生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第二章口服藥物的吸收演示文稿

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第二章口服藥物的吸收演示文稿當(dāng)前1頁，總共74頁。（優(yōu)選）生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第二章口服藥物的吸收當(dāng)前2頁，總共74頁。第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收

藥物的吸收:

藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。膜轉(zhuǎn)運:

物質(zhì)通過生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。膜轉(zhuǎn)運是重要的生命現(xiàn)象之一。

當(dāng)前3頁，總共74頁。一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）生物膜的結(jié)構(gòu)

細(xì)胞膜主要由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。

膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型

1、經(jīng)典模型：Danielli與Davson（1935年）脂質(zhì)雙分子、帶電荷的小孔、特殊載體和酶

2、生物膜液態(tài)鑲嵌模型：Singer和Nicolson(1972年）流動性、不對稱性、糖脂和糖蛋白

3、晶格鑲嵌模型：Wallach（1975年）

脂質(zhì)運動呈小片的點狀分布，局部→解釋了穩(wěn)定性當(dāng)前4頁，總共74頁。（二）生物膜的性質(zhì)1、流動性

磷脂分子的脂肪酸鏈不飽和程度越大，脂質(zhì)的相變溫度越低，流動性越大2、結(jié)構(gòu)不對稱性

外在性蛋白質(zhì)—ATP酶，己糖激酶內(nèi)在性蛋白質(zhì)—細(xì)胞色素C，受體，特異性載體3、半透性當(dāng)前5頁，總共74頁。1、細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運

借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白載體作用，穿過細(xì)胞脂溶性藥物及主動機制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物膜轉(zhuǎn)運的主要途徑。

2、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運小分子水溶性藥物經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微孔進入體循環(huán)（三）膜轉(zhuǎn)運途徑當(dāng)前6頁，總共74頁。二、藥物轉(zhuǎn)運機制當(dāng)前7頁，總共74頁。定義：指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理，即

從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。

特點：

藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運

不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性

不消耗能量，擴散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞

代謝抑制劑的影響

不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物竟?fàn)幰种片F(xiàn)象

（一）被動轉(zhuǎn)運當(dāng)前8頁，總共74頁。

Ficks：J=D·A·⊿C/L=P·A·⊿C≈KCD擴散系數(shù)，A膜表面積，⊿C膜兩側(cè)藥物濃度差L膜厚度，P=D/L滲透系數(shù)，J藥物透過生物膜速度口服不同劑量苯酰吡酸鈉片劑后的平均血漿濃度

1、單純擴散當(dāng)前9頁，總共74頁。

微孔0.4-0.8nm（空腸0.85nm，回腸0.3-0.38nm）

影響因素：藥物（水溶性）分子大小，離子電荷

2、膜孔轉(zhuǎn)運當(dāng)前10頁，總共74頁。定義：借助生物膜上載體蛋白的作用，使藥物透過生物膜1.促進擴散（易化擴散）

葡萄糖、氨基酸、甲氨蝶呤服從濃度梯度擴散原理，不消耗能量，需要載體結(jié)構(gòu)特異性，飽和現(xiàn)象，競爭抑制現(xiàn)象，較單純擴散速度快（二）載體媒介轉(zhuǎn)運當(dāng)前11頁，總共74頁。K+，Na+，葡萄糖，氨基酸，維生素等特點：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；消耗機體能量；藥物吸收速度與載體量有關(guān)，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象轉(zhuǎn)運速度服從米氏方程；競爭抑制現(xiàn)象；受代謝抑制劑的影響；藥物結(jié)構(gòu)特異性；部位特異性。*P-糖蛋白---藥物溢出泵2、主動轉(zhuǎn)運當(dāng)前12頁，總共74頁。（三）膜動轉(zhuǎn)運定義：通過細(xì)胞膜的主動變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運過程。胞飲作用：攝取的藥物為溶解物或液體

吞噬作用：攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物

入胞作用出胞作用當(dāng)前13頁，總共74頁。藥物膜轉(zhuǎn)運機制分類轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運形式轉(zhuǎn)運載體機體能量膜變形被動轉(zhuǎn)運載體媒介轉(zhuǎn)運

膜動轉(zhuǎn)運單純擴散膜孔轉(zhuǎn)運促進擴散主動轉(zhuǎn)運胞飲作用吞噬作用無無有有無無不需要不需要不需要需要需要需要無無無無有有當(dāng)前14頁，總共74頁。三．胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能（一）胃--胃液（2L/d）：胃蛋白酶，鹽酸（pH1-3）作用：崩解、分散、溶解食物（內(nèi)表面積小，胃內(nèi)滯留時間短）

（二）小腸--十二指腸，空腸，回腸全長2-3m，黏膜面積達(dá)200m2，pH5-7，藥物主要吸收部位吸收途徑：毛細(xì)血管（主要）--血流比淋巴液快500-1000倍乳糜淋巴管—通透性大

（三）大腸

—盲腸，結(jié)腸，直腸作用：吸收水分和電解質(zhì)，貯存和排出糞便結(jié)腸定位給藥，直腸給藥當(dāng)前15頁，總共74頁。胃腸道生理和藥物吸收部位pH長度（cm）表面積轉(zhuǎn)運時間胃1～4－小0.5～3h十二指腸4～620～30較大6s空腸6~7150～250很大1.5～7h回腸6.5～7.5200～350很大盲腸/右結(jié)腸5.5~7.590～150較小14~80h左結(jié)腸/直腸6.1~7.5當(dāng)前16頁，總共74頁。第二節(jié)影響藥物吸收的生理因素一、消化系統(tǒng)因素（一）胃腸液的成分與性質(zhì)（二）胃排空和胃空速率（三）腸內(nèi)運行（四）食物的影響（五）胃腸道代謝作用的影響二、循環(huán)系統(tǒng)因素三、疾病因素當(dāng)前17頁，總共74頁。（一）胃腸液的成分和性質(zhì)

1．pH1）胃液1.5～2.5L，pH1.0～4.0影響胃液pH的因素：①食物：空腹0.9～1.5，食后3.0～5.0②疾?。簼僷H降低無酸或低酸癥pH升高③藥物：組胺，乙酰膽堿，毛果蕓香堿，阿托品，阿司匹林，氫氧化鋁一、消化系統(tǒng)因素當(dāng)前18頁，總共74頁。

2）小腸

pH4～7.5胰液：200～800ml/d，含高濃度碳酸氫根，小腸液：1～3L，pH7.6十二指腸4～6，空腸6～7,回腸6.5~7.5

3）大腸

pH5.5～7.5

★pH影響藥物的吸收（單純擴散）及活性當(dāng)前19頁，總共74頁。2．膽鹽，酶等物質(zhì)影響藥物吸收和活性膽鹽：表面活性，增加難溶性藥物的吸收速度和程度形成難溶性鹽降低吸收新霉素酶：胰酶，分解多肽和蛋白質(zhì)，N-乙?；幬锩擋；ッ?，青霉素酯水解粘蛋白：與抗膽堿藥，季銨鹽結(jié)合3.胃腸道粘膜表面粘性多糖－蛋白質(zhì)復(fù)合物不流動水層當(dāng)前20頁，總共74頁。（二）胃排空胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門部排至小腸上部胃排空速度：單位時間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量

影響藥物吸收和作用時間：

①胃中吸收的藥物②小腸部位以被動擴散吸收的藥物③小腸部位以主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物當(dāng)前21頁，總共74頁。

影響胃排空的因素：

①胃內(nèi)容物體積：內(nèi)容物促進胃排空②胃內(nèi)容物粘度、滲透壓③食物理化性質(zhì)：稀、軟食物容易排空④食物組成：糖、蛋白質(zhì)、脂肪⑤藥物

⑥其它：體位，情緒當(dāng)前22頁，總共74頁。（三）腸內(nèi)運動小腸：分節(jié)運動，蠕動運動，黏膜與絨毛運動

作用：促進藥物崩解，混合，溶解，與黏膜表面接觸，吸收

影響因素：腸的部位藥物生理因素病理因素

當(dāng)前23頁，總共74頁。（四）食物的影響

影響胃腸道運動調(diào)節(jié)膽汁分泌與藥物發(fā)生相互作用（五）胃腸道代謝作用的影響

酶的作用改變藥物吸收速度和吸收量當(dāng)前24頁，總共74頁。口服灰黃霉素1g后不同食物對血漿濃度的影響當(dāng)前25頁，總共74頁。

（一）胃腸道血流速度和血流量1、血流速度

藥物的透膜作用血流速度被動轉(zhuǎn)運藥物的吸收屬于血流速度限速

2、血流量

胃吸收的藥物影響明顯

二、循環(huán)系統(tǒng)因素當(dāng)前26頁，總共74頁。藥物進入體循環(huán)前降解或失活肝首過效應(yīng)：

在肝藥酶作用下，藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化而使藥物進入體循環(huán)前降解或失活肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會受到明顯的影響。(二）首過代謝（首過效應(yīng)）當(dāng)前27頁，總共74頁。1、淋巴液流速比血液慢，血流的1/500~1/10002、淋巴管沒有基膜，有利于大分子藥物的吸收3、避免藥物的肝首過效應(yīng)4、淋巴靶向藥物

（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運當(dāng)前28頁，總共74頁。三、疾病因素胃液pH改變腸道運行速度的改變胃排空速度當(dāng)前29頁，總共74頁。第三節(jié)影響藥物吸收的物理化學(xué)因素

一．脂溶性和解離度消化道上皮細(xì)胞膜是藥物被動擴散吸收的屏障

解離狀態(tài)吸收油/水分配系數(shù)pH-分配假說當(dāng)前30頁，總共74頁。（一）pH★

Henderson-Hasselbalch方程：酸性藥物：pKa-pH=lg（Cu/Ci）堿性藥物：pKa-pH=lg（Ci/Cu）1．胃（pH1.0-3.0）（1）

弱酸性藥物不解離，吸收好（2）

強酸性藥物（pKa＜1）吸收差（3）

堿性藥物，不吸收2．小腸（pH5-7）弱酸性藥物pKa＞3.0吸收好弱堿性藥物pKa＜7.8當(dāng)前31頁，總共74頁。（二）油-水分配系數(shù)1、脂溶性胃腸上皮細(xì)胞為類脂膜，是藥物吸收的通道，也是一層屏障。評價藥物脂溶性大小的參數(shù)是油/水分配系數(shù)（Ko/w,P）。針對單純擴散的藥物2、分子量當(dāng)前32頁，總共74頁。二．溶出速度難溶性藥物或溶出速度很慢的藥物，溶出過程是吸收的限速過程溶出速率：一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。當(dāng)前33頁，總共74頁。dC/dt=DS/h·（Cs-C）=kS（Cs-C）=kSCsD溶解藥物的擴散系數(shù)，S固體藥物表面積，h擴散層厚度，Cs藥物溶解度，C溶液中藥物濃度，k=D/h溶出速度常數(shù)影響溶出速度的因素：1.粒徑大小2.溶解度3.粘度和溫度（一）Noyes-Whitney擴散溶解理論當(dāng)前34頁，總共74頁。1）與pH有關(guān)在胃中弱堿性藥物的溶出速率最大。2）制成鹽弱酸性藥物堿金屬鹽弱堿性藥物強酸鹽

3）固體分散體1、溶解度（二）影響溶出的藥物理化性質(zhì)當(dāng)前35頁，總共74頁。S（表面積）=6/d×W/Dd藥物粉末顆粒的平均直徑，D藥物密度，W藥物重量

粒子直徑減小，表面積增大，溶出速度增大，吸收速度增加，吸收量上升

臨界粒徑：一組不同粒徑藥物顆粒的藥時曲線與服用水溶液所得的藥時曲線相比，曲線相似的一組中最大的粒徑。大于臨界粒徑藥物顆粒會顯著影響血藥濃度。（二）粒子大小當(dāng)前36頁，總共74頁。（三）多晶型

結(jié)晶型：穩(wěn)定型，亞穩(wěn)定型無定型晶型轉(zhuǎn)變：加熱，粉碎，表面活性劑等當(dāng)前37頁，總共74頁。氫化潑尼松異丁基乙酯的吸收速率結(jié)晶型吸收速率mg/h/cm2無水物1.84×10-3一乙醇化物8.70×10-3半丙酮化物2.20×10-3（四）溶劑化物：藥物帶有溶媒構(gòu)成結(jié)晶溶解速度：水合物＜無水物＜有機溶媒化物當(dāng)前38頁，總共74頁。

1.pH：青霉素

2.酶防止方法：藥物衍生物和前體藥物（氨芐青霉素，紅霉素丙酸酯）加入抑制劑三．藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性當(dāng)前39頁，總共74頁。第四節(jié)劑型因素對藥物吸收的影響

一．固體制劑的崩解與溶出（一）崩解試驗

崩解：固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解或溶散成碎粒的過程。儀器：升降式崩解儀普通片：15min全部崩解薄膜衣：30min糖衣片：1h腸衣片：2h（鹽酸溶液）不得裂縫、崩解、軟化1h全部崩解（pH6.8磷酸緩沖溶液）膠囊劑：30min全部崩解軟膠囊劑：1h當(dāng)前40頁，總共74頁。溶出度：固體制劑中藥物在規(guī)定的介質(zhì)中溶出的

速度和程度。

1．溶出度的測定

測定方法：轉(zhuǎn)籃法(第一法)，槳法(第二法),小杯法（第三法）

容器：圓底燒杯，1000ml，250ml

轉(zhuǎn)速：50-200r/min（第一法，第二法）25-100r/min（第三法）

釋放介質(zhì)：人工胃液（0.1mol/L鹽酸溶液）人工腸液（pH6.8的磷酸緩沖溶液）蒸餾水，表面活性劑，有機溶劑900ml100-250ml

溫度：37±0.5℃（二）溶出試驗當(dāng)前41頁，總共74頁。2．溶出度參數(shù)：

目的：①由體外實驗歸結(jié)出若干參數(shù)，描述藥物在體外溶出或釋放的規(guī)律②以體外若干參數(shù)為指標(biāo)，比較不同原料、處方、工藝過程、劑型對制劑質(zhì)量的影響的關(guān)系③尋找能與體內(nèi)參數(shù)相關(guān)的體外參數(shù)，作為規(guī)定制劑質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前42頁，總共74頁。累積溶出百分率-時間曲線常用以下作圖或擬合方程尋求特性參數(shù)的方法：

（1）單指數(shù)模型（2）Higuchi方程（3）Ritger-Peppas模型（4）溶出曲線比較

當(dāng)前43頁，總共74頁。（1）單指數(shù)模型：

★

y=y∞（1-e-kt）

lg（y∞-y）=lgy∞-kt/2.303

y為t時間累積溶出百分率

y∞為藥物溶出最大量，接近100％

★半對數(shù)紙lg（y∞-y）-t作圖得到一直線，從斜率(－k/2.303)求k

當(dāng)前44頁，總共74頁。（2）Higuchi方程★①均一性骨架型固體制劑Q=[D·（2A-Cs）·Cs·t]1/2D藥物在滲透液中的擴散系數(shù)，A單位體積骨架中的藥物含量，Cs藥物在骨架制劑中的溶解度②非均一性骨架型固體制劑Q=[Dε/τ·（2A-εCs）·Cs·t]1/2τ為毛細(xì)管系統(tǒng)的曲折性因素≌3，ε為骨架孔隙率公式簡化Q=KHt1/2★Q-t1/2作圖，求KH(Higuchi系數(shù)）當(dāng)前45頁，總共74頁。（3）Ritger-Peppas模型Mt/M∞=ktnn為釋放參數(shù),表示釋放機制,與制劑骨架的形狀有關(guān)圓柱形制劑，0.45<n<0.89時，藥物釋放機制為混合型即非Fick擴散機制（藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用)n<0.45，F(xiàn)ick擴散機制n>0.89，骨架溶蝕機制當(dāng)前46頁，總共74頁。（4）溶出曲線比較

變異因子f1和相似因子f2，，為t時間參比制劑和試驗制劑平均累積溶出百分率當(dāng)f1在0-15，，f2在50-100，，任何時間點溶出度的平均誤差不超過15%，表明兩制劑的溶出度相似或相同。當(dāng)前47頁，總共74頁。3.固體藥物制劑溶出標(biāo)準(zhǔn)的制訂體外溶出特征的評價意義在于預(yù)測該制劑在消化道的溶解特性理想的體外溶出數(shù)據(jù)應(yīng)與體內(nèi)藥物吸收有相關(guān)性。中國藥典2005版二部附錄中規(guī)定，普通片劑45分鐘內(nèi)溶出的藥物量必須達(dá)到70%以上。緩控釋制劑通?？砂匆韵乱?guī)律設(shè)計釋放度標(biāo)準(zhǔn)：釋放度測定至少需三個時間點，第一個取樣時間為四分之一給藥間隔，釋放量為20%～50%；第二個取樣時間為二分之一給藥間隔，釋放量為45%～75%；第三個取樣時間在二分之一至一個給藥間隔之間，釋放量應(yīng)不少于75%。

當(dāng)前48頁，總共74頁。二．劑型對藥物吸收的影響劑型藥物釋放速度吸收速度

生物利用度（副作用，用藥目的）

生物利用度高低的順序：溶液劑>混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片當(dāng)前49頁，總共74頁。（一）液體制劑

1．溶液劑

吸收快而完全，生物利用度高

影響溶液中藥物吸收的因素：溶液的黏度：藥物擴散速度，滯留時間滲透壓絡(luò)合物的形成：高分子膠團內(nèi)容物的增溶作用非水溶劑：油當(dāng)前50頁，總共74頁。2．乳劑

影響吸收的主要因素：藥物從油相向水相的分配

3．混懸劑水性混懸劑：藥物的溶出速度，油/水分配系數(shù)，胃腸道中的分散性溶出速度：藥物溶解度、顆粒大小、晶型、附加劑、分散溶媒種類、黏度、各組分間相互作用當(dāng)前51頁，總共74頁。（二）固體制劑

1．散劑：不經(jīng)崩解和分散過程

2．膠囊劑：藥物顆粒未受到?jīng)_壓或熔化影響因素：藥物顆粒大小、晶型、附加劑、各組分間的相互作用膠囊殼：10-20min延緩，但相對濕度80%條件下，釋放延緩

3．片劑劑型因素：藥物理化性質(zhì)，輔料，工藝過程（壓力，包衣）當(dāng)前52頁，總共74頁。三．制劑處方對藥物吸收的影響

（一）輔料的影響

1.粘合劑粘度增大，胃排空速度減慢溶出速度減慢

2.稀釋劑：對藥物的吸附和分散

3.崩解劑：種類,用量

4．潤滑劑：硬脂酸鎂疏水性，滑石粉親水性5．增粘劑6．表面活性劑當(dāng)前53頁，總共74頁。（二）藥物間及藥物與輔料間的相互作用

1．胃腸道pH與胃排空：pH影響藥物吸收

2．絡(luò)合作用

藥物+絡(luò)合劑藥物絡(luò)合物

Ks=[藥物絡(luò)合物]/[藥物][絡(luò)合劑]

絡(luò)合劑：樹膠，纖維素衍生物，大分子量的多元醇類及非離子表面活性劑等

影響在于Ks大小和藥物的溶出吸收性當(dāng)前54頁，總共74頁。

3．吸附作用物理吸附：從溶液中將藥物分子除去并轉(zhuǎn)移到活性固體表面，可逆化學(xué)吸附：吸附不可逆

吸附物的解離速度影響藥物吸收

4．固體分散作用

5．包合作用當(dāng)前55頁，總共74頁。四．制劑制備工藝對藥物吸收的影響（一）混合與制粒1．混合：粉粒性狀，混合方式，混合時間，操作條件2．顆粒：粘合劑用量、顆粒大小、顆粒密度

（二）壓片與包衣1．壓力：2．包衣：包衣材料，厚度，增塑劑，著色劑當(dāng)前56頁，總共74頁。第五節(jié)

口服藥物吸收與制劑設(shè)計一、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）（一）分類1.分類依據(jù)依據(jù)藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據(jù)這兩個特征參數(shù)預(yù)測藥物在體內(nèi)－體外的相關(guān)性。當(dāng)前57頁，總共74頁。藥物的BCS分類與體內(nèi)外相關(guān)性預(yù)測類型溶解度滲透性體內(nèi)外相關(guān)性預(yù)測Ⅰ高高如果藥物胃排空速度比溶出速度快，存在體內(nèi)外相關(guān)性，反之則無Ⅱ低高如果藥物在體內(nèi)、體外的溶出速度相似，具有相關(guān)性；但給藥劑量很高時就難以預(yù)測Ⅲ高低透膜是吸收的限速過程，溶出速率沒有體內(nèi)外相關(guān)性Ⅳ低低溶出和透膜都限制藥物吸收，不能預(yù)測其體內(nèi)外相關(guān)性當(dāng)前58頁，總共74頁。劑量值在BCS中，劑量除以溶解度的比得到的劑量值是WHO推薦的最大劑量（以mg計）。溶解性高溶解性的藥物是指在37℃下，pH在1-7.5的范圍內(nèi)，劑量/溶解度比值（D:Sratio）小于250ml的藥物。在pH1-7.5范圍，如果單次最大給藥劑量的藥物可溶于不多于250ml的介質(zhì)中，則該藥物認(rèn)為是高溶解性的。滲透性高滲透性藥物是指在沒有證據(jù)說明藥物在胃腸道不穩(wěn)定的情況下，有90％以上的藥物被吸收藥物（指相對于給藥劑量的藥物被吸收部分，而不是指整個人體系統(tǒng)的生物利用度）。2．分類標(biāo)準(zhǔn)的定義當(dāng)前59頁，總共74頁。（二）分類系統(tǒng)與有關(guān)參數(shù)的關(guān)系生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)可用三個參數(shù)來描述藥物吸收特征。-吸收數(shù)（absorptionnumber,An）-劑量數(shù)（dosenumber,Do）-溶出數(shù)（dissolutionnumber,Dn）對這三個數(shù)進行綜合分析，可判斷藥物被吸收的可能性，也可計算出藥物的吸收分?jǐn)?shù)F值，這對藥物在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中的類別劃分有重要指導(dǎo)意義。當(dāng)前60頁，總共74頁。1、吸收指數(shù)(An)

吸收參數(shù)是預(yù)測口服藥物吸收的基本變量，與藥物的有效滲透率、腸道半徑和藥物在腸道內(nèi)滯留時間有關(guān)，用下式表示：An＝Peff

×Tsi/R=Tsi/Tabs

式中Peff：有效滲透率，R：腸道半徑，Tsi：藥物在腸道中的滯留時間，Tabs為腸道內(nèi)藥物的吸收時間。如果藥物的溶出和劑量不限制藥物的口服吸收（如溶液劑），則藥物的吸收分?jǐn)?shù)(F)與吸收參數(shù)(An)呈以下指數(shù)關(guān)系：

F=1-e-2An

當(dāng)某藥物An=1.15時，藥物口服最大吸收分?jǐn)?shù)約為90%；當(dāng)An<1.15，藥物口服最大吸收分?jǐn)?shù)F<90%，提示該藥物的滲透性不高；當(dāng)An>1.15，藥物口服最大吸收分?jǐn)?shù)F>90%，提示該藥物的滲透性高，才有可能使藥物接近完全吸收。當(dāng)前61頁，總共74頁。2、劑量指數(shù)(Do)-劑量指數(shù)是評價水溶性藥物的口服吸收的參數(shù)，可用下式計算：

D0=(M/V0)/Cs

由上式可知，劑量指數(shù)等于一定劑量的藥物在250ml體液中形成的濃度與該藥物溶解度的比值。藥物的Cs越大，Do值越小。

如果某一藥物極易溶解且劑量又很小，則Do并不重要。通常情況下，服用相同劑量藥物，以同時飲用較多水時的吸收為佳。如果吸收過程不受溶出的限制（混懸劑），F(xiàn)值可用下式計算：F=2An/Do上式表明，吸收分?jǐn)?shù)與An和Do相關(guān)：當(dāng)前62頁，總共74頁。3、溶出指數(shù)(Dn)溶出參數(shù)與多種藥物特征參數(shù)有關(guān)，用下式表示：Dn＝(3D/r2)?(Cs/ρ)?Tsi

＝Tsi/Tdiss

式中D為擴散系數(shù)，r為初始藥物粒子半徑，Cs為藥物的溶解度，ρ為藥物的密度，Tsi為藥物在腸道中的滯留時間，Tdiss表示藥物的溶出時間。Dn等于藥物在胃腸道滯留時間與溶出時間的比值。溶出參數(shù)是評價難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素所影響，并與吸收分?jǐn)?shù)F密切相關(guān)。大多數(shù)難溶于水的藥物由于其非極性特征而具有較低的An值，但由于受Dn和Do影響，吸收分?jǐn)?shù)F會有很大變化。當(dāng)前63頁，總共74頁。一些代表性藥物的有關(guān)計算參數(shù)藥物劑量（mg）Csmin

Vsol(ml)DoDn吡羅西康200.0072.85711.40.15格列本脲20<0.100133>0.800.78西米替丁8006.0005560.53129氯噻嗪5000.7866362.5417.0地高辛0.50.02420.80.080.52灰黃霉素5000.01533,3331330.32卡馬西平2000.2607693.085.61Csmin：體內(nèi)pH值（1~7.5）和體溫環(huán)境中最小的生理溶解度Vsol：在最小生理溶解度條件下，完全溶解所給劑量的體液容積Do：劑量數(shù)，即Do=劑量/Vo/Csmin；Vo表示胃的初始容積，以250ml計Dn：溶出數(shù)，r0=25um,D=5×10-6cm2/s,ρ=1.2mg/cm3,Tsi=180min當(dāng)前64頁，總共74頁。

分類系統(tǒng)與Do、Dn、An值的關(guān)系分類系統(tǒng)各類別與Do、Dn、An值對應(yīng)關(guān)系﹡高溶解度藥物﹡﹡藥物溶出快制劑類別DoDnAnⅠ低﹡

高﹡﹡高Ⅱ低﹡

低高高低高Ⅲ低﹡

高﹡﹡低Ⅳ低﹡

低低高低低當(dāng)前65頁，總共74頁。二．促進藥物的吸收的方法（一）提高藥物溶出速度1．增加藥物的溶解度

（1）

制成鹽類（2）無定型藥物（3）

加入表面活性劑：注意濃度

2．增加藥物的表面積：難溶性藥物當(dāng)前66頁，總共74頁。（二）加入口服吸收促進劑

影響膜通透性主要生理因素：