動物實(shí)驗(yàn)學(xué)介紹

1.實(shí)驗(yàn)動物與動物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物特指的是人工飼養(yǎng)，對其攜帶的微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其它科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。實(shí)驗(yàn)用動物又稱廣義實(shí)驗(yàn)動物。泛指用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的各種動物，包括經(jīng)過人們長期家養(yǎng)馴化，按科學(xué)要求定向培育的動物。2.比較醫(yī)學(xué)：比較醫(yī)學(xué)是對不同種動物（包括人）的基本生命現(xiàn)象，以及健康和疾病狀態(tài)進(jìn)行類比研究的科學(xué)。通過對比較醫(yī)學(xué)的研究，達(dá)到探索生命科學(xué)的奧秘，控制動物和人類的疾病、延長人類壽命的目的。3.實(shí)驗(yàn)動物的發(fā)育環(huán)境：從受精到出生前在母體內(nèi)的環(huán)境及出生后的哺乳期及發(fā)育期所處的各種環(huán)境4.實(shí)驗(yàn)動物外環(huán)境與內(nèi)環(huán)境實(shí)驗(yàn)動物外環(huán)境：實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施以外的環(huán)境實(shí)驗(yàn)動物內(nèi)環(huán)境：依科研要求和人們的意愿，將實(shí)驗(yàn)動物的生長、繁殖或活動限定在某種特定的人工場所范圍內(nèi)。5.氣溶膠：空氣中的浮游微粒的總稱。6.清潔級以上動物的飲用水要求：飲用酸化滅菌水或高壓滅菌水普通動物、SPF動物、無菌動物特點(diǎn)比較寄生蟲，存活率，應(yīng)用數(shù)，長期實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目普通動物SPF動物無菌動物微生物、寄生蟲有或可能有無無（有無無）長期實(shí)驗(yàn)室存活率40%90%100%（低高高）應(yīng)用動物數(shù)多少少（多少少）長期實(shí)驗(yàn)困難可能好可能好（難易易）自然死亡率高低很低（高低低）實(shí)驗(yàn)結(jié)果有疑問明確明確8、動物實(shí)驗(yàn)中的對照常有哪些方法①空白對照：在不給任何措施情況下觀察動物自發(fā)變化的規(guī)律②實(shí)驗(yàn)對照：③有效對照④配比對照⑤組間對照⑥歷史對照⑦正常值對照9、實(shí)驗(yàn)動物的選擇原則①相似性原則：在動物實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動物的選擇通常依據(jù)對試驗(yàn)品的敏感程度，或試驗(yàn)在體內(nèi)的代謝與人體的相似性來確定。②差異性原則：實(shí)驗(yàn)動物對某些刺激的敏感性與人的差異，在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)予注意③異化原則：選擇進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)技能復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)動物做模型，有時會使實(shí)驗(yàn)條件控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得變得相當(dāng)困難感染性實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境設(shè)施要求的目的靠物理學(xué)隔離原理，采用負(fù)壓通風(fēng)達(dá)到防治有害溶膠擴(kuò)散的目的11、生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的分級及適用范圍實(shí)驗(yàn)室類別適用范圍一級適用于對健康成年人無致病作用，如用于教學(xué)的微生物實(shí)驗(yàn)室二級適用于對人和環(huán)境有中等潛在危害的微生物三級適用于主要通過呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素四級適用于對人體具有高度的危險性，通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明、目前尚無有效疫苗或治療方法的致病微生物及其毒素12、我國實(shí)驗(yàn)動物的等級分類、定義、適用范圍（飼養(yǎng)環(huán)境，病原體）·普通級動物：一般為教學(xué)示范用；或?yàn)槟稠?xiàng)研究進(jìn)行探索方法的預(yù)實(shí)驗(yàn)。不適用于研究實(shí)驗(yàn)。①是未經(jīng)積極的微生物學(xué)控制②普遍地飼養(yǎng)在開放衛(wèi)生環(huán)境里的動物。墊料和食物不經(jīng)高壓消毒，飲水為自來水。③不允許有人畜共患病和動物烈性傳染病的病原體及體外寄生蟲的動物·清潔級動物：國內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動物，適合于大多數(shù)科研課題①飼養(yǎng)在亞屏障系統(tǒng)中②除不能攜帶有普通級動物應(yīng)排除的病原體外，還不能攜帶對動物危害大、對科研干擾大的病原體的動物·SPF級動物（無特定病原體動物）：適用于所有科研實(shí)驗(yàn)定義：①除清潔級動物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對研究實(shí)驗(yàn)干擾大的寄生蟲及病原體②SPF級動物來源于無菌動物③飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)中·悉生動物及無菌：在特殊課題需要時使用①無菌動物在自然界并不存在，必須人為的方法培育而成②飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)中③所用一切經(jīng)過消毒滅菌處理④要定期對環(huán)境和動物進(jìn)行檢測⑤補(bǔ)充維生素K、B13、消毒措施分類及常用的消毒方法消毒措施分類：1、預(yù)防性消毒：對實(shí)驗(yàn)動物房。籠具。飲水等進(jìn)行定期消毒，以達(dá)到預(yù)防一般傳染病的目的2、隨時消毒：在發(fā)生傳染病時，為了及時消滅剛從患病動物，體內(nèi)排出的病原體而采取的消毒措施，通常在解除封鎖前，進(jìn)行定期的多次消毒。3、終末消毒：在患病動物解除隔離，痊愈或死亡后，或者在疫區(qū)接觸封鎖之前，為了消滅疫區(qū)內(nèi)可能殘留的病原體而進(jìn)行的全面徹底的大消毒常用消毒方法：物理消毒法：高壓蒸汽：飼料、墊料、器具消毒高熱煮沸：器械、籠具、水瓶等消毒干烤消毒：180℃，30min照射：X射線，γ射線過濾消毒：空氣凈化和消毒化學(xué)消毒法：液體消毒劑：石炭酸、次氯酸、來蘇水、過氧乙酸蒸汽消毒：福爾馬林、三聚甲醛14、實(shí)驗(yàn)動物的營養(yǎng)需要及原則營養(yǎng)需要：指動物群體每天對各種營養(yǎng)物質(zhì)的平均需要量原則：機(jī)體維持最佳生理狀態(tài)時的營養(yǎng)需要量較維持生長、發(fā)育等基本功能活動等。15、什么是配合飼料與日糧配合飼料：指在動物的不同生長階段、不同生理要求、不同生產(chǎn)用途的營養(yǎng)需要，以及以飼料營養(yǎng)價值評定的實(shí)驗(yàn)和研究為基礎(chǔ)，按科學(xué)配方把多種不同來源的飼料，依一定比例均勻混合，并按規(guī)定的工藝流程生產(chǎn)的飼料。日糧：滿足一只動物一晝夜（一天）所需各種營養(yǎng)物質(zhì)而采食的各種飼料總量實(shí)驗(yàn)動物的飼料按其營養(yǎng)成分分為哪幾類①全價配合飼料：均衡全面營養(yǎng)物質(zhì)，無需額外添加其他營養(yǎng)、直接喂飼。②混合飼料：將能量飼料、蛋白質(zhì)飼料、礦物質(zhì)飼料等按比例混合、基本滿足需要、但不夠全面，常搭配一定量的其他飼料。③濃縮飼料：以蛋白質(zhì)為主，混以礦物質(zhì)和添加劑預(yù)混料配比而成，不能直接使用，應(yīng)按說明添加其他飼料成全價飼料④代乳飼料：專門為各種代哺乳動物設(shè)計，用于替代自然乳的全價配合飼料。21、實(shí)驗(yàn)動物的遺傳學(xué)分類哪三類，各自列舉一兩種動物名稱①近交系：BALB/c小鼠、C3H②封閉系：ddN小鼠、Wistar大鼠③雜交系：AKD2F122、近交系、封閉群動物及其特點(diǎn)。近交系特點(diǎn)：①有共同祖先的個體進(jìn)行交配②基因純合性增加、較低雜合性③隱性有害基因暴露④多基因平衡的破壞封閉群動物特點(diǎn)：①保持一定的雜合性②保持相對穩(wěn)定性③繁殖力、抗病力強(qiáng)④群體中存在有模型價值的突變基因⑤個體差異的大小取決于祖代第八章實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用1、實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用的基本原則1)根據(jù)解剖和生理學(xué)特點(diǎn)選用實(shí)驗(yàn)動物2)選用標(biāo)準(zhǔn)化合格的實(shí)驗(yàn)動物3)動物品系的選擇不同品系代表實(shí)驗(yàn)動物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時必須注意。4)動物自身?xiàng)l件的選擇：動物年齡、體重、動物性別、生理狀態(tài)與健康情況5)動物的易獲得性及動物成本、飼養(yǎng)成本6)動物的體型大小、從動物身上獲取的實(shí)驗(yàn)材料是否能夠滿足試驗(yàn)的要求。2.一般藥物篩選和毒性試驗(yàn)不選用近交系動物的理由是什么？做藥物篩選和毒性試驗(yàn)時，除了應(yīng)考慮人類與實(shí)驗(yàn)動物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型。因?yàn)榉忾]群動物既保持其個體基因的雜和狀態(tài)，又保持其群體基因頻率的穩(wěn)定性。同一近交系動物由于其基因高度純和，表型一致，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)刺激也一致。但是對于同一種試驗(yàn)刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對試驗(yàn)刺激的敏感性不同。它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)，因而一般不用近交系。為什么如無特殊要求，一般選用雌雄各半進(jìn)行動物試驗(yàn)？——避免由性別差異造成的誤差。4.長期毒性試驗(yàn)設(shè)定3個劑量組的目的是什么？低劑量組目的是尋找動物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測提供參考，應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個別動物死亡。中劑量組應(yīng)使動物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。5.實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究的動物模型可分為哪幾類？各有什么用途？（一）自發(fā)性腫瘤模型：可以選用具有不同的遺傳性狀特點(diǎn)的近交系動物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。（二）誘發(fā)性腫瘤模型：在使用化學(xué)劑致癌時，要注意各類化學(xué)致癌劑對動物致癌的特點(diǎn)（三）移植腫瘤模型：用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。6.裸小鼠身上移植人癌腫瘤常用的途徑有哪些？皮下移植、腹腔移植、原位移植、腎囊膜下移植7.什么叫模式動物？在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動物有哪些？在遺傳學(xué)上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動物稱為模式動物。目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等第九章動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)1.如何正確捉拿及固定實(shí)驗(yàn)動物(大小鼠、豚鼠、兔、犬)1、小鼠的捉拿、固定

捉拿小鼠的方法是，從籠盒內(nèi)將小鼠尾部捉住并提起，放在籠蓋（或表面粗糙的物體）上，輕輕向后拉鼠尾，在小鼠向前掙脫時，用左手（熟練者也可用同一只手）拇指和食指抓住兩耳和頸部皮膚，無名指，小指和手掌心夾住背部皮膚和尾部，并調(diào)整好動物在手中的姿勢。這類捉拿方法多用于灌胃以及肌肉，腹腔和皮下注射等。如若進(jìn)行心臟采血、解剖、外科手術(shù)等實(shí)驗(yàn)時，就必須要固定小鼠。使小鼠呈仰臥位（必要時先進(jìn)行麻醉），用橡皮筋將小鼠固定在小鼠實(shí)驗(yàn)板上。如若不麻醉，則將小鼠放人保定架里，固定好保定架的封口。2、大鼠的捉拿、固定大鼠的捉拿有一些危險性，因大鼠受攻擊時，會咬人抓人，盡量不用突然猛抓的辦法。捉拿大鼠特別注意不能捉提尾尖，也不能讓大鼠懸在空中時間過長，否則易激怒大鼠和易致尾部皮膚脫落。抓大鼠時若操作者不熟練，或者大鼠特別兇猛，操作者最好戴防護(hù)手套（帆布或硬皮質(zhì)均可）。如若是灌胃、腹腔注射、肌肉和皮下注射時，可采用與小鼠相同的手法，即用拇、食指捏住鼠耳朵頭頸部皮膚，余下三指緊捏住背部皮膚，置于掌心中，調(diào)整大鼠在手中的姿勢后即可操作。另一個方法是張開左手虎口，迅速將拇、食指插人大鼠的腋下，虎口向前，其余三指及掌心握住大鼠身體中段，并將其保持仰臥位，之后調(diào)整左手拇指位置，緊抵在下頜骨上（但不可過緊，否則會造成窒息），即可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。大鼠尾靜脈采血方法與小鼠相同，但應(yīng)注意選擇合適的大鼠保定架。麻醉的大鼠可置于大鼠實(shí)臉板上（仰臥位），用橡皮筋固定好四肢（也可用棉線），為防止蘇醒時咬傷人和便于頸、部實(shí)驗(yàn)操作，應(yīng)用棉線將大鼠兩上門齒固定于實(shí)驗(yàn)板上。3、豚鼠的捉拿、固定豚鼠性情溫和，膽小易驚，一般不易傷人。捉拿時先用手掌扣住豚鼠背部，抓住其肩胛上方，拇、食指環(huán)扣頸部，另一只手托住臀部。實(shí)驗(yàn)中頻繁掙扎時，此方法不適宜，因?yàn)椴僮髡叩哪础⑹持笗阶ピ骄o而引起窒息。另外，有時可用紗布將豚鼠頭部輕輕蓋住，操作人員輕輕扶住其背部或者讓其頭部鉆到實(shí)驗(yàn)人員的臂下，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。4、兔的捉拿、固定兔的捉拿和保定方法是，連同耳部抓取兔頸背部毛皮一起提起，然后用另一只手托住兔臀部使其體重主要落在這只手上。兔一般不咬人，但其爪銳利，當(dāng)掙扎時，極易抓傷操作人員，故應(yīng)防避其四肢的活動。另外，不能只提兔雙耳或雙后腿，也不能僅抓腰、提背部皮毛，以避免造成耳、腎、頸椎的損傷或皮下出血．麻醉后的兔的保定一般采用盒式保定架或臺式保定架，這類保定方法適用于采血、注射、外科手術(shù)等。綁縛兔四肢時，應(yīng)將粗棉帶打成活結(jié)，不能系死結(jié)，以免在緊急情況下迅速松綁困難，造成動物四肢骨折或其它部位的損傷。5、犬的捉拿、固定犬的捉拿保定方法較多。未經(jīng)訓(xùn)練和調(diào)教的犬性情兇惡，為防止在保定時被其咬傷，應(yīng)對其頭部進(jìn)行保定。捉拿犬時可用鐵鉗固定犬的頸部，用長一米左右的繃帶，打一個豬蹄扣套在鼻面部，使繃帶兩端位于下頜處并向后引至頸部打結(jié)固定。還有一種使用網(wǎng)口的方法也較簡單，即用皮革、金屬絲或棉麻制成的口網(wǎng)，套在犬口部，并將其附帶結(jié)于耳后頸部防止脫落。2.常用實(shí)驗(yàn)動物的采血法(大小鼠、兔)（1）小、大鼠的采血法方法有哪些？各是如何進(jìn)行的？①頸靜脈或頸動脈取血：將麻醉的小鼠或大鼠仰臥位固定于鼠板上，作頸動脈或頸靜脈分離手術(shù)，當(dāng)動脈、靜脈暴露后，血管下各穿一根絲線，提起血管，將注射針沿血管平行方向朝向心端刺入血管抽取所需血量。小鼠20g體重可取血0.6ml左右，大鼠300g體重可取血8ml左右。②股靜脈或股動脈取血：小鼠和大鼠麻醉固定方法同上，進(jìn)行一側(cè)腹股溝動、靜脈分離手術(shù)，血管下放分別穿一根絲線，左手提起血管，右手持注射器將針平行刺入血管內(nèi)取血。③心臟取血：小鼠或大鼠仰臥固定鼠板上，在左胸側(cè)第三、四肋間，用左手食指觸摸到心博動處，右手持注射器垂直刺入心臟，抽取所需血量。④眼眶動、靜脈取血：用左手拇指、食指抓緊鼠的耳背部皮膚使其將眼球突出充血后，用紋式鑷迅速摘去眼球，血液從眼眶內(nèi)很快流出。此法因動物取血后死亡，故只宜使用一次。⑤尾靜脈：用于少量多次采大小鼠血⑥斷頭取血：小鼠斷頭時，左手抓鼠，右手持剪刀于頸部迅速剪掉鼠頭，立即將鼠頸向下，血液即可流入已準(zhǔn)備好的容器中。大鼠斷頭時，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)帶棉手套，左手抓大鼠，右手用木棍打暈，用剪刀迅速剪掉鼠頭，即可取血。家兔的采血法方法有哪些？各是如何進(jìn)行的？①心臟取血：操作方法類似豚鼠。煎去左胸第2~4肋間被毛，用碘酒消毒，然后用10ml的注射器按上7號針頭，在心臟跳動明顯處穿刺。當(dāng)針頭刺入心室后即可有血液涌入注射器內(nèi)，或邊穿刺邊抽取血液。取到所需血量后，迅速將針頭撥出，這樣可使心機(jī)上的針孔較易閉合，喂養(yǎng)幾天后方可使用再取血；②耳緣靜脈取血：將家兔放在固定箱內(nèi)，用酒精棉球消毒，使其耳廓血液充盈，用粗針頭或刀片在血管上切一小口，讓血液自然流出，滴入已放有肝素劑的容器中，采血完畢后，用干棉球壓住出血口，即可止血。如一時出血不止，可用木夾夾住出血點(diǎn)10~20min；③頸靜脈或頸動脈取血：操作方法與大鼠取血方法相同。此種方法可選用多次反復(fù)取血；④股靜脈或股動脈取血：先作股靜脈或股動脈分離手術(shù)，從股靜脈向遠(yuǎn)心方向刺入，徐徐抽動針?biāo)纯扇⊙?。股動脈取血，左手拉直動物后肢，右手持注射器，與股動脈博動明顯處將針頭刺入，若有鮮血流入注射器，即穿刺成功。抽血完畢后迅速撥出針頭，用干棉球壓迫止血2~3min。3、實(shí)驗(yàn)動物的處死方法“安死術(shù)”的概念：即安樂死術(shù)，是指以人道的方法處死動物過程。在處死動物的過程中盡量減少動物的驚慌、焦慮，使其安靜地、無痛苦地死亡。采用安死術(shù)必須符合的標(biāo)準(zhǔn)1)死時無驚恐、疼痛表現(xiàn)。2)使其在最短時間內(nèi)失去意識迅速死亡。3)方法可靠且可重復(fù)。4)對操作人員安全。5)采用的方法要與研究要求和目的一致。6)對觀察者和操作者的情緒影響最小。7)對環(huán)境的影響最小。8)需要的機(jī)械設(shè)備簡單、價廉、易操作。9)處死動物地點(diǎn)應(yīng)遠(yuǎn)離并與動物房隔開。第十章人類疾病動物模型1.什么叫人類疾病動物模型？使用疾病動物模型的意義是什么？人類疾病動物模型：指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動物意義：人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險；縮短研究周期；可提供發(fā)病率較低的疾病材料；便于樣品的收集；實(shí)驗(yàn)材料的可比性強(qiáng)；有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)2.一個好的動物模型應(yīng)該包括哪些特點(diǎn)？1)動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化；2)動物模型的可利用性表現(xiàn)在是否具有可重復(fù)性，最好能在二種以上動物上得到證實(shí)；3)所選的動物背景資料要完整，生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要；在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物。4)動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。5)動物體型不宜過大，易獲得標(biāo)本。3.試比較不同方法制作的動物模型的定義及優(yōu)缺點(diǎn)。誘發(fā)性疾病動物模型定義：是通過物理、化學(xué)、生物等因素作用，人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生某些類似人類疾病的模型。優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡便，短期內(nèi)可復(fù)制大量疾病模型，實(shí)驗(yàn)條件比較簡單，其他因素容易控制。缺點(diǎn)：由于疾病是通過人為限定的方式而產(chǎn)生的，所以多數(shù)情況下與臨床存在著一定的差異，況且很多人類疾病尚不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制，因此有一定的局限性。自發(fā)性疾病動物模型定義：自發(fā)性疾病動物模型是取自動物自然發(fā)生的疾病，或由于基因變突的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。優(yōu)點(diǎn)：在一定程度上減少了人為的因素，因此更接近于自然發(fā)病的人類疾病。缺點(diǎn)：1.自發(fā)突變自然發(fā)生率低，目前所有的自發(fā)性疾病動物模型數(shù)量有限；2.發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證基因突變需要專業(yè)知識，培育費(fèi)時，專業(yè)性強(qiáng)；3.有的疾病動物難以飼養(yǎng)繁殖。4.有的疾病沒有自發(fā)性疾病動物模型誘發(fā)突變性疾病動物模型定義：誘發(fā)突變性疾病動物模型是用人工致突變技術(shù)（ENU或CHL），使動物的生殖細(xì)胞染色體基因發(fā)生突變，通過交配，使突變基因遺傳給子代。通過對子代動物外形和精神行為的觀察、血液生化、器官臟器的病理檢查等，篩選出有價值的疾病動物模型。優(yōu)點(diǎn)：可以進(jìn)行大規(guī)模制作篩選，從中發(fā)現(xiàn)有價值的突變系疾病模型。缺點(diǎn)：耗資巨大，工作量大，不能有目的的制作某種動物模型。5.免疫缺陷動物模型的分類。1.T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：裸小鼠、裸大鼠2.B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠3.NK細(xì)胞功能缺陷動物：Beige小鼠4.聯(lián)合免疫缺陷動物：Scid小鼠、人工培育的聯(lián)合免疫缺陷動物5.獲得性免疫缺陷動物6、簡述動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本原則。1)對照性原則2)一致性原則3)重復(fù)性原則a)重復(fù)性原則是指同一處理要設(shè)置多個樣本數(shù).重復(fù)的主要作用是估計實(shí)驗(yàn)誤差、降低實(shí)驗(yàn)誤差和增強(qiáng)代表性，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確度，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果能在同一個體或不同個體中穩(wěn)定的重復(fù)出來。4)隨機(jī)性原則5)客觀性原則7、動物福利動物福利:動物福利是指動物在整個生命過程中應(yīng)得到人類的保護(hù)，其基本原則是要善待動物，保證動物的健康和快樂。8.實(shí)驗(yàn)動物五項(xiàng)基本福利1)應(yīng)提供給動物滿足生長發(fā)育和繁衍后代的營養(yǎng)食物和清潔的飲水，使其免受饑渴。吃好喝好2)應(yīng)提供給動物適當(dāng)?shù)臈⒅睾惋曫B(yǎng)場所，使其能休息和睡眠。---休息睡眠好3)應(yīng)提供預(yù)防動物疾病和患病后及時診療的措施，使其免受疾病和傷害的痛苦。-健康4)應(yīng)提供給動物安靜的飼養(yǎng)環(huán)境，無刺激動物發(fā)生應(yīng)激和恐懼的場面和聲音。-無人為干擾5)應(yīng)提供給動物同類一起自由玩耍、表達(dá)天性的空間和自由。---表達(dá)天性9.針對動物保護(hù)主義，科技界的對策是:1)為動物福利立法，號召“善待動物”。2)堅持原則、堅持科學(xué)、堅持動物實(shí)驗(yàn)。3)進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)倫理審查10.提倡動物實(shí)驗(yàn)的“3R原則”:1)替代：替代是指用其它實(shí)驗(yàn)方法替代用哺乳類動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。2)減少：減少是指某一研究必須要使用實(shí)驗(yàn)動物，而又沒有可靠的替代方法時，應(yīng)考慮把使用動物的數(shù)量減少到實(shí)驗(yàn)研究目的所必需的最少數(shù)量。3)優(yōu)化：優(yōu)化是指通過改進(jìn)和完善實(shí)驗(yàn)程序、利用先進(jìn)儀器設(shè)備，減輕或避免給動物造成痛苦和不安，提高動物福利的同時，獲得可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。11．國際上對動物實(shí)驗(yàn)倫理有哪些要求？1)動物居住空間應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，注意日常飼養(yǎng)管理，不使動物陷入饑餓、缺水和患病。2)盡可能的采用替代法最少地使用和犧牲動物。3)在必須使用犬、貓和猴時，在實(shí)驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行訓(xùn)練，盡可能地減少動物的恐懼和不安。4)實(shí)驗(yàn)結(jié)束和動物不可能恢復(fù)時，應(yīng)采取安樂死。5)要愛護(hù)動物和對由于試驗(yàn)死亡的動物應(yīng)持有憐憫和感激之情。12、從動物福利考慮，判斷動物實(shí)驗(yàn)的倫理標(biāo)準(zhǔn)是：1)必須權(quán)衡動物實(shí)驗(yàn)所獲得的知識與動物因此而受到的可能傷害。如果該動物實(shí)驗(yàn)意義不大就沒有必要進(jìn)行。2)必須清楚而明確“沒有任何替代方法可達(dá)到同樣的試驗(yàn)?zāi)康摹边@個前提。3)動物的痛苦、壓迫和不適必須減到最低。13.針對具體的動物實(shí)驗(yàn)方案，下列10種情況通常不能通過倫理審查：①缺少動物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施或動物傷害的客觀理由和必要性的；②從事直接接觸實(shí)驗(yàn)動物的生產(chǎn)、運(yùn)輸、研究和使用的人員未經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)或明顯違反實(shí)驗(yàn)動物福利倫理原則要求的；③實(shí)驗(yàn)動物的生產(chǎn)、運(yùn)輸、實(shí)驗(yàn)環(huán)境達(dá)不到相應(yīng)等級的實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境設(shè)施國家標(biāo)準(zhǔn)的；實(shí)驗(yàn)動物的飼料、籠具、墊料不合格的；④實(shí)驗(yàn)動物保種、繁殖、生產(chǎn)、供應(yīng)、運(yùn)輸和經(jīng)營中缺少維護(hù)動物福利、規(guī)范從業(yè)人員道德倫理行為的操作規(guī)程，或不按規(guī)范的操作規(guī)程進(jìn)行的；虐待實(shí)驗(yàn)動物，造成實(shí)驗(yàn)動物不應(yīng)有的應(yīng)激、疾病和死亡的；⑤動物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)計或?qū)嵤┎豢茖W(xué)。沒有利用已有的數(shù)據(jù)對實(shí)驗(yàn)設(shè)計方案和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)化，沒有科學(xué)選用實(shí)驗(yàn)動物種類及品系、造模方式或動物模型以提高實(shí)驗(yàn)的成功率。沒有采用可以充分利用動物的組織器官或用較少的動物獲得更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法；沒有體現(xiàn)減少和替代實(shí)驗(yàn)動物使用的原則。⑥動物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)計或?qū)嵤┲袥]有體現(xiàn)善待動物、關(guān)注動物生命，沒有通過改進(jìn)和完善實(shí)驗(yàn)程序，減輕或減少動物的疼痛和痛苦，減少動物不必要的處死和處死的數(shù)量。在處死動物方法上，沒有選擇更有效的減少或縮短動物痛苦的方法；⑦活體解剖動物或手術(shù)時不采取麻醉方法的；對實(shí)驗(yàn)動物的生和死處理采取違反道德倫理的、使用一些極端的手段或會引起社會廣泛倫理爭議的動物實(shí)驗(yàn)；⑧動物實(shí)驗(yàn)的方法和目的不符合我國傳統(tǒng)的道德倫理標(biāo)準(zhǔn)或國際慣例或?qū)儆趪颐髁罱沟母黝悇游飳?shí)驗(yàn)。動物實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒔Y(jié)果與當(dāng)代社會的期望、與科學(xué)的道德倫理相違背的；⑨對人類或任何動物均無實(shí)際利益并導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動物極端痛苦的各種動物實(shí)驗(yàn)；⑩對有關(guān)實(shí)驗(yàn)動物新技術(shù)的使用缺少道德倫理控制的，違背人類傳統(tǒng)生殖倫理，把動物細(xì)胞導(dǎo)入人類胚胎或把人類細(xì)胞導(dǎo)入動物胚胎中培育雜交動物的各類實(shí)驗(yàn)；以及對人類尊嚴(yán)的褻瀆、可能引發(fā)社會巨大的倫理沖突的其它動物實(shí)驗(yàn)。試述放射性腸炎的發(fā)病誘因及機(jī)制、如何構(gòu)建放射性腸炎模型及模型評價指標(biāo)。放射性腸炎本質(zhì)上是一種炎癥，電離輻射所致腸道黏膜炎癥表現(xiàn)為５個相互重疊的階段：起始階段、信號產(chǎn)生階段、信號傳遞和放大階段、潰瘍形成階段和愈合階段。在這個過程中，ＮＦ-ΚＢ的激活是最為關(guān)鍵的步驟，其激活后釋放了幾乎所有的促炎細(xì)胞因子、趨化因子及粘附分子，這些造成了持續(xù)的黏膜損傷。炎癥細(xì)胞不斷被募集，并釋放大量的自由基，如活性氧之類等，誘導(dǎo)產(chǎn)生ＣＯＸ-２和ＭＭＰ，同時釋放大量趨化因子和促炎因子等，從而導(dǎo)致炎癥信號在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間被不斷放大。整個過程中，有超過２００個黏膜炎相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄被上調(diào)，上調(diào)的基因最終導(dǎo)致一系列促炎因子的產(chǎn)生包括ＴＮＦ-α、ＩＬ-１Β、ＩＬ-６、ＩＬ-８，體現(xiàn)了放射性黏膜損傷的炎癥本質(zhì)。方法雌性BALB／c小鼠84只，隨機(jī)分組6GY:照射1.40s。60CO?射線對小鼠腹部一次性照射。在照射后3、7、14和21d檢測血常規(guī)及肝、腎功能，并取腸道組織做病理及一氧化氮(no)檢測。評價指標(biāo)血象及肝腎功測定；小腸組織形態(tài)觀察及定量測定；腸道no濃度測定；試述誘發(fā)性急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)動物分類、建模原理、常用的實(shí)驗(yàn)動物、主要的評價指標(biāo)，及模型評價。1應(yīng)激性胃潰瘍模型:應(yīng)激性胃潰瘍動物模型動物選擇以大鼠居多。可通過對其軀體和心理的刺激而制成多種應(yīng)激性潰瘍模型。潰瘍發(fā)當(dāng)動物受