dd護(hù)骨素基因啟動子區(qū)T950C單核苷酸點(diǎn)突變多態(tài)性與課件

護(hù)骨素基因啟動子區(qū)T950-C單核苷酸點(diǎn)突變多態(tài)性與骨密度及骨代謝的關(guān)系

武兆忠林偉于憲張永健前言

護(hù)骨素（Osteoprotegerin，OPG）是近年來發(fā)現(xiàn)并克隆的三個腫瘤壞死因子受體及其配體家族新成員之一。OPG是目前已知唯一一個通過與定位于成骨細(xì)胞膜上的NF-kB受體活化劑配體（receptoractivationofNF-kBligand,RANKL）結(jié)合，從而封閉了成骨細(xì)胞誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化成熟及其溶骨性骨吸收的可溶性餌受體。前言O(shè)PG基因啟動子區(qū)序列的變化可能影響到OPG基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)水平。因此，OPG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個良好的候選基因。臨床資料診斷標(biāo)準(zhǔn)：WHO骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn),即BMD低于正常人群平均峰值2.5個標(biāo)準(zhǔn)差。分組：134例研究對象分為骨質(zhì)疏松癥組和對照組。其中骨質(zhì)疏松癥組73例，年齡49-81歲，平均64.59歲；對照組61例，年齡48-77歲，平均60.66歲。實(shí)驗(yàn)方法BMD測定：雙能X線吸收骨密度測量儀測定股骨髖部股骨頸、Ward`s三角、大轉(zhuǎn)子和腰椎2~4的BMD值（g/cm2），測量時(shí)將測量對象的出生年月日、身高和體重等參數(shù)輸入計(jì)算機(jī)。

實(shí)驗(yàn)方法骨代謝指標(biāo)測定：放射免疫分析法測實(shí)驗(yàn)對象外周血中降鈣素、甲狀旁腺素、雌激素和骨鈣素水平。實(shí)驗(yàn)方法酶切位點(diǎn)的判斷

有HincII酶切位點(diǎn)的純合子-CC，顯示129bp和126bp兩條帶；缺乏HincII酶切位點(diǎn)的野生型純合子-TT，顯示255一條帶；雜合子-TC則顯示上述三條帶。

結(jié)果OPG基因啟動子區(qū)T950-C基因型和等位基因頻率分布基因型等位基因分組例數(shù)——————————————————————TTTCCCTC 骨質(zhì)疏松癥組7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)絕經(jīng)后正常婦女6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)

X2=1.425，P=0.490

注明：等位基因在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥漢族婦女群和絕經(jīng)后正常婦女人群中的頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。

結(jié)果漢族婦女與高加索人種婦女OPG基因啟動子區(qū)T950-C基因型和等位基因頻率分布的比較

基因型等位基因分組種例數(shù)————————————————————————TTTCCCTC骨質(zhì)疏漢族7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)松癥組高加索21546(0.214）117(0.544)52(0.242)209(0.486)221(0.514)

X2=13.010，P=0.001X2=11.854，P=0.001絕經(jīng)后正漢族6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)常婦女高加索25653(0.244)142(0.534)61(0.229)248(0.484)264(0.516)

X2=23.016，P=0.000X2=20.686，P=0.000結(jié)果絕經(jīng)后正常婦女各基因型之間BMD的比較————————————————————————————————————————基因型例數(shù)L1L2L3L4股骨頸wards區(qū)大轉(zhuǎn)子————————————————————————————————————————

TT290.878±0.0840.973±0.1161.009±0.1061.046±0.1320.806±0.0900.730±0.1020.717±0.087

TC290.902±0.1081.025±0.1451.070±0.1341.095±0.1290.831±0.0650.760±0.0960.725±0.067

CC30.943±0.1060.983±0.1261.122±0.1551.106±0.1560.801±0.0810.678±0.0830.683±0.061

ANOVA0.85/0.431.15/0.322.48/0.091.12/0.330.74/0.471.33/0.270.44/0.64

————————————————————————————————————————討論

廣州地區(qū)134名絕經(jīng)后漢族婦女OPG基因啟動子區(qū)T950-C多態(tài)性等位基因頻率分布符合Hardy-Weinber