章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥詳解演示文稿

章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥詳解演示文稿當前1頁，總共32頁。（優(yōu)選）章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥當前2頁，總共32頁。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。它們化學結(jié)構(gòu)雖不同，但有共同的作用機制：抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandin,PG)的合成。由于有抗炎作用，也稱非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID圖20-1。這類藥物有三項共同作用當前3頁，總共32頁。*

藥理作用與機制當前4頁，總共32頁。（一）消炎、抗風濕作用除苯胺類外，其他藥均有此作用機制為抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX）COX1（促使PGE2合成）為調(diào)節(jié)胃腸粘膜，血管舒張血小板聚集等COX2為誘導(dǎo)PGs的生成，PGs與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用

藥理作用與機制當前5頁，總共32頁。（一）消炎、抗風濕作用

藥理作用與機制當前6頁，總共32頁。(二)鎮(zhèn)痛作用為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效機制：抑制局部(外周)PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性．當前7頁，總共32頁。(三)解熱作用僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響

有燒退燒；無燒無效機制：PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(COX)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成當前8頁，總共32頁。膜磷脂的代謝途徑

當前9頁，總共32頁。當前10頁，總共32頁。NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用

當前11頁，總共32頁。當前12頁，總共32頁。第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)已有百年歷史百年阿司匹林當前13頁，總共32頁。阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效在缺醫(yī)少藥的年代里，人們常常將它作為治療發(fā)燒的廉價“良藥”。但是，人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣神奇的功效。

1800年從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分——水楊酸，由此解開這個千年之謎。當前14頁，總共32頁。阿斯匹林的發(fā)明

1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸

1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物——阿斯匹林。

當前15頁，總共32頁?！倔w內(nèi)過程】1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，0.5-2h達峰濃度，吸收后水解為水楊酸，阿司匹林半衰期約15分鐘。2.以水楊酸的形式分布致全身，水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%。3.水楊酸肝代謝能力有限，小劑量(1g以下)按一級動力學進行，半衰期2-3小時;大于1g以上按零級動力學進行，半衰期15-30小時，劑量再大時，血濃急劇上升出現(xiàn)中毒癥狀。長期大量用藥時，有時需監(jiān)測血濃。4.水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，服用碳酸氫鈉促進排泄。乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前16頁，總共32頁?！咀饔脩?yīng)用】

1.解熱鎮(zhèn)痛抗風濕

(中劑量)有較強的解熱、鎮(zhèn)痛

(大劑量)有較強的抗風濕作用2.影響血小板功能

(小劑量)抗血小板聚集影響血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預(yù)防。

(大劑量)抑血管內(nèi)皮細胞PGI2合成-作用相反。3兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥

（川崎?。┮阴Ｋ畻钏?阿斯匹林Aspirin)當前17頁，總共32頁?！静涣挤磻?yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用2.凝血障礙

延長出血時間,對嚴重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用3.水楊酸反應(yīng)

大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀.處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前18頁，總共32頁?！静涣挤磻?yīng)】

4.變態(tài)反應(yīng)

以蕁麻疹和哮喘最常見.哮喘的發(fā)生與抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有關(guān).故有哮喘史者禁用.腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效可用糖皮質(zhì)激素治療5.瑞夷（Reye）綜合癥

伴有發(fā)熱的兒童或青年服用乙酰水楊酸后有發(fā)生瑞夷綜合征的危險，表現(xiàn)為嚴重肝功能不良合并腦病；兒童病毒感染用對乙酰胺基酚6.對腎臟的影響

老年人乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前19頁，總共32頁?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

1.雙香豆素，合用出血2.置換甲磺丁脲，易致低血糖3.置換腎上腺皮質(zhì)激素，誘發(fā)潰瘍4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤競爭酸性分泌通道使游離濃度升高乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前20頁，總共32頁?！咀饔锰攸c】解熱鎮(zhèn)痛強度相當于阿斯匹林,但緩慢持久臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛;癌癥發(fā)熱抗炎作用很弱,無實際療效對乙酰氨基酚

acetaminophen（醋氨酚、撲熱息痛)【不良反應(yīng)】解熱治療量不良反應(yīng)很少,偶見過敏大量可致高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、肝、腎損害急性中毒可致肝壞死第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前21頁，總共32頁。當前22頁，總共32頁?！咀饔锰攸c】最強的PG合成酶抑制藥之一，有顯著抗炎及解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果但不良反應(yīng)多,故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎的病人;及不易控制的發(fā)熱消炎痛（引哚美辛)indomethacin【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)上消化道潰瘍;還可引起胰腺炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)有前額頭痛、眩暈，偶有精神失常造血系統(tǒng)可引起粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴重者哮喘第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前23頁，總共32頁。【作用特點】作用應(yīng)用均似吲哚美辛，但強度不及后者的一半，但強于阿司匹林；作用較持久，不良反應(yīng)也較少

舒林酸（奇諾力、蘇林大)萘普生酮洛芬可緩慢進入滑膜腔，保持高濃度本藥是有效的PG合成酶抑制藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，主要用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛，療效并不優(yōu)于乙酰水楊酸，但主要特點是胃腸反應(yīng)較輕，易耐受布洛芬（異丁苯丙酸，芬必得緩釋劑，美林)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前24頁，總共32頁。具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。主要用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，術(shù)后疼痛，痛經(jīng)?？寡鬃饔脼榉宜犷愔凶顝娬撸弊饔酶〖追夷撬?、氯芬那酸和雙氯芬酸diclofenac（雙氯滅痛,英太青，諾福丁，奧貝，扶太林)

對風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎的療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反應(yīng)少，患者耐受良好美洛昔康meloxicam（莫可比）抑制COX2吡羅昔康（炎痛喜康)

t1/2長（36～45小時）第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前25頁，總共32頁。第三節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑吡唑酮類:保泰松(phenylbutazone)及其化謝產(chǎn)物羥基保泰松(oxyphenbutazone)

【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱主要用于風性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎(急性進展期療效很好)。2.血漿蛋白結(jié)合率高(90%)半衰期長(50-60h)其代謝產(chǎn)物羥基保泰松更長3.不良反應(yīng)較多少用;水鈉潴留P188當前26頁，總共32頁。第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶2抑制藥治療量對COX1無影響，也不影響TXA2的合成但可抑PGI2的合成用于風濕，類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，術(shù)后痛，牙痛，痛經(jīng)主要通過肝CYP2C9代謝；CYP2C9抑制藥（如氟康唑、氟伐他?。┯绊懫浯x本品亦為CYP2D6抑制藥（影響β受體阻斷藥等濃度）。塞來昔布celecoxib（賽利克西，西樂葆）不良反應(yīng)輕第四節(jié)選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前27頁，總共32頁。第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶2抑制藥為果糖的衍生物，用于骨關(guān)節(jié)炎治療羅非昔布rofecoxib（萬絡(luò)）尼美舒利nimesulide（孚美舒）對COX2選擇抑制作用最強副作用小第四節(jié)選擇性環(huán)氧酶抑制劑當前28頁，總共32頁。當前29頁，總共32頁。阿司匹林和嗎啡在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別應(yīng)用強度作用部位作用機制不良反應(yīng)阿司匹林鈍痛中等外周抑制PG合成無成癮性嗎啡銳痛強中樞激動阿片受體有成癮性當前30頁，總共32頁。分類：

抑制尿酸生成的藥物：別嘌呤慢性痛風性

促進尿酸排泄的藥物：丙磺舒治療慢性痛風

抑制痛風炎癥的藥物：秋水仙堿抑制急性發(fā)作

時的粒細胞浸潤附抗痛風藥痛風是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，表現(xiàn)為高尿酸血癥，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶。急性發(fā)作時