免疫系統(tǒng)藥物

免疫系統(tǒng)藥物第一頁，共四十頁，2022年，8月28日本章目錄概述第一節(jié)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第二節(jié)免疫抑制劑第三節(jié)免疫增強(qiáng)劑第二頁，共四十頁，2022年，8月28日概述免疫系統(tǒng):由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等）免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板（因?yàn)檠“謇镉蠭GG）等免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白、干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子等）組成。第三頁，共四十頁，2022年，8月28日第四頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫反應(yīng)功能：

識(shí)別自己與非己成分、破壞和清除毒物、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

分類：

非特異性免疫反應(yīng)特異性免疫反應(yīng)第五頁，共四十頁，2022年，8月28日第一節(jié)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第六頁，共四十頁，2022年，8月28日抗原巨噬細(xì)胞感應(yīng)期識(shí)別、處理抗原階段:巨噬細(xì)胞和其他免疫活性細(xì)胞對抗原加工、處理、識(shí)別的階段免疫應(yīng)答的三個(gè)時(shí)期第七頁，共四十頁，2022年，8月28日增殖分化期免疫活性細(xì)胞被抗原激活后進(jìn)行分化、增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；

第八頁，共四十頁，2022年，8月28日活化T細(xì)胞或抗體再次與靶細(xì)胞或抗原反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)的階段體液免疫細(xì)胞免疫抗原抗體致敏小淋巴細(xì)胞效應(yīng)期第九頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫病理反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病免疫增殖病第十頁，共四十頁，2022年，8月28日影響免疫功能的藥物是一類通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療疾病的藥物，主要包括免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑兩大類。第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫抑制劑第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日

免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物，臨床主要用以抑制各種對機(jī)體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制藥物可大致分為以下幾種：

①抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環(huán)孢素等；

②抑制細(xì)胞因子基因表達(dá)的藥物如皮質(zhì)激素；

③抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等；

④阻斷T細(xì)胞表面信號(hào)分子如單克隆抗體等。第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日常用的免疫抑制劑

以環(huán)磷酰胺為代表的烷化劑以硫唑嘌呤為代表的抗代謝藥腎上腺皮質(zhì)激素以環(huán)孢素為代表的微生物代謝產(chǎn)物生物制劑，如抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫抑制藥的基本作用特點(diǎn)缺乏選擇性對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用＞對再次的作用給藥時(shí)間藥物作用取決于給藥時(shí)間與抗原刺激的時(shí)間間隔和先后次序不同類型免疫病理反應(yīng)對免疫抑制藥敏感性不同抗炎癥作用第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日臨床適應(yīng)證及評價(jià)器官移植——防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果。自身免疫性疾病——只能緩解癥狀，不能根治。

第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)感染致癌致畸及不育第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日環(huán)孢素(cyclosporinA，CsA)

僅抑制細(xì)胞免疫而不致顯著影響機(jī)體的一般防御能力。藥理作用抑制T細(xì)胞功能作用于感應(yīng)期、增殖分化期,對B細(xì)胞的抑制作用較弱抑制活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,特別是IL-2的合成第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日作用機(jī)制CsAT淋巴細(xì)胞中胞漿受體蛋白結(jié)合復(fù)合物抑制依鈣磷酸酶活性阻斷胞漿調(diào)節(jié)蛋白的去磷酸化抑制T細(xì)胞活化及細(xì)胞因子的表達(dá)抑制T細(xì)胞的增殖.增加TGF-β的表達(dá)第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用主要用于異體器官或骨髓移植時(shí)排異反應(yīng)，以及一些不利的免疫反應(yīng)，常與糖皮質(zhì)激素合用。不良反應(yīng)腎毒性肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性高血壓繼發(fā)感染繼發(fā)腫瘤第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日他克莫司(FK506)作用機(jī)制與環(huán)孢素相似作用較環(huán)孢素強(qiáng)10～100倍主要用于器官移植,對肝移植的效果優(yōu)于環(huán)孢素。（高效、肝腎毒性低）第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日抗代謝藥類——硫唑嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。作用于感應(yīng)期，對T細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于B細(xì)胞尚有較強(qiáng)抗炎作用。

用途：常規(guī)藥物或腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療無效的病例。第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日烷化劑——磷酰胺、白消安、噻替派等作用：選擇性抑制B淋巴細(xì)胞，大劑量也能抑制T淋巴細(xì)胞，還可抑制免疫母細(xì)胞，阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。常用：環(huán)磷酰胺，作用明顯，副作用較小，還可口服。第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)激素抑制免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)：抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原及生成和分泌IL-1的功能；抑制T細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴性免疫功能；抑制IL-2、IL-6、TNFα等細(xì)胞因子的生成；大劑量腎上腺皮質(zhì)激素可抑制B細(xì)胞增殖，減少抗體生成，從而抑制細(xì)胞體液免疫反應(yīng)；也可使人外周血淋巴細(xì)胞迅速減少；非特異性的抗炎作用；第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日臨床用途器官移植：多用于慢性排異反應(yīng)。常用潑尼松。自身免疫性疾病：一般劑量長程療法,易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日抗淋巴細(xì)胞球蛋白主要抑制T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞溶解封閉淋巴細(xì)胞表面抗體使之失去識(shí)別抗原的能力干擾細(xì)胞免疫功能用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日第三節(jié)免疫增強(qiáng)劑第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日

免疫增強(qiáng)劑是一類具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用，治療免疫缺陷疾病、慢性感染和腫瘤等。第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日常用免疫增強(qiáng)藥的分類微生物來源的藥物：卡介苗

人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物：干擾素化學(xué)合成的藥物：左旋咪唑

真菌多糖類：香菇多糖

中藥類及其他：人參、黃芪、五味子第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日臨床適應(yīng)證

免疫缺陷性疾病慢性難治性感染腫瘤第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫佐劑---卡介苗（BCG）免疫佐劑---卡介苗（BCG）是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，具有免疫佐劑作用，增強(qiáng)多種免疫活性細(xì)胞的功能。臨床應(yīng)用：用于治療腫瘤、預(yù)防結(jié)核病、防治感冒、慢性哮喘性支氣管炎。不良反應(yīng)：局部反應(yīng)、過敏反應(yīng)、全身反應(yīng)第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日左旋咪唑(levamisole）(LMS)作用機(jī)制：激動(dòng)磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，從而降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量。臨床應(yīng)用：主要用于免疫功能低下。改善多種自身免疫性疾病的臨床癥狀。不良反應(yīng)：可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細(xì)胞及血小板減少，停藥可恢復(fù)。第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日(interleukin-2,IL-2)也稱T細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)TH和Tc細(xì)胞增殖激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體活化巨噬細(xì)胞增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的活性誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生TH細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子治療惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病有重要價(jià)值白細(xì)胞介素-2第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日干擾素(interferon,IFN)藥理作用1）抗病毒作用：廣譜，其機(jī)制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段2）調(diào)節(jié)免疫：小劑量時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。3）抗腫瘤：可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。4）抑制細(xì)胞增殖不良反應(yīng)常見有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等，少數(shù)病人快速靜注可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IFN抗體。第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)移因子（transferfactor,TF)

是一種核酸肽藥理作用：可將供者的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給受者，使受者獲得供者的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能，但不轉(zhuǎn)移體液免疫功能。第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日胸腺素（thymosin)

又稱多肽，為小分子多肽主要作用：促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟。不良反應(yīng)：少數(shù)有過敏反應(yīng)。第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日思考題免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥簡述環(huán)孢素的藥理作用簡述常用的免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥分類免疫抑制藥的基本作用特點(diǎn)第三十七頁，共四十頁，2022年，8月28日

白細(xì)胞介素IL-2（Tcellgrowthfactor,TCGF）

1.TH細(xì)胞產(chǎn)生，調(diào)控TS、TC細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)B細(xì)胞NK細(xì)胞、抗體依賴性殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的增殖分化。2.抗惡性腫瘤、免疫缺陷和自身免疫性疾病的治療和