藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論詳解演示文稿

藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論詳解演示文稿3/9/20231當(dāng)前1頁，總共42頁。（優(yōu)選）藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論3/9/20232當(dāng)前2頁，總共42頁。功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體3/9/20233當(dāng)前3頁，總共42頁。一、傳出神經(jīng)的分類1.ppt（一）傳出N.S的解剖分類自主神經(jīng)（植物）：交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)：3/9/20234當(dāng)前4頁，總共42頁。軀體運(yùn)動(dòng)反射自主運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3/9/20235當(dāng)前5頁，總共42頁。3/9/20236當(dāng)前6頁，總共42頁。

神經(jīng)與神經(jīng)間或神經(jīng)與肌肉間的沖動(dòng)是通過什么傳遞的呢？是電傳遞or還是化學(xué)物質(zhì)傳遞？亨利·戴爾1875-1968奧托·勒維(奧托·洛伊)1873-19613/9/20237當(dāng)前7頁，總共42頁。3/9/20238當(dāng)前8頁，總共42頁。甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)3/9/20239當(dāng)前9頁，總共42頁。(二)傳出N按遞質(zhì)分類(按釋放遞質(zhì))

全部節(jié)前f1ACh能N運(yùn)動(dòng)N全部付交N節(jié)后f少數(shù)交感N節(jié)后f：汗腺、腎上腺髓質(zhì)2NA能N.大部分交感N節(jié)后

3其它:DA能N、GABA、嘌呤能N.肽能N、5-HT能N3/9/202310當(dāng)前10頁，總共42頁。3/9/202311當(dāng)前11頁，總共42頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。突觸3/9/202312當(dāng)前12頁，總共42頁。突觸(synapse)組成遞質(zhì)：在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜3/9/202313當(dāng)前13頁，總共42頁。3/9/202314當(dāng)前14頁，總共42頁。3/9/202315當(dāng)前15頁，總共42頁。（二）、ACh的合成、貯存、釋放和消除1.合成：原料:膽堿限制物:膽堿2.貯存和釋放：

囊泡內(nèi)貯存，以胞裂外排（需Ca2+參與）釋放3.消除乙酰膽堿酯酶3/9/202316當(dāng)前16頁，總共42頁。Ach的合成、代謝過程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)→去極化→Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡3/9/202317當(dāng)前17頁，總共42頁。1.NA的合成

酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶胞漿囊泡合成NE的限速酶(三）、NA的生物合成、貯存、釋放3/9/202318當(dāng)前18頁，總共42頁。(三）、NA的生物合成、貯存、釋放囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)→3/9/202319當(dāng)前19頁，總共42頁。沖動(dòng)→釋放間隙與R結(jié)合→效應(yīng)再攝取1少量被組織COMT，MAO滅活少量攝取2(組織)NA的消失3/9/202320當(dāng)前20頁，總共42頁。NANC遞質(zhì)近年來還發(fā)現(xiàn)，在一些效應(yīng)組織中，存在非腎上腺素能非膽堿能(NANC)傳遞，其遞質(zhì)稱為NANC遞質(zhì)。目前已發(fā)現(xiàn)的NANC遞質(zhì)有ATP、5-HT、DA、血管活性腸肽、神經(jīng)肽)、GABA、P物質(zhì)、NO等。3/9/202321當(dāng)前21頁，總共42頁。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名1、膽堿受體2、腎上腺素受體(adrenoceptor)3、其它：多巴胺受體3/9/202322當(dāng)前22頁，總共42頁。膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31、2(二)、受體分型、分布及功能

3/9/202323當(dāng)前23頁，總共42頁。1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)

3/9/202324當(dāng)前24頁，總共42頁。M-R膽堿受體分布及效應(yīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細(xì)胞眼睛：瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺平滑肌：胃腸、支氣管、逼尿肌血管平滑肌M1M2M3中樞興奮抑制Ach釋放胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴(kuò)張3/9/202325當(dāng)前25頁，總共42頁。(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)屬離子通道RN1(NN)受體：分布N節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。N2(NM)受體：分布骨骼肌收縮3/9/202326當(dāng)前26頁，總共42頁。2．AD-R：選擇性與NAorAD結(jié)合，屬G-pro偶聯(lián)-R

a1-R①a-Ra2-R

②β-R

β1-Rβ2-R

β3-R3/9/202327當(dāng)前27頁，總共42頁。1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑肌（多）瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋,抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮腎上腺素受體激動(dòng)后效應(yīng)（NA作用）3/9/202328當(dāng)前28頁，總共42頁。②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加興奮腎素分泌↑3/9/202329當(dāng)前29頁，總共42頁。3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。3/9/202330當(dāng)前30頁，總共42頁。4遞質(zhì)調(diào)節(jié)遞質(zhì)+R→結(jié)合→效應(yīng)激動(dòng)突觸后膜R→信息傳導(dǎo)激動(dòng)突觸前膜R→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放3/9/202331當(dāng)前31頁，總共42頁。

突觸自身調(diào)節(jié)

間隙內(nèi)NA↑→（+）前膜α2-R→負(fù)反饋→（-）NA釋放

間隙內(nèi)NA↓→（+）前膜β2-R→正反饋→（+）NA

間隙內(nèi)Ach↑→（+）前膜M2-R→負(fù)反饋→（-）Ach突觸自身調(diào)節(jié)3/9/202332當(dāng)前32頁，總共42頁。

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。簲U(kuò)張血管(2受體)血管擴(kuò)張交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)3/9/202333當(dāng)前33頁，總共42頁。（三）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體作用分子機(jī)制

根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R3/9/202334當(dāng)前34頁，總共42頁。ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M

膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制3/9/202335當(dāng)前35頁，總共42頁。ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心率減慢心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)3/9/202336當(dāng)前36頁，總共42頁。1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)3/9/202337當(dāng)前37頁，總共42頁。受體激動(dòng)藥與1，2或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程3/9/202338當(dāng)前38頁，總共42頁。離子通道型受體：N堿受體：

屬配體門控離子通道型受體，當(dāng)ACh與受體結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動(dòng)。Na+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。

3/9/202339當(dāng)前39頁，總共42頁。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的