(完整版)注射用奧沙利鉑說明書-樂沙定

注射用奧沙利鉑說明書【藥品名稱】通用名：注射用奧沙利鉑商品名:樂沙定?ELOXATIN?英文名：OxaliplatinforInjection漢語拼音：ZhusheyongAoshalibo【成份】主要成份奧沙利鉑化學(xué)名稱（1R,2R）-（1,2-環(huán)己烷二胺一N,N'）[乙二酸（2—）-0,0']絡(luò)鉑結(jié)構(gòu)式PtNH?/PtNH?/分子式CHNOPt81424分子量397.3CASNo。：61825—94-3輔料名稱:水合乳糖,注射用水【性狀】白色至類白色的凍干塊狀物或粉末【適應(yīng)癥】與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應(yīng)用：-一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌.-輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期（Duke'sC期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國外臨床研究結(jié)果。【規(guī)格】50mg【用法用量】推薦劑量：限成人使用輔助治療結(jié)腸癌時(shí),奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù),共12個(gè)周期（6個(gè)月）。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù)一次,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng).應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整（見【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。奧沙利鉑應(yīng)在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中（以便達(dá)到0。2mg/ml及以上的濃度），持續(xù)靜脈滴注2-6小時(shí).奧沙利鉑主要用于以5一氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周重復(fù)治療方案中,5-氟尿嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。危險(xiǎn)人群：腎功能受損者用奧沙利鉑（每2周靜脈輸注2小時(shí)，最多12個(gè)周期）聯(lián)合5FU/FA（F0LF0X4）治療有不同程度腎功能受損的胃腸道腫瘤患者,通過對平均肌酐清除率的評估顯示奧沙利鉑對腎功能臨床影響最小.（見【臨床試驗(yàn)】部分）在患者群之間的安全性數(shù)據(jù)相似。但腎功能受損的患者的暴露持續(xù)時(shí)間相對短,輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為4、6和3個(gè)周期;腎功能正常的患者的暴露持續(xù)時(shí)間則為9個(gè)周（完整版）注射用奧沙利鉑說明書--樂沙定期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應(yīng)而終止治療.嚴(yán)重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2.腎功能正常或輕度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2;嚴(yán)重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應(yīng)降低至65mg/m2（見【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。肝功能受損者在一項(xiàng)I期臨床研究中，包括了不同程度（從無到嚴(yán)重）肝功能受損的成年癌癥患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續(xù)2小時(shí)輸注，每三周一個(gè)療程的治療.奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎(chǔ)上，然后，不管肝臟功能受損的程度如何（從無到嚴(yán)重），均將給藥劑量增加到130mg/m2?總體而言，所觀察到的毒性的嚴(yán)重程度和類型為奧沙利鉑應(yīng)用中所預(yù)期的毒性（見【不良反應(yīng)】）.沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關(guān)性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發(fā)生率沒有任何差異。在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整.老年患者對于年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶（5—FU）聯(lián)合應(yīng)用，都未見嚴(yán)重毒性反應(yīng)增加.因此，對于老年患者，沒有特殊的劑量調(diào)整.用法：奧沙利鉑用于靜脈滴注。奧沙利鉑使用時(shí)無需水化。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中（以便達(dá)到0。2mg/ml及以上的濃度），通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液（溶解在5％葡萄糖溶液中）同時(shí)滴注2-6小時(shí).奧沙利鉑必須在5—氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。使用指導(dǎo)奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋必須用規(guī)定的溶液來溶解和稀釋凍干粉制劑。使用操作說明象其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配置奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。操作指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。細(xì)胞毒藥物注射溶液的配制必須由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、并有醫(yī)藥知識的專業(yè)人士來進(jìn)行，以確保環(huán)境的安全，尤其是配制者自身的安全。為達(dá)到這一目的，需要一個(gè)專用的區(qū)域。在這一區(qū)域內(nèi)禁止吸煙、吃東西和喝水。配制者必須有良好的裝備。要有長袖的工作服、防護(hù)面具、帽子、防護(hù)眼鏡、一次性消毒手套，工作臺要有防護(hù)罩，廢棄物應(yīng)有專門的置放容器。病人的排泄物和嘔吐物必須妥善處理。懷孕婦女應(yīng)避免接觸細(xì)胞毒藥物。任何打破的容器，必須當(dāng)作污染物同樣小心的處理。污染的廢物應(yīng)在貼有標(biāo)簽的硬質(zhì)容器中焚燒掉。見下面的“廢棄物處理”部分。如果奧沙利鉑濃縮物、配制的溶液或注射液接觸到皮膚，應(yīng)立即用大量的水沖洗.如果奧沙利鉑濃縮物、配制的溶液或注射液接觸到粘膜，應(yīng)立即用大量的水沖洗。用時(shí)的特殊注意事項(xiàng).不得使用含鋁的注射材料未經(jīng)稀釋不得使用不得用鹽溶液配制或稀釋本品不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用，（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，（完整版）注射用奧沙利鉑說明書--樂沙定但是兩種藥物不能混入同一個(gè)輸液袋中.亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇并且只能用5%葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用堿溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配制.輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管.只能使用推薦的溶劑（見后）。如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀.溶液的配制配制溶液時(shí)應(yīng)使用注射用水或5%葡萄糖溶液。.50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5。Omg/ml。100mg包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg/ml。從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5%葡萄糖溶液稀釋。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒有沉淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。注射前稀釋從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注.正常情況下，溶液的物理化學(xué)穩(wěn)定性在2°C到8°C之間可保持24小時(shí)。從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時(shí)間和條件，正常情況下在2°C到8°C之間不應(yīng)超過24小時(shí)，除非稀釋是在可控、確認(rèn)無菌的條件下進(jìn)行。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用.本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。不得用鹽溶液配制和稀釋本品.輸注奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。奧沙利鉑用250—500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0。2mg/ml及以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2—6小時(shí).當(dāng)奧沙利鉑與5—氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5—氟尿嘧啶使用。廢棄物處理任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀?！静涣挤磻?yīng)】奧沙利鉑與5—氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變）?？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5—氟尿嘧啶/亞葉酸時(shí)更常見、更嚴(yán)重。下列表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)來自轉(zhuǎn)移癌治療和輔助治療所進(jìn)行的臨床研究（奧沙利鉑與5—氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合治療組分別包括416和1108例患者），以及來自上市后經(jīng)驗(yàn)。表格中顯示的不良反應(yīng)CIOMS發(fā)生率是采用下列標(biāo)準(zhǔn)定義的：很常見（$10%）,常見（$1%,<10%）,不常見（$0.1%,V1%）,少見（$0。01%,<0.1%）以及極少見（<0。01%）,包括個(gè)例。未知（無法從已知數(shù)據(jù)中評估）。表格后給出了更詳細(xì)的信息。根據(jù)系統(tǒng)器官分類的不良反應(yīng)很常見常見不常見少見給藥部位情況注射部位反應(yīng)++滲漏也可能引起局部疼痛和炎癥，后者可能很嚴(yán)重并引起包括壞疽在內(nèi)的并發(fā)癥，尤其是當(dāng)奧沙利鉑通過外周靜脈途徑輸注時(shí)（見【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊（完整版）注射用奧沙利鉑說明書一樂沙定（完整版）注射用奧沙利鉑說明書一樂沙定使用注意事項(xiàng)"）?已有報(bào)道注射部位反應(yīng)包括局部疼痛、發(fā)紅、腫脹和血栓形成。自主神經(jīng)系統(tǒng)異常面色潮紅全身異常*發(fā)熱+++，疲勞，寒戰(zhàn)（震顫），過敏/過敏性反應(yīng)++,無力，疼痛，體重增加（輔助治療）體重減輕（轉(zhuǎn)移癌治療）++很常見過敏反應(yīng)例如：皮疹（尤其是尋麻疹），結(jié)膜炎，鼻炎.常見過敏反應(yīng)包括支氣管痙攣，血管性水腫，低血壓、胸痛感以及過敏性休克。+++發(fā)熱很常見，由感染（伴或不伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱）或可能的免疫機(jī)制導(dǎo)致。中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)異常*外周感覺神經(jīng)病變，頭痛，感覺異常頭昏，運(yùn)動神經(jīng)炎假性腦膜炎構(gòu)音障礙胃腸道異常腹瀉，惡心，嘔吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘消化不良，胃食道返流，胃腸道出血腸梗阻，小腸梗阻結(jié)腸炎，包括由艱難梭菌引起的腹瀉；胰腺炎代謝營養(yǎng)異常厭食脫水代謝性酸中毒肌肉骨骼和結(jié)締組織異常背痛（如果出現(xiàn)這樣的不良反應(yīng)，應(yīng)對罕見的溶血進(jìn)行檢查.）關(guān)節(jié)痛，骨痛血小板、出血及凝血異常鼻出血出血，血尿，深靜脈血栓，肺栓塞，直腸出血，血栓栓塞事件，高血壓精神異常抑郁，失眠緊張防御機(jī)制異常感染呼吸、胸部及縱隔異常呼吸困難，咳嗽鼻炎，上呼吸道感染，呃逆急性間質(zhì)性肺病，有時(shí)致命；肺纖維化**

皮膚以及皮下組織異常皮膚異常，脫發(fā)（V5%的患者，單一用藥時(shí)）皮膚剝脫（例如手足綜合征），紅斑疹，皮疹，過度出汗，皮膚附屬組織異常影響其它感覺器官的異常味覺異常耳毒性耳及迷路異常：聾腎臟以及泌尿系統(tǒng)異常排尿困難，尿頻和排尿異常眼睛異常結(jié)膜炎，眼睛功能異常視力敏度一過性減低，影響視野的異常，視神經(jīng)炎。短暫性視覺喪失，在停止治療后可逆.異常實(shí)驗(yàn)室參數(shù)血液和淋巴系統(tǒng)*貧血**,中性粒細(xì)胞減少**,血小板減少**,白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少.血液和淋巴系統(tǒng)*中性粒細(xì)胞減少合并發(fā)燒/中性粒細(xì)胞減少合并敗血癥（例如3/4級中性粒細(xì)胞減少以及明確的感染）血液和淋巴系統(tǒng)*免疫源性溶血性貧血和血小板減少生化輕中度轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶水平升高，膽紅素升高，血糖異常，LDH升高，低鉀血癥，肝臟酶水平升高（SGPT/ALAT,SGOT/ASAT）血清鈉異常生化血液肌酐水平升高*詳見下面部分。＊*見【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。肝膽異常極少見（W1/10000）:肝竇阻塞綜合征，又稱為肝靜脈阻塞性疾病，或與此種肝臟異常相關(guān)的病理表現(xiàn)，包括紫癜性肝病、肝結(jié)節(jié)狀再生性增生和竇周纖維化在內(nèi)的組織學(xué)異常。臨床表現(xiàn)可能包括門靜脈高壓癥和/或轉(zhuǎn)氨酶升高。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病極少見急性腎小管壞死、急性間質(zhì)性腎炎和急性腎功能衰竭.血液學(xué)毒性作用發(fā)生各級別毒性的患者百分率

奧沙利鉑與與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用每兩周劑量：85mg/m2轉(zhuǎn)移癌治療輔助治療所有級別3級4級所有級別3級4級貧血82。23〈175。60.70.1中性粒細(xì)胞減少71。4281478。928。812。3血小板減少71.64〈177。41。50。2中性粒細(xì)胞減少合并發(fā)燒5。03。61.40.70。70。0中性粒細(xì)胞減少合并敗血癥1.10.70。41。10。60.4與奧沙利鉑（130mg/m2，每3周1次）單一給藥相比，當(dāng)奧沙利鉑（85mg/m2，每2周1次）與5—FU+/-亞葉酸聯(lián)合給藥時(shí)，發(fā)生率出現(xiàn)增加，比如，貧血（80％vs60％）、中性粒細(xì)胞減少癥（70％vs15％）、血小板減少癥（80％vs40％）。當(dāng)奧沙利鉑單一給藥或與5-FU聯(lián)合給藥時(shí)，嚴(yán)重貧血（血紅蛋白〈8。0g/dl）或血小板減少癥（血小板<50X109/1）的發(fā)生率是相似的（〈5%）。與奧沙利鉑單一給藥時(shí)相比，當(dāng)奧沙利鉑與5—FU聯(lián)合給藥時(shí)，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞〈1。0X109/1）的發(fā)生率更高（40%vs<3%）.胃腸道毒性發(fā)生各級別毒性的患者百分率奧沙利鉑與與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用每兩周劑量：85mg/m2轉(zhuǎn)移癌治療輔助治療所有級別3級4級所有級別3級4級惡心69。98〈173.74。80.3腹瀉60.89256。38.32。5嘔吐49.06147。25。30.5黏膜炎/口腔炎39。94〈142.12.80.1需要使用有效的止吐藥進(jìn)行預(yù)防和/或治療.嚴(yán)重的腹瀉和/或嘔吐可能引起脫水,腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和腎臟功能的損害，尤其當(dāng)奧沙利鉑與5—氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)（見【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。神經(jīng)系統(tǒng)很常見肢體末端感覺障礙/感覺異常和外周神經(jīng)病變奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在外周感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為外周感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)（85%-95%的患者）。在治療間歇期，癥狀通常會減輕，但隨著治療周期的增加,癥狀也會逐漸加重。疼痛和/或功能障礙的出現(xiàn)及其持續(xù)的時(shí)間是進(jìn)行劑量調(diào)整的指