骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查課件

骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查內(nèi)分泌科骨質(zhì)疏松診療中心糖尿病足診療中心骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“骨頭多孔”定義：骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險性增加的一種全身性骨病后果：可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生橈骨遠(yuǎn)端、股骨近端和脛骨上端骨折Strong,denseboneFragile,osteoporoticbone骨質(zhì)疏松骨小梁結(jié)構(gòu)：Threedifferentbiopsiesshowing

normalstructure,thintrabeculae,andpoorconnectivity.AphotomicrographofboneshowingosteoblastsandosteoclaststogetherinoneBoneMetabolicUnit.osteoblastosteoclast骨活檢優(yōu)點準(zhǔn)確地了解骨和前骨質(zhì)的量、質(zhì)、結(jié)構(gòu)、骨細(xì)胞數(shù)目、功能以及骨轉(zhuǎn)化和重建情況是一種安全、易行、創(chuàng)傷小的檢查方法在臨床、科研中具有不可替代的作用缺點由于骨活檢是有創(chuàng)性檢查，不容易被所有的病人所接受臨床骨活檢的指證懷疑骨軟化癥診斷腎性骨營養(yǎng)不良的分類青年的骨量減少伴有鈣代謝異常的骨量減少兒童的遺傳性骨病需要命名、分類對某種治療效果的評價（如骨軟化癥）骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶骨源性堿性磷酸酶骨鈣素I型前膠原羧基端前肽骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶產(chǎn)生部位成骨細(xì)胞AKP3肝臟AKP1、2、6小腸AKP5胎盤及腫瘤AKP4正常成人血液中的堿性磷酸酶主要來自骨、肝臟血液中骨源性堿性磷酸酶約為堿性磷酸酶總量的50%骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶血液堿性磷酸酶水平男女兩性無差別其水平隨年齡增長而上升絕經(jīng)后婦女骨源性堿性磷酸酶明顯增高骨形成水平降低，其水平也降低骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨形成活躍，血液堿性磷酸酶升高的疾病佝僂病軟骨病甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)骨轉(zhuǎn)移癌骨折高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：1~2天堿性磷酸酶清除途徑：肝膽汁堿性磷酸酶的正常值34~107IU/L1.5~4勃氏單位＜15金氏單位兒童骨骼生長活躍，其正常值比成人高2~3倍骨鈣素的臨床意義人血液中BGP迅速在腎小球濾過，大量的BGP片段可在尿中檢測到血液中的BGP水平與青春發(fā)育期骨骼生長有關(guān)兒童期血液中BGP水平高于成人有報告女性血液中BGP水平高于男性絕經(jīng)后婦女血液中BGP水平高于絕經(jīng)前骨形成指標(biāo)骨鈣素的臨床意義血液BGP升高的疾病代謝性骨病，骨轉(zhuǎn)換增高者腎性骨營養(yǎng)不良畸形性骨炎原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢甲亢肢端肥大癥當(dāng)骨轉(zhuǎn)換降低時，血BGP亦降低甲旁減骨形成指標(biāo)I型前膠原羥基端前肽（PICP）PICP是骨中最豐富的膠原是骨和肌腱中唯一膠原形式占骨基質(zhì)90%以上血清中PICP水平反映成骨細(xì)胞活動和骨形成以及I型膠原合成速率的特異性指標(biāo)受肝功能的影響骨形成指標(biāo)骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血抗酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸尿羥賴氨酸糖甙尿中膠原吡啶交聯(lián)(PYr)I型膠原交聯(lián)N末端肽(NTX)血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的正常值：7.2±1.9IU/L骨吸收疾病時TRAP增高甲旁亢腎小管酸中毒腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨吸收降低的疾病時TRAP減低甲旁減骨吸收指標(biāo)血I型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）ICTP是I型膠原降解期間通過吡啶諾啉交聯(lián)和釋放的I型膠原羧基末端肽在代謝性骨病時有改變其改變與骨形態(tài)計量學(xué)和鈣動力學(xué)相關(guān)與尿脫氧吡啶諾啉交聯(lián)排量有關(guān)在骨溶解時血ICTP增加骨髓瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移絕經(jīng)后婦女可增高，補(bǔ)充雌激素時可降低骨吸收指標(biāo)尿羥脯氨酸（HYP）HYP是人體膠原蛋白的主要成分，約占10%~13%尿中HYP50%來自骨尿HYP測量可反映骨吸收程度，但不特異飲食膠原含量高的食物，如肉皮凍等會影響結(jié)果骨吸收指標(biāo)尿羥脯氨酸（HYP）正常人24小時尿HYP排泄量：19.9±10.7mg兒童為成人的3~4倍采用高效液相色譜儀法（HPLC）測定尿HYP特異性較高骨吸收增加的疾病24小時尿HYP排泄量增多甲旁亢畸形性骨炎腎小管性酸中毒甲亢腫瘤骨轉(zhuǎn)移原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）所有膠原均含有糖基化殘基半乳糖羥脯氨酸（GGHYL）和GHYL兩種形式，它們來自膠原的分解人骨膠原大部分含有GHYL皮膚主要是GGHYLGHYL是在膠原經(jīng)過賴氨酸殘基改變而轉(zhuǎn)譯以后合成的，存在于骨與軟組織中。因此GHYL的尿排泄量可能是一個比HYP更敏感的骨吸收指標(biāo)。骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測定尿中GHYL隨年齡的增加而增加在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有增高骨吸收指標(biāo)骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的生化標(biāo)志物其它指標(biāo)血清鈣血清磷24小時尿鈣24小時尿磷降鈣素PTH鈣平衡空腹尿鈣/肌酐比值進(jìn)晚餐后小腸對鈣的吸收一般在5小時內(nèi)完成后半夜和清晨血鈣趨于下降，此時甲狀旁腺素（PTH）分泌增多，促使骨鈣動員，并釋放入血。因此清晨空腹尿鈣升高，主要是來自骨組織，提示骨吸收增加。骨吸收指標(biāo)空腹尿鈣/肌酐比值正常志愿者尿鈣/肌酐比值＜0.45mmol/L尿鈣/肌酐比值測定方法價格低廉但敏感性差尿鈣/肌酐比值測定方法對骨吸收明顯者有意義骨吸收指標(biāo)其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項重要指標(biāo)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高甲旁亢，血清鈣升高骨軟化患者，血清鈣降低骨質(zhì)疏松患者，血清鈣一般在正常水平正常人血清鈣：2.2~2.7mmol/L(8.8~10.7mg/dl)血清游離鈣：1.18~0.05mmol/L其它指標(biāo)：血清磷血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項指標(biāo)在甲旁亢時可出現(xiàn)低血磷骨軟化癥血磷可正常也可偏低骨質(zhì)疏松癥患者血磷無變化正常人血清磷水平：0.97~1.45mmol/L(3~4.5mg/dl)兒童：1.29~2.10mmol/L(4.0~4.5mg/dl)其它指標(biāo)：24小時尿鈣尿鈣排泄量與飲食中鈣的攝入量具有密切關(guān)系我國人群隨意飲食，日進(jìn)鈣量約400~600mg時，尿鈣排泄量約1.9~5.6mmol/日(75~225mg/日)在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿鈣排泄量增加骨軟化癥患者尿鈣排泄量降低骨質(zhì)疏松患者尿鈣無明顯變化兒童尿鈣排泄量增加24小時尿鈣排泄量：0.1mmol/KG(4mg/KG)其它指標(biāo)：24小時尿磷尿磷也可反映骨代謝性情況骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加骨質(zhì)疏松患者尿磷無明顯變化尿磷測定受飲食等因素的影響24小時尿磷正常值：0.7~1.5g其它指標(biāo)：降鈣素（CT）血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收CT缺乏會加速骨量的丟失CT興奮試驗發(fā)現(xiàn)：在骨量減少和骨質(zhì)疏松患者，CT儲備功能降低，后者更明顯其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）血清PTH濃度隨年齡增加而增高