甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用專家講座

甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第1頁甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中應(yīng)用常規(guī)頸前路手術(shù)患者咽喉損傷:甲基強(qiáng)松龍貢獻(xiàn)圍手術(shù)期使用甲強(qiáng)龍治療對病人有益甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第2頁甲強(qiáng)龍有效干預(yù)急性脊髓損傷(ASCI)甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第3頁造成脊髓損傷原因甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第4頁大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面然而任何形式脊髓損傷都可造成一定影響：間質(zhì)間隙出血神經(jīng)細(xì)胞膜除極化造成大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)遞質(zhì)釋放以上均可產(chǎn)生氧自由基甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第5頁細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層斷裂產(chǎn)生自由基脂質(zhì)過氧化甲強(qiáng)龍能夠保護(hù)細(xì)胞不受深入破壞甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第6頁自由基誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生神經(jīng)元破壞是由自由基誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化所造成脂質(zhì)過氧化可造成神經(jīng)元細(xì)胞、髓鞘細(xì)胞及毛細(xì)血管細(xì)胞膜上膽固醇、蛋白、磷脂和不飽和脂肪酸分解。甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第7頁脊髓繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會產(chǎn)生一系列生化改變，造成微血管和神經(jīng)元變性，并連續(xù)24小時(shí)之久這種繼發(fā)損傷中氧自由基造成脂質(zhì)過氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過氧化會造成：神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸破壞血流降低造成組織繼發(fā)缺氧變性炎癥反應(yīng)細(xì)胞死亡和神經(jīng)功效永久喪失膽固醇Cholesterol脂質(zhì)雙層LipidBilayer膜蛋白MembraneProtein氧自由基OxygenRadical磷脂Phospholipid甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第8頁甲潑尼龍神經(jīng)保護(hù)藥理作用插入脂質(zhì)雙層，保護(hù)磷脂和其他膜成分。保護(hù)膜流動(dòng)性，完整性和其物理性屏障作用。保護(hù)Na+-K+-ATP酶活性。降低毛細(xì)血管通透性，抑制水腫發(fā)生。擴(kuò)張腦血管維持腦組織血流阻止缺血發(fā)展。抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，保護(hù)神經(jīng)原。阻止由補(bǔ)體激活多形核細(xì)胞在微血管內(nèi)聚集。抑制花生四烯酸釋放，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。OxyenPedical氧自由基SOLU-MEDROL甲潑尼龍Phospholipid磷脂LipidGilayer脂質(zhì)雙層Cholesterol膽固醇MembraneProtein膜蛋白甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第9頁甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過氧化(cats)提醒30mg/kg為最正確劑量(初始劑量）-劑量加倍無顯著影響-三倍劑量可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化(雙相劑量-反應(yīng)曲線)-劑量過大可能有害甲強(qiáng)龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mg甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第10頁甲強(qiáng)龍(MPS):為何?動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)覺（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無氧環(huán)境時(shí)）過氧化物和氫氧根產(chǎn)生能促進(jìn)脂質(zhì)過氧化。研究發(fā)覺在不一樣試驗(yàn)中大劑量甲強(qiáng)龍都含有抗氧化、抑制脂質(zhì)過氧化作用。以上發(fā)覺刺激了人們開始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第11頁499例病人隨機(jī)試驗(yàn)

(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開始。*TM：脂質(zhì)過氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素研究目標(biāo)：比較甲強(qiáng)龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h效果。

甲強(qiáng)龍用藥二十四小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥二十四小時(shí)治療急性脊髓損傷療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIII甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第12頁NASCISIII研究依據(jù)傷后開始治療時(shí)間分析全部病人運(yùn)動(dòng)功效改進(jìn)作者評論：傷后3小時(shí)內(nèi)開始首劑甲潑尼治療病人各治療方案間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，傷后3-8小時(shí)開始首劑甲潑尼龍治療病人，6周、6月和1年時(shí)運(yùn)動(dòng)功效改進(jìn)，48小時(shí)MP比24小時(shí)MP治療有顯著改進(jìn)(P值分別為0.04,0.01,0.05)甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第13頁NASCISIII研究依據(jù)傷后開始治療時(shí)間分析依從方案病人運(yùn)運(yùn)功效改進(jìn)作者評論：499名病人中有38名沒完全依從方案治療，傷后3-8小進(jìn)開始治療病人，6周、6月和1年時(shí)運(yùn)動(dòng)功效改進(jìn)，48小時(shí)MP與24小時(shí)MP治療顯著性差異有上升。(P值分別為0.008,0.008,0.032)甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第14頁結(jié)果比較兩個(gè)甲強(qiáng)龍治療組，發(fā)覺甲強(qiáng)龍48h在6周(p=0.09)及6個(gè)月(p=0.07)時(shí)運(yùn)動(dòng)恢復(fù)更佳。TM恢復(fù)程度介于兩個(gè)甲強(qiáng)龍組之間。脊髓損傷后3小時(shí)以內(nèi)接收治療者，在三治療組中神經(jīng)及功效恢復(fù)基本一致。TM是有力脂質(zhì)過氧化抑制劑，證實(shí)了過氧化假說。脊髓損傷后3~8h接收甲強(qiáng)龍治療患者，24h組運(yùn)動(dòng)功效恢復(fù)不及48h組，48h組運(yùn)動(dòng)恢復(fù)提升一個(gè)級別。甲強(qiáng)龍48h組及替拉扎特組治療失敗率相同。

Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjury

BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.甲強(qiáng)龍用藥二十四小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥二十四小時(shí)治療急性脊髓損傷療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIII甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第15頁結(jié)論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時(shí)內(nèi)接收

甲強(qiáng)龍治療，治療需維持24小時(shí)。若甲強(qiáng)龍治療開始過晚(

受傷后3~8小時(shí)),

沒有顯著并發(fā)癥情況下，需予甲強(qiáng)龍維持48小時(shí)。

Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjury

BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

甲強(qiáng)龍用藥二十四小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥二十四小時(shí)治療急性脊髓損傷療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIII甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第16頁摘要:NASCISII

NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy

Bracken1990–NewEnglJofMedicine322;1405-1411脊髓損傷后病人必須在8h內(nèi)接收治療NASCISII療法:心電監(jiān)護(hù)下行MPS30mg/kg沖擊(≥15分鐘)間隔45

分鐘隨即23小時(shí)5.4mg/kg/h靜脈輸注甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第17頁摘要:NASCISIII

NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy

Bracken1997-JAMA277(20)1597-1603起始劑量：30mg/kg，3小時(shí)后5.4mg/kg/h

×23h受傷后3小時(shí)以內(nèi)治療起始劑量：30mg/kg，3小時(shí)后5.4mg/kg/h

×47h患者70kg10.8g受傷后3~8小時(shí)以內(nèi)治療甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第18頁治療費(fèi)用60kg體重病人：24小時(shí)治療：152元×18.5瓶=2812元(計(jì)9252mg)48小時(shí)治療：152元×34瓶=5168元(計(jì)17028mg)甲強(qiáng)龍?jiān)谥袠猩窠?jīng)損傷中的應(yīng)用第19頁甲潑尼龍脊髓損傷治療注意點(diǎn)：在首劑和維持治療間隙用生理鹽水維持靜脈通道不論手術(shù)何時(shí)進(jìn)行，甲潑尼龍輸注必須連續(xù)假