrosettestest)證明受體的存在。T細(xì)胞表面也有白細(xì)胞介素1的受體以及各種激素和介質(zhì)的受體,如腎上腺素、皮質(zhì)激素、組胺等物質(zhì)的受體,是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響的樞紐。第103頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三２.B細(xì)胞的表面標(biāo)志(1)B細(xì)胞抗原受體(2)Fc受體(Fcreceptor,FcR)(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)(4)絲裂原受體(5)CD79(6)其他表面分子第104頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（１）B細(xì)胞抗原受體B細(xì)胞表面的抗原受體是細(xì)胞表面的免疫球蛋白(membranesurfaceimmunoglobulin,SmIg)。分子結(jié)構(gòu)與血清中的Ig相同,其Fc段的幾個(gè)氨基酸鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層中,Fab段則向細(xì)胞外側(cè)以便與抗原結(jié)合主要是單體的IgM和IgD。每個(gè)B細(xì)胞表面約有104～105個(gè)免疫球蛋白分子。牛、羊、豬的B細(xì)胞表面均有SIg,而馬尚未發(fā)現(xiàn)。SIg是鑒別B細(xì)胞的主要特征,常用熒光素或鐵蛋白標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體來鑒別B細(xì)胞。第105頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（２）Fc受體(Fcreceptor,FcR)能與免疫球蛋白的Fc片段結(jié)合大多數(shù)B細(xì)胞有IgG的Fc受體,能特異性地與IgG的Fc片段結(jié)合。B細(xì)胞表面的FcR與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合,有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合以及B細(xì)胞的激活和抗體產(chǎn)生。Fc受體還能與靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)上的抗體結(jié)合,借以殺死靶細(xì)胞。檢測(cè)帶有Fc受體的B細(xì)胞可用抗牛(或雞)紅細(xì)胞抗體致敏的牛(或雞)紅細(xì)胞(erythrocytesensitizedwithantibody,EA)作EA花環(huán)試驗(yàn),亦可用熒光素標(biāo)記的凝聚的免疫球蛋白或可溶性免疫復(fù)合物(標(biāo)記蛋白抗原)進(jìn)行檢測(cè)。第106頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（３）補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)大多數(shù)B細(xì)胞表面存在能與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體,分別稱為CRⅠ和CRⅡ(即CD35和CD21)。CR有利于B細(xì)胞捕捉與補(bǔ)體結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物,CR被結(jié)合后,可促使B細(xì)胞活化。常用EAC花環(huán)試驗(yàn)測(cè)出:將紅細(xì)胞(E)、抗紅細(xì)胞(A)和補(bǔ)體(c)的復(fù)合物與淋巴細(xì)胞混合后,可見B細(xì)胞周圍有紅細(xì)胞圍繞形成的花環(huán)T細(xì)胞無CR,EAC花環(huán)試驗(yàn)可作為鑒定B細(xì)胞的一種方法。第107頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三BEEEEEEEA玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEEAC玫瑰花環(huán)示意圖FcRFcC3bRC3b第108頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（４）絲裂原受體SPA可刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化LPS只刺激小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化PWM既能刺激T細(xì)胞,又能刺激B細(xì)胞（５）CD79

常與B細(xì)胞抗原受體(BCR)形成復(fù)合物,為B細(xì)胞所特有CD79α(Igα)、CD79β(Igβ),該α/β異二聚體與B細(xì)胞表面Ig以非共價(jià)鍵連結(jié),可能以鞘的形式使Ig穩(wěn)固地嵌入細(xì)胞膜內(nèi)。功能上CD79為信號(hào)傳遞分子,類似于T細(xì)胞的CD3。（６）其他表面分子

B細(xì)胞表面尚有一些重要受體和抗原,如有IL2受體等多種細(xì)胞因子的受體。除有一些與T細(xì)胞共有的CD抗原外,B細(xì)胞還特有一些抗原,如CD9、CD10、CD19和CD20等。第109頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(三)T、B細(xì)胞亞群及其功能

1.T細(xì)胞亞群及功能基于其CD抗原的不同,而分為CD4和CD8兩大亞群,然后再根據(jù)其在免疫應(yīng)答中的功能不同進(jìn)一步劃分為不同的亞群。(1)CD4＋T細(xì)胞

其TCR識(shí)別的抗原是由免疫輔佐細(xì)胞的MHCⅡ類分子所結(jié)合和遞呈的，按功能分為:輔助性T細(xì)胞,誘導(dǎo)性T細(xì)胞,遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞三類(2)CD8＋T細(xì)胞

其TCR識(shí)別抗原是由免疫輔佐細(xì)胞或靶細(xì)胞的MHCⅠ類分子所結(jié)合和遞呈的。根據(jù)功能可分為兩個(gè)亞群：抑制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性或殺傷性T細(xì)胞第110頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三CD4+細(xì)胞的亞群誘導(dǎo)性T細(xì)胞(inducerTcell,TI),其細(xì)胞表面有Leu8抗原,能誘導(dǎo)TH和Ts細(xì)胞的成熟。遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(delayedtypehypersensitivityTcell,TD),在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段和Ⅳ型超敏反應(yīng)中能釋放多種淋巴因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng),發(fā)揮排除抗原的功能。第111頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三CD8+T細(xì)胞亞群抑制性T細(xì)胞(suppressorTcell，Ts)Ts細(xì)胞約占外周血液淋巴細(xì)胞的10％～20％能抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和其他T細(xì)胞分化增殖,從而調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。細(xì)胞毒性或殺傷性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,Tc；killerTell,Tk)它約占外周血液淋巴細(xì)胞的5％～10％在免疫效應(yīng)階段,Tc識(shí)別帶有抗原的靶細(xì)胞,如被病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞等,隨后發(fā)生細(xì)胞接觸,Tc細(xì)胞釋放穿孔素和通過其他機(jī)理使靶細(xì)胞溶解。具有記憶性能,有高度特異性,能連續(xù)殺傷三個(gè)靶細(xì)胞。第112頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三２.B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)B細(xì)胞的抗原受體與致有絲分裂因子受體將B細(xì)胞分成不同的亞群,可將B細(xì)胞分成B1和B2兩個(gè)亞群。B1細(xì)胞為T細(xì)胞非依賴性細(xì)胞,在接受抗原刺激后活化增殖,不需TH細(xì)胞的協(xié)助。這類抗原有一共同特征,即都具有許多重復(fù)性的同一種抗原決定簇。一般都是高聚合的大分子。B1細(xì)胞表面僅有SIgM。B2細(xì)胞為T細(xì)胞依賴性細(xì)胞,這類細(xì)胞在接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答,必須有TH細(xì)胞的協(xié)助,細(xì)胞表面同時(shí)有SIgM和SIgDB1和B2細(xì)胞的主要區(qū)別在于其激活過程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助。二者在激活后皆可轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,同時(shí)釋放Ig。第113頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第114頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三二、NK細(xì)胞和K細(xì)胞既無T細(xì)胞的表面標(biāo)志如E受體(CD2),又無B細(xì)胞的表面標(biāo)志如SmIg的一類淋巴細(xì)胞,稱為裸細(xì)胞(nullcell),主要包括具有非特異性殺傷功能的NK細(xì)胞和K細(xì)胞,這些細(xì)胞直接來源于骨髓,其分化過程不依賴于胸腺或囊類器官。

第115頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三(一)殺傷細(xì)胞(killercell,Kcell)簡(jiǎn)稱K細(xì)胞主要特點(diǎn)是細(xì)胞表面具有IgG的Fc受體。

ADCC作用當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG結(jié)合,K細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG的Fc結(jié)合,從而使自身活化,釋放細(xì)胞毒,裂解靶細(xì)胞,這種作用稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC)。在ADCC反應(yīng)中,K細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的,不需要識(shí)別抗原和MHC分子,任何被IgG結(jié)合的靶細(xì)胞均可被K細(xì)胞非特異性地殺傷。第116頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三第117頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三K細(xì)胞的分布及靶細(xì)胞

K細(xì)胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中，淋巴結(jié)中很少,在骨髓、胸腺和胸導(dǎo)管中含量極微。K細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞包括病毒感染的宿主細(xì)胞、惡性腫瘤細(xì)胞、移植物中的異體細(xì)胞及某些較大的病原體(如寄生蟲)等,故K細(xì)胞在抗腫瘤免疫、抗感染免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細(xì)胞等方面有一定的意義。

第118頁，共136頁，2023年，2月20日，星期三（二）自然殺傷性細(xì)胞(naturalkillercell,NKcell)是一群不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,因而稱為自然殺傷性細(xì)胞。NK細(xì)胞表面存在著識(shí)別靶細(xì)胞表面分子的受體結(jié)構(gòu),通過此受體與靶細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮殺傷作用。干擾素受體

干擾素作用于NK細(xì)胞后,可使NK細(xì)胞增多識(shí)別(靶細(xì)胞的)結(jié)構(gòu)和增強(qiáng)溶解殺傷活性。IL-2受體

IL-2可刺激NK細(xì)胞不斷增殖和產(chǎn)生干擾素,發(fā)揮更大的殺傷作用。IgG的Fc受體,凡被IgG結(jié)合的靶細(xì)胞均可被NK細(xì)胞通過其Fc受體的結(jié)合而導(dǎo)致靶細(xì)胞治解,即NK細(xì)胞也具有ADC