第二章藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)

藥物的基本作用藥物作用的性質(zhì)藥物作用（drugaction）

是指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用藥物效應(yīng)（drugeffect）

是指藥物原發(fā)作用引起的機(jī)體器官原有功能改變當(dāng)前1頁(yè)，總共42頁(yè)。藥物作用的方式

局部作用（localaction）

根據(jù)藥物作用部位，無(wú)需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮的直接作用。

全身作用（又稱吸收作用或系統(tǒng)作用）：

是指藥物通過(guò)吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直接進(jìn)入血管）而分布到機(jī)體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。當(dāng)前2頁(yè)，總共42頁(yè)。藥物作用的選擇性藥物對(duì)不同組織器官在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度上的差異選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多當(dāng)前3頁(yè)，總共42頁(yè)。藥物作用的兩重性當(dāng)前4頁(yè)，總共42頁(yè)。

治療作用：

凡能達(dá)到防治效果的作用稱治療作用。

對(duì)因治療（etiologicaltreatment）針對(duì)病因治療。對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因。當(dāng)前5頁(yè)，總共42頁(yè)。不良反應(yīng)（Adversereaction）凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。包括：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、和致畸作用當(dāng)前6頁(yè)，總共42頁(yè)。副作用（sidereaction）

治療劑量下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的效應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反應(yīng)（toxicreaction）

劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應(yīng)（三致：致癌、致畸、致突變）當(dāng)前7頁(yè)，總共42頁(yè)。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）也稱過(guò)敏反應(yīng)常見于過(guò)敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合，引起的免疫反應(yīng)其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，其嚴(yán)重程度與劑量無(wú)關(guān)當(dāng)前8頁(yè)，總共42頁(yè)。繼發(fā)性反應(yīng)(secondaryreaction)

直接由藥物的治療效應(yīng)引發(fā)的不良反應(yīng)，如二重感染后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)致畸作用(teratogenesis）：

有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎。當(dāng)前9頁(yè)，總共42頁(yè)。

受體理論受體的基本概念

受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，如細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大、分化及整合功能，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。當(dāng)前10頁(yè)，總共42頁(yè)。受體的特征飽和性(saturality)；特異性(specificity)；可逆性(reversibility)；高親和力(highaffinity)；結(jié)構(gòu)專一性（stucturalspecificity)；立體選擇性（strereoslectibity)；當(dāng)前11頁(yè)，總共42頁(yè)。區(qū)域分布性（regionaldistribution）；亞細(xì)胞或分子特征（subcellularormolecularcharacterization）；配體結(jié)合試驗(yàn)資料與藥理活性的相關(guān)性(

bindingdatavspharmacologicalactivityrelationship）；生物體存在內(nèi)源性配體（endogenousligand）當(dāng)前12頁(yè)，總共42頁(yè)。

絕大多數(shù)配體與受點(diǎn)的作用是通過(guò)分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵等形式結(jié)合。當(dāng)前13頁(yè)，總共42頁(yè)。受體類型和受體調(diào)節(jié)受體類型

根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)，受體大致可分為三類：細(xì)胞膜受體，位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片（內(nèi)阿片肽）受體、組胺受體及胰島素受體等。胞漿受體，位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。胞核受體，位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)。當(dāng)前14頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前15頁(yè)，總共42頁(yè)。另外，也可根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，將受體分為四類：含離子通道的受體(channal-linkedreceptors)當(dāng)前16頁(yè)，總共42頁(yè)。G蛋白偶聯(lián)受體(G-protiencoupledreceptors)當(dāng)前17頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前19頁(yè)，總共42頁(yè)。具有酪氨酸激酶活性的受體（tyrosinekinase-linkedreceptors）當(dāng)前20頁(yè)，總共42頁(yè)。調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體(regulargenetranscriptionreceptors）。當(dāng)前21頁(yè)，總共42頁(yè)。

受體調(diào)節(jié)（receptorregulation）

受體與配體作用過(guò)程中，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱受體調(diào)節(jié)。向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)當(dāng)前22頁(yè)，總共42頁(yè)。受體學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

認(rèn)為藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比；藥物與受體相互作用是可逆的；藥物的濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。

當(dāng)前23頁(yè)，總共42頁(yè)。

備用受體學(xué)說(shuō)和速率學(xué)說(shuō)認(rèn)為藥物的作用并不與被占領(lǐng)的受體數(shù)量呈正比，而是和單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常熟k1及解離速率常熟k2有關(guān)。變構(gòu)學(xué)說(shuō)和能動(dòng)受體學(xué)說(shuō)認(rèn)為藥物小分子可誘導(dǎo)生物大分子蛋白的構(gòu)想變化，使其立體構(gòu)想更適宜與藥物分子結(jié)合，即誘導(dǎo)契合。當(dāng)前24頁(yè)，總共42頁(yè)。藥效學(xué)概述

作用于受體的藥物

(一)激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑

激動(dòng)藥(agonist):

既有親和力又有效應(yīng)力(1≥a>0)的藥物。

完全激動(dòng)藥（fullagonist):a=1的受體激動(dòng)藥。部分激動(dòng)藥(patialagonist):1＞a＞0的受體激動(dòng)藥。

當(dāng)前25頁(yè)，總共42頁(yè)。拮抗藥(antagonist)

有親和力但無(wú)效應(yīng)力(a=0)的藥物。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)

與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)同一受體，其與受體結(jié)合為可逆，可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)拮抗藥不可逆性地與受體結(jié)合，可使激動(dòng)藥的量效曲線右移最大反應(yīng)降低。當(dāng)前26頁(yè)，總共42頁(yè)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑和激動(dòng)劑對(duì)受體都有親和力，均能與受體結(jié)合。但拮抗劑內(nèi)在活性為0，結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，卻使激動(dòng)劑不能與受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)。其拮抗作用是可逆的。與激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，合用時(shí)的效應(yīng)應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。當(dāng)前27頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè)，總共42頁(yè)。

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與藥效

當(dāng)前29頁(yè)，總共42頁(yè)。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合，即使不斷提高激動(dòng)劑Ａ的濃度，也不能達(dá)到單獨(dú)使用激動(dòng)劑Ａ?xí)r的最大效應(yīng)。當(dāng)前30頁(yè)，總共42頁(yè)。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與藥效當(dāng)前31頁(yè)，總共42頁(yè)。藥物作用機(jī)制（一）非特異性藥物作用機(jī)制（二）特異性藥物作用機(jī)制對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗影響地址釋放或激素分泌影響自身活性物質(zhì)影響酶活性 影響離子通道當(dāng)前32頁(yè)，總共42頁(yè)。（三）藥物作用的信號(hào)和轉(zhuǎn)導(dǎo)

配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達(dá)配體激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶配體門控離子通道膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)到效應(yīng)酶

（1）激活腺苷酸環(huán)化酶（2）抑制腺苷酸環(huán)化酶（3）調(diào)節(jié)離子通道（4）激活鈣和肌醇磷脂代謝（5）激活鳥苷酸環(huán)化酶當(dāng)前33頁(yè)，總共42頁(yè)。藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship）（二）藥物的量效關(guān)系（dose-responserelationship）

在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱量－效關(guān)系。當(dāng)前34頁(yè)，總共42頁(yè)。二種藥物效應(yīng)指標(biāo)量反應(yīng)

以數(shù)量的分級(jí)來(lái)表示的指標(biāo)，如血壓、心率等。質(zhì)反應(yīng)以陽(yáng)性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或%表示的指標(biāo)，如死亡、治愈等。當(dāng)