




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1第十章治療藥物監(jiān)測(cè)醫(yī)院藥學(xué)實(shí)務(wù)2第二節(jié)治療藥物監(jiān)測(cè)的工作流程TDM的實(shí)施方法申請(qǐng):臨床醫(yī)師、臨床藥師填寫申請(qǐng)單取樣:血漿、唾液、腦脊液、其他體液測(cè)定:精密度、靈敏度、專屬性、價(jià)格、測(cè)定標(biāo)本所需時(shí)間數(shù)據(jù)處理:模型、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算、合理用藥方案的設(shè)計(jì)結(jié)果的解釋:綜合判斷一、申請(qǐng)1.申請(qǐng)單的作用①將一項(xiàng)監(jiān)測(cè)請(qǐng)求通知給臨床藥師,同時(shí)也通知護(hù)士具體的采樣時(shí)間和方法②將病人有關(guān)情況告訴給臨床藥師,以供參考2.申請(qǐng)單的重要性①護(hù)士能否準(zhǔn)確采樣②臨床藥師能否正確地分析和判斷監(jiān)測(cè)結(jié)果因此臨床醫(yī)師必須認(rèn)真、完整、準(zhǔn)確地填寫治療藥物濃度監(jiān)測(cè)申請(qǐng)單①病人的基本情況:包括一般身份項(xiàng)目、所患疾病及主要臨床癥狀、主要臟器(心、肝、腎)功能②用藥情況:包括申請(qǐng)監(jiān)測(cè)的藥物名稱及其用藥方法、時(shí)程、合并用藥等情況③樣品情況:包括取樣時(shí)間、樣品性質(zhì)等④特殊情況:代謝酶的基因型等3.申請(qǐng)單基本項(xiàng)目二、取樣血清:最常用,如丙戊酸、MTX、地高辛等;血漿:如霉酚酸;全血:環(huán)孢素、FK506等(主要分布在紅細(xì)胞內(nèi),且細(xì)胞內(nèi)外濃度差受溫度等影響。)尿藥濃度測(cè)定對(duì)TDM意義不大,但對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、生物利用度研究有用。抗凝管:推薦使用EDTA抗凝試管。取樣時(shí)間單劑量給藥時(shí),根據(jù)藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時(shí)取血。多劑量給藥時(shí),在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后采血,(即患者應(yīng)按固定的間隔時(shí)間連續(xù)服藥超過6個(gè)t1/2以上。通常采用峰濃度或谷濃度)以考察與目標(biāo)濃度(安全有效范圍)的符合程度。多在下一次給藥前采取血樣,所測(cè)濃度接近谷濃度,稱偏谷濃度。懷疑用藥劑量偏高,應(yīng)在穩(wěn)態(tài)峰值濃度時(shí)采血;懷疑用藥劑量不足,應(yīng)在穩(wěn)態(tài)谷值濃度或偏谷濃度采血懷疑中毒或急救時(shí),隨時(shí)采血。緩釋制劑或半衰期長(zhǎng)的藥物,可在兩次給藥之間的任意時(shí)間點(diǎn)采血取樣注意事項(xiàng)⑴準(zhǔn)確記錄病人服藥時(shí)間及采血時(shí)間。⑵血樣應(yīng)立即送檢測(cè)部門處理,以免放置過久出現(xiàn)分解。⑶采血試管不可隨意代用。測(cè)定測(cè)定對(duì)象:1.原形藥物濃度,多為血清或血漿,少數(shù)需測(cè)全血(環(huán)孢素)2.游離藥物濃度:平衡透析法、超速離心法、凝膠過濾法、超濾離心法。靈敏度較低3.活性代謝物:撲米酮(苯巴比妥)、普魯卡因胺(NAPA)、奎尼?。?-羥基奎尼丁)。標(biāo)準(zhǔn)品較少4.對(duì)映體的監(jiān)測(cè):5.作用部位藥物濃度的測(cè)定:硝苯地平、維拉帕米測(cè)定方法(1)測(cè)定方法的要求①精密度:RSD≤10%好,≤15%可接受,再大不可用②準(zhǔn)確度:一般在80%~120%認(rèn)為可行③靈敏度:以能檢出血液中的最低藥物濃度為原則。④選擇性:目標(biāo)藥物的測(cè)定不容易受標(biāo)本和試劑中的其他物質(zhì)的干擾(2)分析手段的選擇①經(jīng)典的化學(xué)分析方法②儀器分析方法:包括色譜法、光譜法、質(zhì)譜法、免疫法、以及各譜法間的聯(lián)用。③一種藥物可以采用幾種不同的分析手段,而同一種分析手段又可以有不同的實(shí)驗(yàn)條件(3)分析方法的質(zhì)量控制前處理方法去除蛋白---沉淀劑和變性劑---酶消化法---超濾法提取液液萃取---萃取原理:被萃取藥物在生物樣品基質(zhì)(水相)和萃取溶劑(有機(jī)相)之間分配系數(shù)差異。---常用萃取溶劑:正己烷、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、苯、二氯甲烷、叔丁基甲醚---各自特點(diǎn),注意有機(jī)溶劑的毒性---溶液pH的調(diào)節(jié):對(duì)于弱酸性或弱堿性藥物,pH值低于或高于其pKa2以上,藥物易于萃取至有機(jī)溶劑;---提取溶劑的選擇---提取技術(shù)---提取溶劑的蒸發(fā)濃縮固相萃取---原理:被萃取藥物和生物樣品基質(zhì)在萃取柱填料(固相)和洗脫溶劑(液相)之間分配系數(shù)差異---固相萃取柱及固相萃取裝置---流程:WatersHLB柱的基本操作步驟:中性藥物:柱活化平衡上樣沖洗雜質(zhì)洗脫;堿性藥物:柱活化平衡上樣沖洗雜質(zhì)堿沖洗酸洗脫;酸性藥物:柱活化平衡上樣沖洗雜質(zhì)酸沖洗堿洗脫。---特點(diǎn):萃取率高、本底干凈、重復(fù)性好。固相萃取柱示意圖固相萃取一般流程四、數(shù)據(jù)處理1.數(shù)據(jù)處理的重要性單純的血藥濃度值所提供的信息有限,故需對(duì)所測(cè)定的血藥濃度數(shù)值進(jìn)行進(jìn)一步的分析處理2.數(shù)據(jù)處理的辦法①②濃度是否達(dá)到治療范圍、中毒水平,病人的依從性測(cè)定結(jié)果和參考范圍建立個(gè)體化給藥方案判斷用藥方案合理嗎根據(jù)血濃度,應(yīng)用藥動(dòng)力學(xué)原理和群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù),估算個(gè)體藥動(dòng)力學(xué)參數(shù),再結(jié)合病人的生理、病情特點(diǎn),對(duì)給藥方案進(jìn)行評(píng)價(jià)或合理設(shè)計(jì)五、結(jié)果解釋結(jié)果的解釋是治療藥物濃度監(jiān)測(cè)整個(gè)流程的最后一步,是對(duì)整個(gè)監(jiān)測(cè)過程和監(jiān)測(cè)結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)▲臨床藥師:臨床藥師必須具備比較高的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)素質(zhì)、敏銳的洞察力和比較強(qiáng)的邏輯思維能力?!嚓P(guān)的數(shù)據(jù)和資料:包括病人的生理、病理狀況,詳細(xì)的用藥情況和與監(jiān)測(cè)藥物有關(guān)的各種信息(藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué))?!訌?qiáng)與臨床醫(yī)生的合作,因?yàn)榕R床對(duì)病人的病情、用藥和藥效觀察比較清楚。必要時(shí)也應(yīng)該訪問病人或其家屬,從臨床獲得有意義的第一手資料。1.臨床資料的掌握分類內(nèi)容一般情況年齡、性別、體重、身高診斷所患疾病及主要的臨床癥狀并發(fā)癥指影響藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的疾病腎功能血清肌酐、尿素氮肝功能轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血清蛋白等蛋白結(jié)合血清蛋白濃度、白/球蛋白比值、脂肪酸等電解質(zhì)血清Na+、K+、Ca++、Mg++等濃度,酸堿指標(biāo)營(yíng)養(yǎng)狀況特別的飲食、靜脈營(yíng)養(yǎng)合并用藥影響藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、生化指標(biāo)或測(cè)定準(zhǔn)確度的藥物療效情況治療效果或不良反應(yīng)用藥情況測(cè)定藥物的給藥方案采樣情況采樣的準(zhǔn)確時(shí)間、采樣條件2.藥動(dòng)學(xué)資料的掌握分類內(nèi)容健康人的參數(shù)各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)病態(tài)時(shí)的參數(shù)各臟器疾患時(shí)、燒傷或休克時(shí)、肥胖或浮腫時(shí)、發(fā)熱時(shí)、血透時(shí)的參數(shù)生理變化時(shí)的參數(shù)年齡、性別、遺傳、妊娠、特殊飲食下的參數(shù)特殊環(huán)境下的參數(shù)物理或化學(xué)因素(環(huán)境污物、煙、酒、茶等)影響下的參數(shù)3.對(duì)血藥濃度實(shí)際測(cè)量值與預(yù)期值進(jìn)行比較比較結(jié)果可能的原因?qū)崪y(cè)值>預(yù)期值是否按照醫(yī)囑用藥
制劑的生物利用度偏高
K比預(yù)期的小
Vd比預(yù)期的小
實(shí)測(cè)值<預(yù)期值是否按照醫(yī)囑用藥
制劑的生物利用度偏低
K比預(yù)期的大
Vd比預(yù)期的大4.綜合上述數(shù)據(jù)及資料,解釋以下問題確定血藥濃度測(cè)定值是否為穩(wěn)態(tài)濃度根據(jù)患者資料及群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)預(yù)估個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。運(yùn)用適當(dāng)?shù)乃巹?dòng)學(xué)模型及預(yù)估的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè)血藥濃度。比較實(shí)測(cè)濃度與預(yù)估濃度,如果相符,則認(rèn)為病人藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的估計(jì)是適當(dāng)?shù)?,是否需要調(diào)整劑量則取決于實(shí)際血藥濃度和其他因素,特別是療效反應(yīng)。如果實(shí)測(cè)濃度與預(yù)估濃度不相符,首先檢查患者是否按醫(yī)囑服藥。若是則需要修改藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的預(yù)估值,并分析原因。同時(shí)給醫(yī)師解釋出現(xiàn)這種差異的可能原因,提出調(diào)整劑量的意見。5.書面報(bào)告及主要內(nèi)容(1)資料①病人姓名、年齡、性別、體重、藥品名;②正在執(zhí)行的給藥時(shí)間表;③本次監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確的采血時(shí)刻;④本次血藥濃度實(shí)測(cè)值;⑤監(jiān)測(cè)藥物的參考濃度范圍。(2)分析①分析病人藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并與文獻(xiàn)資料的比較;②分析血藥濃度實(shí)測(cè)值與預(yù)期值的誤差情況和引起誤差的可能
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025個(gè)人房產(chǎn)贈(zèng)與合同8篇
- 2025年河北貨運(yùn)從業(yè)資格考試題庫答案
- 《數(shù)據(jù)可視化技術(shù)應(yīng)用》1.1 領(lǐng)略數(shù)據(jù)可視化之美-教案
- 本草種植收購合同范本一8篇
- 洗浴中心拆除合同范本
- 中學(xué)校維修合同范例
- 承辦布展活動(dòng)合同范本
- 個(gè)人債務(wù)授權(quán)委托書
- 嚴(yán)格遵守上下班制度
- 機(jī)械基礎(chǔ)題庫含答案
- 電力工程建設(shè)中的風(fēng)險(xiǎn)控制與管理措施
- 《教育強(qiáng)國(guó)建設(shè)規(guī)劃綱要(2024-2035年)》解讀與專題培訓(xùn)
- 抑郁復(fù)學(xué)申請(qǐng)書
- 【歷史】“開元盛世”課件-+2024-2025學(xué)年統(tǒng)編版歷史七年級(jí)下冊(cè)
- 建筑施工作業(yè)人員安全生產(chǎn)知識(shí)教育培訓(xùn)考核試卷及答案
- 2025年張家界航空工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招職業(yè)技能測(cè)試近5年??及鎱⒖碱}庫含答案解析
- 《烈士褒揚(yáng)條例》修訂解讀:2025年烈士褒揚(yáng)與撫恤新政策
- 2025年新華師大版數(shù)學(xué)七年級(jí)下冊(cè)全冊(cè)導(dǎo)學(xué)案
- 2025年內(nèi)蒙古化工職業(yè)學(xué)院高職單招職業(yè)適應(yīng)性測(cè)試近5年??及鎱⒖碱}庫含答案解析
- 《供熱工程》課件
- 半導(dǎo)體安全培訓(xùn)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論