藥物化學(xué)緒論（藥物化學(xué)課件）

藥物化學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)教學(xué)培訓(xùn)課件掌握藥物、化學(xué)藥物的含義熟悉藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容、任務(wù)明確學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的目的和任務(wù)

學(xué)習(xí)目標(biāo)一、什么是藥物？指對(duì)疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。用于預(yù)防疾病的藥物用于治療疾病的藥物用于診斷疾病的藥物用于預(yù)防疾病的藥物絞股藍(lán)：系雙子葉綱葫蘆科絞股藍(lán)屬植物。中藥名為七葉膽。內(nèi)含多種對(duì)人有益的皂甙、維生素和氨基酸。研究表明，絞股藍(lán)活性成份具有降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗衰老、保護(hù)肝臟及增強(qiáng)肌體免疫功能等作用。對(duì)高脂血癥、高血壓、冠心病等心血管系統(tǒng)疾患、糖尿病、腫瘤等病癥具有良好的防治效果。用于治療疾病的藥物合成有機(jī)藥物：50%動(dòng)植物活性成分：30%微生物藥：12%無(wú)機(jī)藥物：5%生物工程藥物：3%用于診斷疾病的藥物體外診斷試劑（1）糖尿病檢測(cè)試紙（2）腫瘤檢測(cè)試紙?bào)w內(nèi)診斷試劑（1）硫酸鋇：用于診斷胃腸疾?。?）有機(jī)碘造影劑二、藥物分類根據(jù)來(lái)源和性質(zhì)不同，分為:天然藥物化學(xué)藥物生物藥物天然藥物天然藥物是指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物?；瘜W(xué)藥物從天然礦物、動(dòng)植物中提取的有效成分，以及經(jīng)過(guò)化學(xué)合成或生物合成而制得的藥物，統(tǒng)稱為化學(xué)藥物。來(lái)源：無(wú)機(jī)礦物質(zhì)、化學(xué)合成、動(dòng)植物提取、生物合成等。阿司匹林去甲腎上腺素β生物藥物生物制品是利用微生物、微生物代謝物、動(dòng)物毒素、人或動(dòng)物的血液或組織等加工制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑以及血液制品;如疫苗、免疫血清、重組DNA產(chǎn)品等三、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容是研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備方法、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝、作用機(jī)制以及尋找新藥途徑與方法的一門(mén)綜合性學(xué)科。四、藥物化學(xué)的主要任務(wù)為有效、合理地利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)（基本任務(wù)）為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供科學(xué)合理、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法工藝探索開(kāi)發(fā)新藥的途徑和方法1.為有效、合理地利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)（基本任務(wù)）問(wèn)題1、青霉素鈉靜滴時(shí)溶媒應(yīng)選用葡萄糖還是生理鹽水?問(wèn)題2、阿司匹林如何貯存?問(wèn)題3、阿司匹林為何要制成腸溶片?問(wèn)題4、為什么磺胺醋酰鈉滴眼液必須密封存放且保質(zhì)期較短?學(xué)好本領(lǐng)報(bào)效祖國(guó)阿司匹林磺胺青霉素2.為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供科學(xué)合理、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法工藝合成路線工藝條件原料目的：降低成本、提高質(zhì)量3.探索開(kāi)發(fā)新藥的途徑和方法從頭設(shè)計(jì)分子結(jié)構(gòu)從天然產(chǎn)物中尋找活性成分參照已上市專利藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的基本骨架運(yùn)用專利法中有關(guān)條款開(kāi)發(fā)新藥通過(guò)對(duì)代謝產(chǎn)物的研究應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)開(kāi)發(fā)藥物和疫苗藥物化學(xué)的發(fā)展歷程教學(xué)培訓(xùn)課件發(fā)展概況發(fā)現(xiàn)階段（19世紀(jì)初～19世紀(jì)末）發(fā)展階段（20世紀(jì)30～60年代）設(shè)計(jì)階段（20世紀(jì)70年代～至今）發(fā)現(xiàn)階段（19世紀(jì)初～19世紀(jì)末）1、從天然動(dòng)植物中提取有效成分（可卡因、嗎啡、阿托品）公元前200年古希臘人用罌粟的漿汁（阿片）來(lái)治療疾病1804年：從阿片中提取分離得到純品嗎啡2、從化學(xué)產(chǎn)品、染料中間體篩選藥物（苯酚、阿司匹林）19世紀(jì)以前古人發(fā)現(xiàn)咀嚼柳樹(shù)皮可以緩解牙痛；1838年從柳樹(shù)皮中提取到水楊酸；1875水楊酸鈉用于解熱和治療風(fēng)濕；1898年藥物化學(xué)家Hoffmann對(duì)水楊酸進(jìn)行乙?；玫揭阴Ｋ畻钏幔涣挤磻?yīng)降低；1899年正式應(yīng)用到臨床；我國(guó)于1958年開(kāi)始生產(chǎn)阿司匹林。中國(guó)古人的智慧，博大精深，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)！3、十九世紀(jì)末德國(guó)藥物學(xué)家培利希提出“化學(xué)治療”的概念藥物化學(xué)學(xué)科逐步建立單純化學(xué)模式發(fā)展階段（20世紀(jì)30～60年代）Domagk首次將百浪多息治療細(xì)菌感染，開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代化學(xué)治療的新紀(jì)元。Woods和Fildes建立“抗代謝學(xué)說(shuō)”。“潛效”、“先導(dǎo)化合物”、“前藥原理”、“受體”、“酶”“離子通道”、“定量構(gòu)效關(guān)系”等建立。藥物化學(xué)發(fā)展的黃金時(shí)期單純化學(xué)模式化學(xué)與生物學(xué)相結(jié)合的模式設(shè)計(jì)階段（20世紀(jì)70年代～至今）基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)藥物化學(xué)開(kāi)始了與生命過(guò)程逐步相融的發(fā)展歷程藥物的質(zhì)量教學(xué)培訓(xùn)課件學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥品的特殊性、藥物的質(zhì)量評(píng)定熟悉雜質(zhì)的概念、來(lái)源了解藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、藥物商品的特殊性藥品與人的生命健康密切相關(guān)藥品質(zhì)量的特殊性：（1）必須符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，才允許生產(chǎn)、流通和使用（2）藥物商品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格藥品作用的雙重性：（1）發(fā)揮防治疾病的作用（2）引起不良反應(yīng)藥品強(qiáng)專業(yè)技術(shù)性藥品的社會(huì)公共性：藥品關(guān)系到整個(gè)人類社會(huì)的繁衍和發(fā)展藥品經(jīng)營(yíng)的特殊性藥品使用的專屬性和消費(fèi)者的低選擇性二、藥物的質(zhì)量評(píng)定藥物的療效和毒副作用藥物的純度具體表現(xiàn)：藥物的性狀、物理常數(shù)、雜質(zhì)限量、有效成分含量、生物活性等案例實(shí)例一：2006年5月至7月期間，發(fā)生了一起震驚全國(guó)的“齊二藥”假藥案件，多名患者使用某制藥公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)，并導(dǎo)致11人死亡。分析：經(jīng)查實(shí)，本案件是由有關(guān)人員違反規(guī)定使用假冒藥用輔料，將工業(yè)用丙二醇投料生產(chǎn)制成假藥造成的。實(shí)例二：2007年4月至7月期間，全國(guó)上百名白血病患者使用某制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤及阿糖胞苷后，出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、行走困難等下肢傷殘等藥物損害事件。分析：經(jīng)分析檢驗(yàn)證明，該制藥廠在生產(chǎn)注射用甲氨蝶呤就阿糖胞苷的過(guò)程中，混入了微量硫酸長(zhǎng)春新堿雜質(zhì)，導(dǎo)致多個(gè)批次的藥品被污染而致。三、藥物雜質(zhì)的來(lái)源（一）藥品中允許雜質(zhì)存在嗎？其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是什么？（二）藥品中的雜質(zhì)到底是從哪來(lái)的？在不影響藥物療效和體健康的前提下，允許藥品中某些雜質(zhì)存在一定的限量藥品標(biāo)準(zhǔn)：是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量、規(guī)格、檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定；是保證藥品質(zhì)量和進(jìn)行藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、管理、監(jiān)督檢驗(yàn)的法定標(biāo)準(zhǔn)。（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須符合藥品標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國(guó)藥典》

簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》縮寫(xiě)為Ch.P現(xiàn)行版為2015版一部:收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑等;二部:收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品等;三部:收載生物制品;四部:收載通則，包括:制劑通則、檢驗(yàn)方法、指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則、藥用輔料等。生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)生貯存過(guò)程中產(chǎn)生雜質(zhì)來(lái)源（二）雜質(zhì)來(lái)源濃硫酸醋酐水楊酸阿司匹林醋酸舉例：阿司匹林的合成1、原料引入雜質(zhì)2、反應(yīng)容器引入雜質(zhì)3、原料殘留4、中間體、副產(chǎn)物1、生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)生外界影響因素光照溫度空氣金屬離子濕度水解變質(zhì)反應(yīng)氧化變質(zhì)反應(yīng)脫羧反應(yīng)聚合反應(yīng)常見(jiàn)變質(zhì)反應(yīng)異構(gòu)化反應(yīng)2、貯存過(guò)程中產(chǎn)生青霉素的水解反應(yīng)青霉素不耐酸不耐酶不耐堿舉例：青霉素的聚合反應(yīng)青霉素高分子聚合物1、水解2、聚合過(guò)敏反應(yīng)牢固樹(shù)立藥品“質(zhì)量第一”觀念一、生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)生二、貯存過(guò)程中產(chǎn)生雜質(zhì)來(lái)源化學(xué)藥物的名稱教學(xué)培訓(xùn)課件學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物通用名稱、商品名稱、化學(xué)名稱的區(qū)別了解學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的基本要求與學(xué)習(xí)方法

藥物分類化學(xué)藥物：通用（正式）名稱、化學(xué)（中文及英文）名稱和藥物的商品名。中藥材：中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名中藥制劑：中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名生物制品：通用名、漢語(yǔ)拼音、英文名1、通用名稱根據(jù)我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：通用名稱—藥典中收載的中文藥品名稱（藥品法定名稱、正式名）—藥典中收載的英文藥品名稱（國(guó)際非專利藥名、INN）化學(xué)藥物的名稱2、化學(xué)名國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)會(huì)（IUPAC）公布的《有機(jī)化學(xué)命名法》及中國(guó)化學(xué)會(huì)公布的《有