GMP質(zhì)量管理體系文件 溶出度測定儀檢定規(guī)程

PAGE溶出度測定儀檢定規(guī)程適用范圍適用于ZRS-8G型智能溶出度儀的檢定。職責計量管理員：嚴格按檢定規(guī)程進行周期檢定。QC主管：監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。檢定項目和技術要求轉籃擺動幅度≤±1mm。漿板擺動幅度≤±0.5mm。調(diào)速范圍25~200轉/分鐘。穩(wěn)速誤差≤預置轉速的±4%。溫控精度37℃時≤±0.5℃。轉軸與溶出杯的同軸度≤φ2mm。校正片測試應在規(guī)定的溶出速率范圍或應符合規(guī)定。檢定條件儀器的防震安放將儀器在防震的水平臺上放穩(wěn)后，用水平儀調(diào)節(jié)儀器水平。在儀器水浴槽下部墊上泡沫塑料墊，并盡量避免儀器周圍有較大的振動。秒表溫度范圍0~50℃、分度值為0.1o的溫度計。溶出度儀測試用的校正片及配制測試用的溶劑。檢定方法轉動軸的偏心度我國藥典規(guī)定轉籃法的擺動不得超過1.0mm；攪拌漿的擺動幅度不得超過0.5mm。檢測方法：用眼睛觀察應無明顯晃動。（眼睛看出有晃動為2.0mm）。轉速在轉動軸上設一個固定點（如貼一小塊白色橡皮膏），用秒表計時，目視記數(shù)檢測。例如予置轉速為100轉/分鐘，檢測結果應在96~104轉/分鐘的范圍內(nèi)，其電子顯示并應與檢測的實際轉速一致。6個杯子中的轉動軸，其轉速均應一致。用轉速測定儀測定，測定結果應與電子顯示的轉速一致。溫控精度將該品種所規(guī)定的溶劑脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器的予置溫度，一般應根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃）以使溶出杯溶劑的溫度為37℃，應用0.1分度的溫度計，逐一在溶出杯中測量，六個溶出杯之間的差異應在0.5℃之內(nèi)。轉軸與溶出杯的同軸度儀器的每個溶出杯孔旁，有三個偏心輪，用來固定溶出杯，先將儀器所帶的測同心圓的蓋子放在第一個溶出杯上，將轉桿反過來從儀器的上端插入，直到通過同心圓蓋上的孔，如位置不對，應調(diào)整三個偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同樣方法調(diào)整第六個杯的位置，然后再調(diào)整其他四個杯的位置（調(diào)整后，應將每個溶出杯編號，此后如不移動溶出儀，則不需要每次都調(diào)整）。取直角三角板，檢查轉動軸與溶出杯平面的垂直度。校正片的測試：由中國藥品生物制品檢定所提供溶出度校正片。溶出度儀校正片分崩介型和非崩解型兩種，崩解型為潑尼松片，非崩解型為水揚酸片。校正片測定的數(shù)據(jù)，是用于檢查測試結果是否可靠的依據(jù)，其中包括對儀器性能和實驗操作兩個方面。校正片測定前，應按4.1~4.4項調(diào)試所用儀器，校正片的溶出度標準值，只適用于6杯溶出度測定儀。水揚酸校正片測定法溶劑：磷酸鹽緩沖液（PH7.40±0.05）。配制方法見中國藥典2000年版附錄75頁，臨用前脫氣。對照品溶液的制備取本品1片，精密稱定，置乳缽中，研細，精密稱取適量（約相當于水揚酸20mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，搖勻，加溶劑適量，經(jīng)超聲處理30分鐘，使水揚酸溶解，加溶劑到刻度，搖勻，濾過，為對照品溶液。（對照應做2份平行試驗）供試品溶液的制備取本品6片，分別精密稱定，分置干燥的網(wǎng)籃中，待溶出杯中900ml溶劑恒溫后，按所選定方法（籃法或漿法）開啟轉速，自藥片接觸溶出介質(zhì)時，開始計時，并分別在10、15、20、25和30分鐘時取樣，（連續(xù)取樣不停機）每次抽取2ml，各自經(jīng)濾紙濾過（六個小漏斗和六張濾紙，連續(xù)使用，每次濾過后，漏斗底部應無液體存在），濾液為供試品溶液。測定法精密吸取對照品溶液及供試品溶液各1ml，分別置5ml量瓶中，加上述溶劑至刻度，搖勻，在紫外分光光度計296nm的波長處，用1cm吸收池，分別測定其吸收度，與對照相比較計算每片的溶出度。計算公式：溶出度（%）=M對×A供×9M供×A對×100實驗要求漿法的轉速規(guī)定為50轉/分鐘；籃法規(guī)定為100轉/分鐘。校正片中每片的30分鐘溶出度應在規(guī)定范圍內(nèi)。求出每組時間點的相對標準偏差（RSD）。除10分鐘一組可以在10%以下外，轉籃法100轉/分鐘的其他組應在5%以下；漿法50轉/分鐘的其他組應在7%以下。計算公式：標準偏差=∑（Xi—X）n—1相對標準偏差（RSD）=標準偏差X 其中：X為平均值；Xi為測得值時間溶出度編號10min15min20min25min30min123456RSD溶出度平均值相關系數(shù)r以時間（y）為橫坐標，以溶出度平均值（x）為縱坐標，求出相關系數(shù)（r）值，應在0.99以上。檢定結果處理和檢定周期檢定結果全部項目符合技術要求，判為合格，方可使用。如不符合，應檢修后再行檢定。用校正片校正儀器，應每年校正一次。溶出儀移動后，應先行調(diào)整再用校正片進行校正，校正合格后，方可使用。檢品不合格時，復驗前再用校正片檢查儀器，以保證測定數(shù)據(jù)的可靠性。備注：溶出度測試所用溶劑的脫氣方法煮沸脫氣法：水可以直接煮沸。酸液或緩沖液應配制后煮沸。含有機溶煤的溶出液，應先將水脫氣后放冷，再按比例加入